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1、2017年11月23日星期四,1,填空题(10分),2017年11月23日星期四,2,药物合成基础 第七章 还原反应 7.1 还原反应机理,7.0 概论,还原反应：使有机分子中碳原子总的氧化态降低的反应；使底物(原料)增加氢或失去氧的反应；在还原剂作用下，使有机分子得到电子或使参加反应的碳原子上电子云密度增高的反应,1）根据使用的还原剂不同，还原反应分为三类：,催化氢化还原反应：在催化剂存在下，与分子氢进行的加氢反应,化学还原反应：使用化学物质作为还原剂进行的还原反应。,还原反应的分类：,负氢离子转移还原反应(NaBH4, LiAlH4, .),电子转移还原反应(Na, K, Li, .),按
2、机理分为,2017年11月23日星期四,3,多相还原(非均相催化氢化, Heterogeneous hydrogenation)：在催化氢化中，催化剂自成一相等的反应。所有反应物不能溶解成为一相的反应,单相还原(均相催化氢化, homogeneous hydrogenation)：催化剂溶解于反应介质中。所有反应物能溶解成为一相的反应,2）按还原反应相的分为：,生物还原反应：使用微生物发孝或活性酶进行底物特定结构底 还原反应.,按还原方法分为,微生物发酵(jiao)法,酶催化法,2017年11月23日星期四,4,7.1 还原反应机理,7.1.1 非均相催化氢化反应,1. 基本过程,所有非均相催
3、化反应都在催化剂表面进行,影响催化反应的因素：反应物的浓度、反应温度、压力、搅拌、催化剂的表面面积、助催与中毒现象等,非均相催化反应的过程：五个连续步骤1). 作用物分子向催化剂界面扩散2). 作用物分子在催化剂表面吸附(物理吸附和化学吸附)3). 作用物分子在催化剂表面进行化学反应4). 产物分子在催化剂表面解吸5). 产物分子在从催化剂界面向介质扩散解吸,在上述步骤中，最重要的是吸附和解吸两步,2017年11月23日星期四,5,2. 多相催化氢化反应历程,Polyani提出下列反应历程：1). 氢分子先在催化剂表面活性中心进行化学吸附2). 烯烃与相应活性中心进行化学吸附，其 键断开形成两
4、点吸附的活化中间体即络合物3). 活化了的氢进行分步加成，首先得到半氢化状态的中间体4).氢进行顺式加成而得烷烃。,2017年11月23日星期四,6,3. 官能团对多相催化氢化的活性,很多官能团均可用催化氢化还原，但活性差别较大,不同官能团氢化难易顺序表(由易到难排列),2017年11月23日星期四,7,2017年11月23日星期四,8,2017年11月23日星期四,9,4. 催化转移氢化反应,催化转移氢化反应属于非均相催化氢化。特点是在金属催化剂存在下，用有机化合物作为供氢体以代替气态氢作为反应氢源。,常用的供氢体：不饱和脂环烃、不饱和帖及醇类常用的催化剂：钯碳,转移氢化反应主要用于：烯键、
5、炔键的氢化硝基、偶氮、亚胺和氰基的还原碳卤键、苄基、烯丙基的氢解,该反应特点：设备与操作简单、反应条件温和、基团还原选择性好,2017年11月23日星期四,10,表7-3. 转移氢化还原实例,2017年11月23日星期四,11,7.1.2 均相催化氢化反应,均相催化氢化反应特点：催化剂呈络合物分子状态溶解于反应介质中，反应条件温和、基团还原选择性好、速度快、副产物少,1. 均相催化剂,均相催化剂是具有控d轨道的第VIII族过渡元素Rh(铑)、Ru(钌)、Ir(铱)、Co、Pt等络合物,2017年11月23日星期四,12,2. 反应历程,均相催化涉及：氢的活化、反应物的活化、氢的转移、产物的生成
6、,3. 应用范围,选择性还原不饱和碳碳键,表74 常用均相催化剂的应用范围,2017年11月23日星期四,13,7.1.3 氢负离子转移还原,第三族元素硼、铝等的氢化物，可以氢负离子的形式与不饱和键加成而得一络合物离子，进而与质子结合而完成加氢还原过程,1. 金属氢化物作还原剂,主要是以锂、钠、钾等离子与硼、铝等复氢负离子形成的复盐。常见的有氢化铝锂(LiAlH4)、氢化硼锂(LiBH4 )、氢化硼钠(NaBH4)、氢化硼钾(KBH4)及其衍生物。,2017年11月23日星期四,14,表75 金属复氢化物还原特性,2017年11月23日星期四,15,1). 脂肪族(RCOOR1)被还原成RCH
