抗喘药镇咳药祛痰药

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1、抗喘药、镇咳药、祛痰药,抗喘药：Antiasthmatic drugs 镇咳药：Antitussives 祛痰药：Expectorants,哮喘（asthma),抗喘药 antiasthmatic drugs,病因：过敏性（I型）及非过敏性。,病理变化： 炎性细胞（嗜酸、巨噬以及淋巴细胞）浸润，支气管平滑肌痉挛，腺体分泌，血管扩张，血管通透性,粘膜水肿等小气道可逆性阻塞 呼吸困难。,肥大细胞脱粒反应,损伤粘膜 上皮细胞,迷走N,神经肽,肥大细胞活化,炎症细 胞浸润,过敏原 （抗原）,刺激因素,炎性介质,抗原-IgE-肥大细胞,释放,轴突反射,支气管平滑肌痉挛，腺体分泌，血管扩张，血管通透性 ，

2、粘膜水肿等,暴露,抗炎性平喘药 抗过敏性平喘药 以及支气管扩张药。,抗喘药 antiasthmatic drugs,分类：,拟肾上腺素药（沙丁胺醇，克伦特罗） 糖皮质激素（倍氯米松） 茶碱类（茶碱） M-blocker（异丙托溴铵） 过敏介质阻释药（色甘酸钠）,按化学结构分为：,按作用机制分为,激动支气管平滑肌上的2-R（cAMP Ca2+）松弛；,拟肾上腺素药 特点：长期应用可使-R下调。,激动肥大细胞膜上的-R，抑制过敏介质的释放；,激动-R粘膜血管收缩充血、水肿；,激动心脏1受体心动过速，心律失常；,肾上腺素（adrenaline, epinephrine）,特点： （1）作用快而强，皮

3、下注射用于哮喘急性发作 （2）心血管不良反应多 （3）长期应用疗效下降。,激动静脉-R毛细血管压增加，加重粘膜水肿及充血（注：长期应用的病人多见）。 激动血管受体收缩压 。,拟肾上腺素药,麻黄碱（ephedrine） 目前已很少应用。 （1）直接激动、受体； （2）促进NA释放。 似于肾上腺素，但慢、弱、长。口服有效。 不良反应：失眠。 常与其它药配伍使用，用于轻症和预防。,拟肾上腺素药,异丙肾上腺素（isoprenaline）(1、2) 松弛支气管平滑肌作用肾上腺素。 吸入给药，起效迅速、作用短暂。 用于哮喘急性发作。 不良反应：激动心脏1-R；激动骨骼肌2-R(肌震颤)；长期反复应用，2-

4、R下调(疗效下降).,拟肾上腺素药,选择性2-R激动剂 沙丁胺醇（salbutamol，舒喘灵） 特布他林（terbutaline，间羟舒喘灵） 克仑特罗（clenbuterol） 沙美特罗 (salmeterol) 特点：对2受体有较高的选择性。口服/吸入。作用持久。 克仑特罗还增强气道纤毛的运动，促进痰液的排出。口服起效快于前两药。 FDA alerts asthmatics to drug safety risk. Nature Reviews Drug Discovery,2003,2(10)765,拟肾上腺素药,抗喘作用机制： 强大的抗炎作用：抑制炎症介质的形成：,糖皮质激素类药物,

5、抑制磷脂酶A2LTs，PGs合成；抑制炎症细胞的浸润和炎症介质的释放。,抑制过敏反应的多个环节：抑制过敏介质释放，抑制渗出；,防止-R下调，增强-R的反应性等。,茶碱（theophyline）： 甲基黄嘌呤衍生物。溶解度小。,茶碱的复盐（如氨茶碱 水溶性增强）； 衍生物（如二羟丙茶碱，丙羟茶碱等 对胃肠道刺激较小）； 新的黄嘌呤衍生物：恩丙茶碱（扩张支气管作用茶碱，不良反应少）。,茶碱类(theophyllines),复盐或衍生物口服吸收迅速，90%经肝脏微粒体酶代谢转化。肾功能对茶碱的清除率无明显影响。,茶碱(theophylline),茶碱类(theophyllines),【体内过程】,【

6、药理作用】,兴奋心肌，松弛平滑肌，利尿，中枢兴奋。,对气道平滑肌的作用:直接松弛作用(激动药).,抑制PDE细胞内cAMP平滑肌松弛。 促进内源性Adr和NA释放 平滑肌松弛。 腺苷受体阻断剂：腺苷是收缩气管的介质之一。,对骨骼肌的作用：增加膈肌收缩力呼吸深度（不影响RR）。,强心作用（正性肌力，心输出量，右房压力，冠脉血流量 ）；注：本品增加心肌耗氧量，不适用于心绞痛。 轻微利尿作用，适用于心源性哮喘。,茶碱类(theophyllines),支气管哮喘。急性哮喘时，静注茶碱; 慢性哮喘常用茶碱预防发作或维持治疗; 哮喘持续状态: 茶碱配伍拟肾上腺素药.,【药理作用】,【应用】,生物利用度个体

7、差别大，有效血药浓度范围窄(1020 g/ml). 超过20 g/ml时，可引起毒性反应: CNS兴奋，心脏兴奋。,茶碱类(theophyllines),【不良反应】,极性大(季铵基团),气雾吸入时,无吸收作用. 对经迷走N途径诱发的哮喘疗效较好(如精神因素).,M-receptor blockers,异丙托溴胺（ipratropine，异丙阿托品）,色甘酸钠（sodium cromoglicate） 体内过程：极性高；强酸性；粉雾吸入。,过敏介质阻释药,作用机制：,稳定肥大细胞膜,阻止其释放过敏介质. 选择性：肺组织, 肥大细胞. 机制：抑制外钙内流阻止肥大细胞的脱粒. 抑制迷走N传入：抑制

8、支气管反射性痉挛.,抑制非特异性支气管高反应性(bronchial hyperreactivity),作用及应用：预防各型哮喘发作（发作前7-10天应用，对过敏性哮喘疗效最佳）。 接触抗原前应用预防抗原诱发的速发反应(I型）和迟发反应（预先应用倍氯米松只能防止抗原诱发的迟发反应）。 不良反应少见(局部刺激性).,过敏介质阻释药,主要用于无痰性干咳。注意：合理应用。,镇咳药 antitussives,二、外周性镇咳药：,苯左那酯(benzonatate): 局麻。选择性抑制肺牵张感受器阻断咳嗽反射传入冲动镇咳。,一、中枢性镇咳药：,可待因（codeine，甲基吗啡）：最强。成瘾性，呼吸抑制，镇痛。 喷托维林（pentoxyverine）：非成瘾性镇咳药。抑制咳嗽中枢+局麻+阿托品样作用。,祛痰药 Expectorants,使呼吸道分泌痰液粘稠度，易于排出。,乙酰半胱氨酸：使粘痰中的-S-S-断裂，粘度下降，易于排出。,给药方法：雾化吸入，危急时可气管内滴入（注意吸痰）。对呼吸道有刺激性。,氯化氨（NH4Cl）：常用于复方。弱酸性，局部刺激胃粘膜肺-食道反射呼吸道分泌痰的粘性 ，排出。,