传染病学:病毒性肝炎

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1、病毒性肝炎,姚 云 清 博 士,教授,主任医师 国家自然科学基金项目评议专家; 重庆市SARS、禽流感、甲型流感 等防治专家组成员; 美国MAYO医学院、明尼苏达大学医学院、 法国斯特拉斯堡大学医学院、 日本京都公立医院、 新加坡国立大学医院 等访问学者,传染病学,重庆医科大学 国家级重点学科 传染病学 儿科学 临床检验 神经病学 中医学 诊断学 1989年国家教委 批准为全国高等学校 医学重点学科之一 仍然保持 2002年 2007年 2009年 2012年全部通过教育部复评,重庆医科大学传染病学 重庆医科大学传染病寄生虫病研究所; 重庆医科大学病毒性肝炎研究所; 国家感染性疾病分子生物学重

2、点实验室; (下辖省级重点实验室个,生物制剂开发公司个) 国家级临床药理基地(个); 中华肝脏病杂志、肝博士编辑部 重庆市肝病防治中心,重庆医科大学传染病学 钱 病毒性肝炎 寄生虫病 细菌感染性疾病 (抗菌药) 张定凤 刘约翰 王其南 任红 等 陈雅棠 等 肖永红 等 基础研究和 基础研究和 基础研究和临床研究 临床研究 临床研究 耐药机理研究 国内领先 国内领先 国内前沿 国际前沿 全国首批硕士、博士学位授权点,直心,感染科全体医护技人员,病毒性肝炎,病原学(Viral etiology) 流行病学(Epidemiology) 发病机理(Pathogenesis ) 临床表现(Clinica

3、l manifestation ) 诊断(Diagnosis) 治疗(Treatment) 预防(Prevention guide),Viral Hepatitis,病原学,HAV:单股正链RNA病毒,无包膜,系heparnavirus HBV:环状部分双链DNA病毒,有包膜,系hepadnavirus HCV:单股正链RNA病毒,有包膜,系hepacivirus HDV:环状单链RNA病毒, 有缺陷,须依赖hepadnavirus HEV:单股正链RNA病毒,无包膜,系a病毒亚组成员,Major Features of HAV,Virion Naked, spherical particle

4、s Diameter 27-32 nm Nucleic acid Single-stranded linear RNA, positive polarity, 7487 nucleotides 7个基因型:I II III IV 来自人类;V VI VII型来自猿猴 Genus 微小RNA病毒科(Picornaviridae)中的 嗜肝RNA病毒属(Heparnavirus) Stability Room temp for 1 wk, 100oC for 1min , UV for 1 sec, in 70% alcohol for 3 min,Pre-S2 protein,Nuclear c

5、apsid,DNA polymerase,Envelope,Major protein (HBsAg),Pre-S1 protein,HBV DNA,RNA primer,HBV,Major Features of HBV,Virion: Enveloped, spherical particle, diameter of 42 nm, internal core is 27 nm. Genome: 3.2kb circular DNA, having four ORF in the complete strand, S, C, P and X genes. 8个基因型(AH) Genus:

6、Hepadnavirus(HBV, WHV, GSHV, DHBV) Ag-Ab systems: HBsAg-Ab HBeAg-Ab HBcAg-Ab(IgG, IgM),Stability Complete Condition Stable Inactivation Heat 37oC for 7d 100oC for 10 min UV、一般消毒剂:均能耐受; 对0.2%笨扎溴铵与0.5%过氧乙酸敏感!,Virion: Enveloped, spherical particle, diameter of 30-60 nm Nucleic acid: 9.4 kb, a positive-

7、stranded RNA molecule 分11个基因型,我国以1型为主 Genus: Flaviviridae:hepacivirus Stability: Heat 60oC for 10 hr, 100oC for 5min Formalin 1:1000, 37oC, 6 hr Chloroform 10%-20%(v/v), 6 hr UV:sensitive,Major Features of HCV,Virion: HBsAg enveloped, spherical particle, diameter of 35-37 nm 3个基因型 Genome: 1.67 kb, a

8、 negative-stranded, closed circular RNA molecule Stability: Heat 100oC for 5min,Major Features of HDV,Virion: naked, spherical particle, diameter of 2734 nm Genome: 7.5 kb, a positive-stranded RNA molecule 4个基因型 Genus: alfa病毒亚组成员 Stability: sensitive to high temp, chloroform, etc.,Major Features of

9、HEV,CHENXUHAI WORKINGROOM 2002 COPYRIGHT,兼收并蓄,笑纳百川!,流行病学 EPIDEMIOLOGY,一、传 染 源 二、传播途径:HAV,HEV ; HBV,HCV,HDV 三、易感人群:HAV,HBV,HDV; HCV,HEV,All over the world: Chronic HBV carriers0.35 billions, about 5% of the world populations. Asia & Africa: Chronic HBV carriers are 8%20%, in which, about 50%70% are c

10、hronic hepatitis B. China: Chronic HBV carriers are 9.75%, in which, chronic hepatitis B: about 30 millions, about 10%-20% may develop to liver cirrhosis, and 1%5% lead to hepatocellular carcinoma(HCC).,Prevalence of HBV in The World, 2%low epidemic area,27%moderate epidemic area, 8%high epidemic ar

11、ea,Prevalence of chronic HBV carrier all over the world,发病机理 PATHOGENESIS,一、发病机制 1. 免疫发病机理: 特异性CD8+T细胞 非特异性免疫细胞: 肝内NK细胞与NK-T细胞 肝外中性粒细胞、单核细胞等肝内浸润 细胞因子:IFN-r、IL-12、TNF-a等,2. 病毒及其抗原分子直接损伤肝细胞: HBsAg:大分子 HBcAg:于肝细胞内表达致细胞病变,二、病理解剖 (一)基本病变: 肝细胞变性:气球样变,嗜酸性变 肝细胞坏死:单细胞/点状/灶状/碎屑状/桥接/融合坏死 肝细胞再生:体积较大,可排列成结节状 炎症细

12、胞浸润:CD8+ 、CD4+淋巴细胞,单核细胞等 间质增生、纤维化:Kupffer、间叶、成纤维细胞等增生, 细胞外基质增多 纤维化形成,(二)各型肝炎的病理特点: 1. 急性肝炎(acute hepatitis) 2. 慢性肝炎(chronic hepatitis):分级分期标准: G, S, 0-4级/期 3. 重型肝炎(severe hepatitis):急性/亚急性/慢性 4. 肝炎肝硬化(cirrhosis):活动性/静止性 5. 淤胆型肝炎(cholestatic hepatitis) 6. 慢性无症状携带者(chronic asymptomatic carrier): 90%活动

13、性,10%非活动性,病理生理 pathophysiology 黄疸(jaundice) 肝性脑病(hepatic encephalopathy) 出血(haemorrhage) 肝肾综合征(hepato-renal syndrome, HRS) 肝肺综合症(Hepato-pulmonarySyndrome, HPS ) 腹水(ascites,abdominal dropsy),临床表现 CLINICAL FEATUERS,潜伏期(Incubation Period): 甲型肝炎平均约为30 d(545 d) The range of incubation of hepatitis A is 5

14、 to 45 days, with a mean of about 30 days. 乙型肝炎平均为70 d(30180 d) 丙型肝炎平均为50 d(15150 d) 戊型肝炎平均为40 d(1070 d),急性肝炎(Acute Hepatitis): 各型肝炎病毒均可见,病程6 个月 黄疸前期(the early stage, lasting about 57 d): 发热、乏力、纳差、厌油、恶心、尿色加深等。 Flulike symptoms are common: fever(up to 40oC), fatigue, loss of appetite, nauseating, vom

15、iting and dark urine, et al.,临床表现,临床表现,急性肝炎(Acute Hepatitis): 黄疸期(jaundice stage, lasting about 26 w): 发热减退,巩膜、皮肤出现黄染(约于2周内达峰), 肝肿大、质软、触痛 Bilirubinuria is usually followed by yellow discoloration of the sclera, skin, and mucous membranes. The patients liver may be enlarged and sometimes tender.,临床表现,急性肝炎(Acute Hepatitis): 恢复期(recovery stage, lasting about 1 m): 黄疸减退,症状消失,肝脾回缩,肝功复常。 Disappearance of jaundice, resolution of symptoms, losing hepatomegaly, normal levels of serum ALT and AST.,临床表现,慢性肝炎(Chronic Hepatitis): 仅见于乙、丙、丁型肝炎,病程6 m 可

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