7、2OHR1OH2). 还原成氧化偶氮化合物Ph-N=NPh+ 表示能还原， 表示不能还原,O,2017年11月23日星期四,16,2. 硼烷作还原剂,表 76 硼烷还原的官能团,2017年11月23日星期四,17,7.1.4 电子转移还原,以活性金属(Na, K.)作为电子的供应源，电子从金属表面或金属溶液转移到被还原基团形成自由基或负离子，继而与反应介质水、醇或酸提供的质子结合，其最终结果是氢原子对重键的加成或对碳杂键的氢解，从而完成了还原过程,常用的活性金属碱金属：Li, Na, K碱土金属：Ca, Mg副族金属等其它：Zn, Sn, Fe, Na-Hg,2017年11月23日星期四,18
8、,7.2 不饱和烃的还原,不饱和烃的还原常用催化氢化；除了芳烃可选用化学还原法外，其它的烯炔用化学还原法外一般效果差,7.2.1 烯、炔的还原,烯、炔的还原: 多相催化氢化、均相催化氢化、硼氢化还原,1. 多相催化氢化,特点：(1) 还原范围广，反应活性高，速度快，能有效的还原多种不不饱和基团,(2) 选择性好，在一定条件下可选择性还原对催化氢化活性高的基团,2017年11月23日星期四,19,钯和铂催化剂：载体钯和载体铂，用活性碳为载体的称为钯碳(Pd-C)和铂碳(Pt-C); 用硫酸钡为载体，称为Lindlar催化剂；二氧化铂称为Adams催化剂,(1). 常用催化剂,镍、钯、铂,镍催化剂
9、：Raney 镍、载体镍、还原镍、硼化镍,Raney 镍：为最常用氢化催化剂。具有多孔海绵状结构的金属镍微粒，又称活性镍。它的制备是由铝镍合金粉末与氢氧化钠溶液反应。,(3) 反应条件温和，操作方便，很多反应可在中性介质中于常温常压条件下进行,(4) 经济适用，反应时不需要其它还原剂，只加少量的催化剂，使用廉价氢即可，适合于大规模连续生产，易于自动控制。,(5) 后处理方便，反应完毕，滤除催化剂蒸出溶剂即可，且干净无污染,2017年11月23日星期四,20,(2). 影响氢化反应速度和选择性的因素,主要催化剂因素和反应条件因素决定,催化剂因素：催化剂种类、类型、用量、载体、助催剂、毒剂、抑制剂
10、等,反应条件因素：温度、氢压、溶剂极性、酸碱度、搅拌速度等,2017年11月23日星期四,21,(3). 炔、烯的选择性加氢及立体化学,常用Pd, Pt 和 Raney Ni 为催化剂。除了酰卤和芳硝基外，分子存在其它可还原官能团时，均可氢化法选择性地还原炔键和烯键,炔键活性烯键活性；位阻小的不饱和键位阻大的不饱和键；三取代、四取代烯需要高温(100-200 o)高压(80-100Kg/cm2)才能进行,炔、烯的加氢常常为顺式氢化产物,2017年11月23日星期四,22,(4). 转移氢化,转移氢化无需加氢设备、简单易行，使用安全，炔类亦可控制顺式氢化，且收率较好，因而得到广泛应用,2. 均相
11、催化氢化,均相催化氢化主要用于：选择性还原碳碳双键均相催化氢化优点：对不同化学环境中的烯键具有较高的选择性；用于烯键的不对称还原合成；对毒剂不敏感催化剂不易中毒；在多数情况下不伴随方式异构化和氢解等负反应,2017年11月23日星期四,23,3. 硼氢化反应,硼烷与碳碳不饱和碱加成形成烃基硼烷的反应称为硼氢化反应,所形成的烃基硼烷加酸水解使碳碳键断裂而得饱和烃，从而使不饱和键还原,Diethylene glycol dimethyl ether O(CH2CH2OCH3)2,二甘醇二甲醚,2017年11月23日星期四,24,7.2.2 芳烃的还原,1. 催化氢化还原法,还原活性：芳稠环 苯环；取代苯(苯酚、苯胺等) 苯；铂作催化剂时(AcOH中)，ArOH ArNH2 ArH ArCOOH ArCH3,2017年11月23日星期四,25,2. 化学还原法,Birch反应：芳香族化合物在液氨中用钠(锂或钾)生成非共轭二烯的反应,
