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1、抗菌药物的相互作用,主要内容,题目与意义,文献检索与综述,结论与讨论,题目与意义,抗菌药物广泛地应用于临床各个专业，其应用过程中不可避免地与多种药物联合应用，有时是抗菌药物之间联合使用，有时是抗菌药物与其他药物合用，联合使用产生的药物相互作用，可以改变一种或多种药物的疗效，甚至影响药物的安全性。,文献检索与综述,抗菌药物相互作用 药动学：指药物在体内的吸收、分布、代谢和消除过程； 药效学：可表现为协同、相加、无关、拮抗四种作用； 药剂学：一般针对静脉用药而言，包括物理或化学相互作用。,药动学相互作用,吸收：药物的相对吸收速率或吸收量的改变，如阳离子（Al3+、Mg2+、Fe2+/3+、Ca2+
2、）可与某些药物如四环素、喹诺酮类生成难溶解的络合物，降低其体内吸收；甲氧氯普胺、西沙必利、泻药，可增加胃肠运动，减少抗菌药物的肠道吸收。,分布：即某组织或体液内的一个药物将另一个药物从结合部位置换出来，主要表现在与血浆蛋白结合的竞争。当药物合用时，与蛋白结合部位亲和力高的药物可将与蛋白结合力较低的药物置换出来，使其游离浓度增高，导致ADR的发生。,药动学相互作用,药动学相互作用,代谢：发生在药物代谢阶段的相互作用最多，约占所有药物相互作用的40%，主要表现为酶诱导或酶抑制，如大环内酯类、喹诺酮类、硝基咪唑类抗菌药可抑制药物代谢酶，影响其他于肝中代谢药物的疗效与ADR，如经CYP3A4代谢的药物
3、（西沙必利、卡马西平、地高辛、他汀类降脂药、他克莫司、环孢素、茶碱和华法林等）均可受到大环内酯类药物的影响，联合应用时，应加强药物治疗监测；,CYP450:一类含有血红素和硫羟基的血红蛋白酶家族，在人体以小肠和肝脏的含量最丰富。CYP450催化了大量外源性和内源性物质的代谢，参与了成人体内90%以上药物的代谢，同时其活性又可被多种物质诱导和抑制，CYP450活性的改变是导致药物代谢性相互作用的最主要的原因。,药动学相互作用,抗菌药物中的CYP450抑制剂,凡能通过可逆或不可逆的抑制而降低CYP450酶活性，从而造成经CYP450代谢的其他药物代谢减慢的物质称为CYP450抑制剂。他们使这些底物
4、药物的血药浓度增加、疗效增加或毒性增大。 1、氟喹诺酮类（CYP1A2） 2、磺胺类（CYP2C9） 3、氯霉素（CYP2C19） 4、大环内酯类、唑类抗真菌药（CYP3A4）,凡能通过激活某些机构基因、解除某些阻抑基因或触发CYP450空间构象改变而增加其活性，从而造成其他底物代谢加快的物质称为CYP450诱导剂。如利福平（CYP1A2、 CYP2C8 、 CYP2D6等）,抗菌药物中的CYP450诱导剂,消除：通常为竞争性地经肾排泄，如丙磺舒与青霉素，丙磺舒为酸性药物，可竞争肾小管的分泌，阻止青霉素的排泄。氨基糖苷类与糖肽类合用可增加肾毒性的发生。,药动学相互作用,药效学相互作用,根据抗菌
5、药物对微生物的作用方式 繁殖期杀菌剂：如-内酰胺类、糖肽类、磷霉素类、碳青霉烯类、氟喹诺酮类等; 静止期杀菌剂：如氨基糖苷类、多黏菌素类等； 快效抑菌剂：如四环素类、氯霉素类、大环内酯类及林可霉素类等; 慢效抑菌剂：如磺胺类等。,抗菌活性,以上为理论上抗菌药物之间的相互作用, 但在体外及动物试验中, 可因不同的菌株、用药剂量甚至给药顺序而影响试验结果。临床中更是有很大不同, 除了药物本身的相互作用外, 还常常受到病情的严重程度、实验室检查的可靠度、临床终点的判断、合并其它微生物的感染等多种因素的影响, 常常与体外及动物试验结果不同。 临床中将-内酰胺类联合大环内酯类抗生素作为经验性治疗CAP的
6、一线用药?,结论与讨论,抗菌药物的联合用药在临床上应用越来越广，了解与此类药物相关的药物相互作用的特点，避免由于药物的叠加作用导致严重不良反应的发生，具有十分重要的临床意义。 抗菌药物的代谢主要由细胞色素P450催化，影响药物代谢酶活性的各种因素均可能导致抗菌药物代谢的变化，从而导致药物药理作用和毒理作用的改变。 我们应重视抗菌药物的相互作用，使抗菌药物的应用更加合理、安全、有效。,参考文献,1孙淑娟.抗菌药物不良反应、相互作用与用药安全J.中国执业药师,2012,9(6):37-41. 2蔡凝芳.与抗生素相关的药物相互作用J.中南药学,2009,7(2):125-129. 3郑宝杰.抗生素的联合用药J.中国抗生素杂志,2007,32(6):324-328. 4李中东.抗菌药的常见药物相互作用J.中国抗感染化疗杂志,2003,3(1):51-53.,谢 谢 请批评指正,
