《片剂存在的问题及片剂包衣3学时三》由会员分享，可在线阅读，更多相关《片剂存在的问题及片剂包衣3学时三（61页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、本节要求,影响片剂成型的基本因数 片剂在制备过程中的主要问题及解决方法 片剂的包衣及常见衣膜 片剂的质量要求 片剂的处方分析及工艺,(一) 片剂的成型及其影响因素 片剂的成型,片剂成型是一个物理压缩过程。模孔中的颗粒受到上、下冲的挤压后。 首先发生相对移动或滑动（例如小颗粒挤入到大颗粒的空隙当中），从而排列得更加紧密合理。 然后，颗粒被迫发生塑性或弹性变形，使体积进一步缩小。,同时，亦有部分颗粒破碎而生成大量新的、未被污染（未吸附空气）的颗粒，具有较大的比表面积和表面自由能，因此表现出较强的结合力，加之静电力的作用，终于使原来松散堆积的颗粒固结成具有一定孔隙率的片状物即片剂。 发生重新结晶而形
2、成“固体桥”，使众多的相邻颗粒借助于这种“固体桥”而联接起来。,影响成型的因数 1. 药物的可压性,任何物质都兼有一定的塑性和弹性，若其塑性较大，则称其为可压性好。 压缩时主要产生塑性变形，易于固结成型；若弹性较强，则可压性差，即压片时所产生的形变趋向于恢复到原来的形状，致使片剂的结合力减弱或瓦解，发生裂片和松片等现象。,这种弹性复原现象可以用弹性复原率定量地加以测定，其计算公式如下： 弹性复原率= Ht-Ho/Ho 100%,这种弹性复原现象可以用弹性复原率定量地加以测定，其计算公式如下：,Ht-片剂推出模孔后的高度，可用卡尺方便地量出,Ho片剂被加压时的高度。,2 药物的熔点及结晶形态,由
3、上述片剂成型理论可知，药物的熔点较低有利于“固体桥”的形成，在其它条件相同时，药物的熔点低，片剂的硬度大（但熔点过低，压片时容易粘冲）； 立方晶系的结晶对称性好、表面积大，压缩时易于成型； 鳞片状或计状结晶容易形成层状排列，所以压缩后的药片容易分层裂片，不能直接压片； 树枝状结晶易发生变形而且相互嵌接，可压性较好，易于成型，但缺点是流动性极差。,3粘合剂和润滑剂,一般而言，粘合剂的用量意大，片剂愈易成型，但应注意避免硬度过大而造成崩解、溶出的困难。 润滑剂在其常用的浓度范围以内，对片剂的成型影响不大。 但由于润滑剂往往具有一定的疏水性（如硬脂酸镁），当其用量继续增大时，会过多地覆盖于颗粒的表面
4、，使颗粒间的结合力减弱，造成片剂的硬度降低。,4水分,颗粒中含有适量的水分或结晶水，有利于片剂的成型。 而适量的水分在压缩时被挤到颗粒的表面形成薄膜，起到一种润滑作用，使颗粒易于互相靠近，从而片剂易于形成。 当压成的药片失水后，发生重结晶现象而在相邻颗粒间架起了“固体桥”，从而使片剂的硬度增大。,5 压力,一般情况下，压力愈大，颗粒间的距离愈近，结合力愈强，压成的片剂硬度也愈大，但当压力超过一定范围后，压力对片剂硬度的影响减小。 加压时间的延长有利于片剂成型，并使之硬度增大。,（二）片剂制备中可能发生的问题及原因分析,裂片和顶裂 松片 粘冲 片重差异超限 崩解迟缓,崩解机理简介,可溶性成份迅速
5、溶解，形成很多溶蚀性孔洞，致使片剂难以继续维持其片状形式而蚀解溃碎即崩解； “固体桥”溶解，结合力消失，片剂作为一个整体就难以继续存在，从而发生崩解； 有些片剂中含有遇水可产生气体的物质。 这些崩解剂将吸收水分并发生体积膨胀，使片剂的结合力被瓦解，从而发生崩解现象。 湿润热 片剂吸水后，其中的成份被湿润产生湿润热，这种湿润热使片剂中的空气膨胀，从而造成片剂的崩解。,片剂不论是何种崩解机理，水份的渗入是片剂崩解的首要条件，水份的渗入一般是通过毛细管作用渗入： L: 液体进入毛细管的距离。R:毛细管半径;：液体表面张力。：液体和毛细管的接触角。：液体黏度,影响崩解的因素,原辅料的可压性 颗粒的硬度
