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1、第十一章 抗原提呈细胞和抗原提呈,Antigens must be processed in order to be recognised by T cells,T cell response,No T cell response,No T cell response,No T cell response,No T cell response,ANTIGEN PROCESSING,一、抗原提呈细胞（antigen presenting cell，APC） （一）概述 l、概念：能摄取、加工、处理抗原并将抗原信 息提呈给TL的细胞。 2、种类： 专职性APC (professional APC)
2、 非专职性APC (non-professional APC),专职性APC (professional APC) 能组成性表达MHC-II类分子和T细胞活化的共刺激分子， 抗原递呈能力强 . 单核-巨噬细胞 树突状细胞（并指状细胞、朗格汉斯细胞） BL 非专职性APC (non-professional APC) 正常情况下不表达MHC II类分子， 亦无抗原提呈能力； 但在炎症中或受到某些因子刺激后，诱导性表达MHC-II类 分子，抗原递呈能力弱。 包括内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞等。,（二）树突状细胞（dendritic cells，DC） 1、来源、分布 DC来源于骨髓的多能干细胞
3、主要分为 髓系DC 淋巴系DC DC广泛分布于除脑组织外的全身各组织器官 淋巴样组织中的DC：滤泡DC、并指状DC和胸腺DC 非淋巴样组织DC：朗格汉斯细胞和间质细胞 循环的DC：,滤泡样树突状细胞的扫描电镜图 （树突上的串珠样结构为捕获的抗原抗体复合物）,郎格汉斯细胞 (Langerhans cells),上皮组织中的LC（1，普通光镜）捕捉外来抗原后即进入引流淋巴结的T细胞区，成为IDC（2，扫描电镜照片）。,2、表面膜分子 * 细胞膜表面高表达MHC-II类分子 *人DC主要特征性标志为：CD1a、CD11c 、 CD83。 * 其他：结合病原微生物的受体（甘露糖受体） 补体受体、Fc受
4、体,骨髓DC前体,血流,非淋巴组织,分化,非成熟DC,定居,上皮组织、胃肠道、生殖道和 泌尿管道、气道以及实质脏器的间质,细胞因子和抗原刺激下,具有很强的摄取、处理和加工 抗原的能力，但提呈抗原能力弱,DC细胞成熟并迁移进入局部淋巴结,摄取、处理和加工抗原的能力变弱，但提呈抗原能力逐渐增强,3、DC的发育,Menu,F,B,树突状细胞的分化、发育和迁移,Figure 6-1,Dendritic cells make multiple contacts with T cells,Activated,Activated Dendritic cells express B7 molecules,组织
5、中未成熟DC 强吞噬和吞饮作用 处理抗原能力强 低水平的MHC 缺乏共刺激分子 递呈抗原能力弱,淋巴组织中成熟DC 不再有吞噬能力 表达共刺激分子 (B7） 高表达MHC和黏附分子 抗原递呈能力强,4、DC的生物学功能,*强的吞饮作 用 *受体介导的内吞(FcR/CR/ 甘露糖受体） *吞噬作用 *表面捕获 FcR和C3bR,抗原提呈,免疫调节,* 激活初始T细胞，启动免疫应答 *分泌细胞因子，调节免疫细胞分化发育 *分泌趋化性细胞因子，趋化T/B细胞 *利用未成熟DC诱导免疫耐受,（三）单核-巨噬细胞,抗原递呈作用,（四）B淋巴细胞,可通过BCR途径和非特异性胞饮摄取抗原 *B细胞能持续表达
6、MHC-II类分子 B7分子 *B细胞借助BCR与抗原分子表面 特异性表位结合，将抗原 摄入细 胞，处理提呈抗原。尤其是抗原浓度较低时（ 0.001g/ml)，B细 胞能浓集并高效摄取、提呈抗原。,二、抗原的摄取、处理和提呈 抗原提呈：APC摄取抗原并将其处理成抗原肽，以抗原 肽-MHC复合物的形式表达与APC表面。 外源性抗原 来源于细胞外的 抗原 内源性抗原 细胞内合成的 抗原,（一）MHC-II类分子途径 外源性抗原被APC摄取、加工、处理为抗原肽， 与MHC-II类分子形成抗原肽/MHC-II类分子复合物， 表达于APC表面，供CD4+T细胞识别的过程。,Pinocytosis,Pha
7、gocytosis,Membrane Ig receptor mediated,Complement receptor mediated phagocytosis,Fc receptor mediated phagocytosis,opsonization,1、摄取 APC通过内化作用（吞噬、胞饮、受体 介导） 将抗原摄入 细胞内。,2、抗原的处理、提呈,Class II associated invariant chain peptide (CLIP),(inv)3 complexes directed towards endosomes by invariant chain,Catheps
8、in L degrades Invariant chain CLIP blocks groove in MHC molecule,MHC Class II containing vesicles fuse with antigen containing vesicles,参与II类分子的组装和折叠； 封闭II类分子的肽结合槽 阻止II类分子与胞浆中内源性抗原结合 引导组装后的MHC-II类分子转运至小室,Ii 的作用,CLIP：class II-associated invariant chain peptide(II类相关恒定链肽段),Removal of CLIP,?,How can th
9、e peptide stably bind to a floppy binding site?,Competition between large number of peptides,Loading of MHC-II With Peptides From the Exterior,MHC-II类分子途 径,内化,外源性抗原,新合成的MHC-II类分子 （内质网中）,内体,通过高尔基体，以分泌小泡 的形式与内体融合,蛋白酶作用,降解成1318AA小肽,+ MHC-II类分子抗原结合槽,抗原肽/MHC II类分子复合物,转运至APC表面,供CD4+T细胞识别,（二） MHC-I类分子途径,内源
10、性抗原（如病毒抗原、肿瘤抗原) 胞质内被蛋白酶体酶解 抗原肽（含8-13个AA） 经TAP转运至内质网 形成抗原肽/MHC-I类分子复合物 转运至APC表面 递呈给CD8+T细胞识别,Degradation in the proteasome,Proteasome cleaves proteins after hydrophobic and basic amino acids and releases peptides into the cytoplasm,Transporters associated with antigen processing (TAP1 & 2),Transporte
11、r has preference for 8 amino acid peptides with hydrophobic C termini.,Fate of MHC class I,MHC-I类途径,抗 原 处 理 的 两 条主要 途 径 MHC-I 类途径 MHC-II类途径 抗原的主要来源 内源性抗原 外源性抗原 降解抗原的酶结构 蛋白酶体 溶酶体 处理抗原的细胞 所有有核细胞 专职APC 与MHC分子结合的部位 内质网 内体 参与的MHC分子 MHC-I MHC-II 提呈对象 CD8+T细胞 CD4+T细胞,本章重点内容 APC的概念、分类 DC和B淋巴细胞提成抗原的特点 不同发育阶段DC的作用特点 MHC-I和MHC-II途径的 比较,