6、 压片力 一般情况下，压力愈大，片剂过硬，难以崩解。 表面活性剂：,润滑剂 粘合剂：粘合力越大，片剂崩解时间越长。一般而言，粘合剂的粘度强弱顺序为；动物胶（如明胶）树胶（如阿拉伯胶）糖浆淀粉浆。 崩解剂：就目前国内现有的崩解剂品种而言，一般认为低取代羟丙基纤维素（L-HPC）和羧甲基淀粉钠（CMSNa）的崩解效果较好， 片剂贮存条件,溶出超限,片剂在规定的时间内未能溶解出规定量的药物，即为溶出超限或称为溶出度不合格，这将使片剂难以发挥其应有的疗效， 因为片剂口服后，必须经过崩解、溶出、吸收等几个过程，其中任何一个环节发生问题都将影响药物的实际疗效。,对于片剂和多数固体剂型（如散剂、胶囊剂等）来
7、说，可用NoyesWhitney方程可说明剂型中药物溶出的规律。NoyesWhitney方程的形式是： dC/dt= kSCs （4-1）,dC/dt溶出速度,K-溶出速度常数,S溶出质点暴露于介质的表面积,Cs-药物的溶解度,可采用药物微粉化的方法来增加表面积S，从而加快药物的溶出速度。,制备研磨混合物,制成固体分散物,吸附于“载体”后压片,难溶性药物增加溶出速度的主要手段,思考题: Glibenclamide 为一水难溶性药物,在作成固体片剂的考虑因素.,Glyburide is a white to off-white crystalline compound with a molecu
8、lar formula of C23H28ClN3O5S and a molecular weight of 494.01. The glyburide used in GLUCOVANCE has a particle size distribution of 25% undersize value not more than 6 m, 50% undersize value not more than 7-10 m, and 75% undersize value not more than 21 m.,In addition, each tablet contains the follo
9、wing inactive ingredients: microcrystalline cellulose, povidone, croscarmellose sodium, and magnesium stearate. The tablets are film coated, which provides color differentiation.,片剂中的药物含量不均匀,混合不均匀 可溶性成份在颗粒之间的迁移也是导致含量不均的重要因素。 对小剂量药物的工艺选择不当。,片剂的包衣,包衣的目的和种类 控制药物在胃肠道的释放部位， 控制药物在胃肠道中的释放速度 掩盖苦味或不良气味 防潮、避光
10、，隔离空气以增加药物的稳定性。 防止药物的配伍变化。 改善片剂的外观。,包衣的种类,糖衣和薄膜衣， 其中薄膜衣又分为：胃溶型和肠溶型两种。 无论包制何种衣膜，都要求片芯具有适当的硬度，以免在包衣过程中破碎或缺损。 同时也要求片芯具有适宜的厚度与弧度，以免片剂互相粘连或衣层在边缘部断裂。,包衣的方法与设备,包衣锅包衣法， 它是一种最经典而又最常用的包衣方法，其中包括普通锅包衣法（普通滚转包衣法） 和改进的埋管包衣法及高效包衣锅法,高效包衣锅,悬浮包衣法,包衣的材料与工序,1糖衣 包隔离层 其目的是为了形成一层不透水的屏障，防止糖浆中的水分浸入片芯。 可供选用的包衣材料有：10%的玉米沅乙醇溶液、
11、15%20%的虫胶乙醇溶液、10%的邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）乙醇溶液以及10%15%的明胶浆或30%35%的阿拉伯胶浆一般包3层5层。,包粉衣层 为了尽快消除片剂的棱角，多采用交替加入糖浆和滑石粉的办法，在隔离层的外面包上一层较厚的粉衣层。 操作时一般采用高浓度的糖浆（重复以上操作15次l8次，直到片剂的棱角消失。,包糖衣层 粉衣层的片子表面比较粗糙、疏松，因此应再包糖衣层使其表面光滑平整、细腻坚实。 操作要点是加入稍稀的糖浆，逐次减少用量（湿润片面即可），在低温（40）下缓缓吹风干燥，一般约包制10层15层。,包有色糖衣层 包有色糖衣层与上述包糖衣层的工序完全相同，目的是为了片剂的美观
12、和便于识别，区别仅在于在糖浆中添加了食用色素。 每次加入的有色糖浆中色素的浓度应由浅到深，以免产生花斑，一般约需包制8层15层。,打光 其目的是为了增加片剂的光泽和表面的疏水性。 一般用四川产的米心蜡，常称为川蜡； 用前需精制，即加热至80100熔化后过10O目筛，去除悬浮杂质，并掺入2%的硅油混匀，冷却后刨成80目的细粉使用，每万片约用3 kg5kg。,薄膜衣,薄膜衣的材料主要分为胃溶型、肠溶型和水不溶型三大类:胃溶型 （1）胃溶型 即在胃中能溶解的一些高分子材料，适用于一般的片剂薄膜包衣 羟丙基甲基纤维素（HPMC） 羟丙基纤维素（HPC） 丙烯酸树脂VI号 本品是丙烯酸与甲基丙烯酸酯的共
13、聚物 聚乙烯吡咯烷酮（PVP）,肠溶型,邻苯二甲酸醋酸纤维素CAP） 邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素（HPMCP） 邻苯二甲酸聚乙烯醇酯（PVAP） ） 苯乙烯马来酸共聚（StyMA） 丙烯酸树脂（甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的共聚物Eudragit L）: 肠溶型号 肠溶型号 肠溶型号,水不溶型,乙基纤维素 醋酸纤维素,五、片剂的质量检查,（一）外观性状 （二）片重差异 （三）硬度和脆碎度 （四）崩解度 （五）溶出度或释放度 （六）含量均匀度,硝 苯 地 平 片 Xiaobendiping Pian Nifedipine Tablets 本品含硝苯地平(C17H18N2O6)应为标示量的90.0%
14、110.0。 【性状】 本品为糖衣片，除去糖衣后显黄色。 【鉴别】 (1)取本品的细粉适量（约相当于硝苯地平50mg），加丙酮3ml，振摇提取，放置后，取上清液，照硝苯地平项下的鉴别(1)项试验，显相同的反应。(2)取含量测定项下的溶液，照硝苯地平项下的鉴别(2)项试验，显相同的结果。,【检查】 有关物质 避光操作。 取本品的细粉适量，加甲醇使成每1ml中含硝苯地平1mg的溶液，振摇，离心，取上清液作为供试品溶液；精密量取供试品溶液适量，加甲醇制成每1ml中含0.2mg的溶液，作为供试品溶液。照硝苯地平项下的方法，自“取硝苯地平有关杂质对照品A和B各10mg”起，依法检查。按外标法，以峰面积计
15、算出各杂质量；杂质A和B以外的杂质，以对照品溶液中硝苯地平峰计，小于硝苯地平峰面积10%以下的杂质峰忽略不计。各杂质量均不得大于2.0%，其总量不得大于3.0%。,溶出度 避光操作。 取本品，照溶出度测定法(附录 C第二法)，以0.25%十二烷基硫酸钠溶液900ml为溶剂，转速为每分钟120转，依法操作，经60分钟时，取溶液10ml，滤过，滤液作为供试品溶液；另精密量取硝苯地平对照品适量，加同一溶剂定量稀释成每1ml中含10g的溶液，作为对照品溶液。照有关物质项下的方法，取上述两种溶液各20l，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法，以峰面积计算出每片的溶出量。限度为标示量的65%，应符合规
16、定。,含量均匀度 避光操作。 取本品1片，除去糖衣后，置乳钵中，研细，加氯仿2ml研磨，用无水乙醇分次转移至50ml量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液5ml（10mg规格）或10ml（5mg规格），置25ml量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，照分光光度法（附录 A），在333nm的波长处测定吸收度，按C17H18N2O6的吸收系数（）为140计算含量，应符合规定（附录 E）。 其他 除崩解时限应在30分钟内完全崩解外，应符合片剂项下有关的各项规定（附录 A）。,【含量测定】 避光操作。取本品20片，除去糖衣后，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于硝苯地平30mg），置乳钵中，加氯仿2ml研磨，用无水乙醇分次定量转移至100ml量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，加无水乙醇稀
