《1.横贯中西——从e4599到beyond解读抗血管生成治疗对中国晚期nsclc患者的意义》由会员分享，可在线阅读，更多相关《1.横贯中西——从e4599到beyond解读抗血管生成治疗对中国晚期nsclc患者的意义（42页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、专业资料仅供医药人员参考 P-AVS-2015.07-054 Valid Until 2017.07 横贯中西从E4599到BEYOND解读抗血管 生成治疗对中国晚期NSCLC患者的意义 Cross western to easternThe significance of anti-angiogenesis therapy to NSCLC patients learned from E4599 and Beyond 周彩存 上海市肺科医院 声明 本幻灯片仅代表个人观点，具体处方请参考国家食品药品监 督管理总局。 贝伐珠单抗在中国的适应症为： 转移性结直肠癌 贝伐珠单抗联合以5-氟尿嘧啶为基
2、础的化疗适用于转移性结直肠癌患者的治疗。 晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌 贝伐珠单抗联合卡铂与紫杉醇用于不可切除的晚期、转移性或复发非鳞状细胞非小细胞肺 癌患者一线治疗 贝伐珠单抗注射液说明书. 上海罗氏制药有限公司 2015-07-01. 主要内容 E4599时代给中国NSCLC治疗带来的启示 深入解读BEYOND研究 抗血管生成药物在晚期NSCLC的展望 1 2 3 历史数据：2000年初期化疗达到治疗瓶颈 研究 方案 N ORR (%) 中位生存期 (月) 一年生存率 (%) Schiller (ECOG1594) 紫杉醇+顺铂 吉西他滨+顺铂 泰索帝+顺铂 紫杉醇+卡铂 288 28
3、8 289 290 21 22 17 17 7.8 8.1 7.4 8.1 31 36 31 34 Van Meerbeck (EORTC) 紫杉醇+顺铂 吉西他滨+顺铂 吉西他滨+紫杉醇 159 160 161 31 36 27 8.1 8.8 6.9 35 31 26 Scagliotti (ILCP) 长春瑞滨+顺铂 吉西他滨+顺铂 紫杉醇+卡铂 201 205 201 30 30 32 9.5 9.8 9.9 37 37 43 Kelly (SWOG9509) 紫杉醇+卡铂 长春瑞滨+顺铂 206 202 25 28 8.0 8.0 38 36 TAX-326 长春瑞滨+顺铂 泰索帝+
4、顺铂 泰索帝+卡铂 394 406 404 25 32 24 10.1 11.3 9.4 41 46 38 ORR: 20-30% mOS: 8-10m 1yOS: 30-40% 肿瘤学. 同济大学出版社 2010年1月第一版:P276. 化疗或者TKI治疗患者的预后能否进一步提高 ？ mPFS： 6个月 mPFS： 11个月 含铂双药化疗含铂双药化疗 EGFR TKI治疗 Chen,et al. Ann Oncol 2013;Costa,et al,Clin Cancer Res 2014;Wu,et al.WCLC 2013(abst P1 11-021);Goto,et al.Lung
5、Cancer 2013; Maemondo,et al.N Engl J Med 2010;Mitsudomi,et al.Lancet Oncol 2010;Sequist,et al.J Clin Oncol 2013;Wu,et al.Lancet Oncol 2013. 联合抗血管生成治疗 mPFS： ？ 肿瘤十大特征： 诱导血管生成是重要环节之一 逃避生长抑制 逃避免疫攻击 无限的复制能力 肿瘤促进的炎症 激活浸润和转移 基因组不稳定和突变 抵抗细胞死亡 异常细胞能量 持续的增殖信号 诱导血管生成 VEGF抑制剂 Hanahan D, Weinberg RA. Cell 2011;
6、144:646-674. 血管内皮生长因子(VEGF)/VEGF受体 (VEGFR)以及抑制VEGF信号传导的治疗策略 小分子VEGFR TKIs 西地尼布 尼达尼布 舒尼替尼 索拉非尼 帕唑帕尼 凡德他尼 阿西替尼 Tivozanib Motesanib VEGFR-2 VEGFR-1 P P P P P P P P 内皮细胞 抗VEGFR 抗体 (ramucirumab) VEGF 抗VEGF 抗体 (贝伐珠单抗) 可溶性 VEGFRs (aflibercept) Podar K, et al. Blood 2005: 105: 1383-1395. Gori B, et al. Ther
7、 Clin Risk Manag 2011; 7: 429-440. 以VEGF为靶点的多靶点小分子靶向药物治疗 晚期NSCLC的研究汇总 Huang Y, Carbone DP. Biochim Biophys Acta 2015; 1855(2):193-201. 试验 研究设计 ORR (研究 vs. 对照) PFS (研究 vs. 对照) OS (研究 vs. 对照) 索拉非尼 (ESCAPE) N=926 化疗初治; 随机(1)索拉非尼+卡铂/紫杉醇 或 (2)安慰剂+卡铂/紫杉醇 27.4% vs 24.0% (p=0.1015) 4.6 vs 5.4 mo (p=0.433) 1
8、0.7 VS 10.6 mo (p=0.915) 索拉非尼 (NexUS) N=904 化疗初治, 非鳞; 随机(1)索拉非尼+ 顺铂/吉西他滨 或(2)安慰剂+顺铂/吉西他滨 28% vs 26% (p=0.27) 6.0 vs 5.5 mo (p=0.008) 12.4 vs 12.5 mo (p=0.401) 舒尼替尼 N=960 1-2次化疗复治; 随机(1)舒尼替尼+厄洛替尼 或(2)安慰剂+厄洛替尼 10.6% vs 6.9% (p=0.047) 3.6 vs 2.0 mo (p=0.0023) 9.0 vs 8.5 mo (p=0.1388) 西地尼布 (BR29) N=306
9、化疗初治,随机(1)西地尼布+卡铂/紫杉醇 或 (2)安慰剂+卡铂/紫杉醇 52% vs 34% (p=0.001) 5.5 vs 5.5 mo (p=0.5) 12.2 vs 12.1 mo (p=0.74) Motesanib (MONET1) N=1090 化疗初治, 非鳞, 随机(1)莫替沙尼+卡铂/紫 杉醇 或(2)安慰剂+卡铂/紫杉醇 40% vs 26% (p 3级 蛋白尿 73(36.9%) 17(8.6%) 高血压 48(24.2%) 6(3%) 鼻衄 23(11.6%) 4(2%) 其它出血 80(40.4%) 4(2%) 动/静脉血栓 2(1%) 0 胃肠道穿孔 0 1(
10、0.5%) Zhou CC, et al. Clin Transl Oncol 2014; 16:463-468. 从ECOG 4599到BEYOND：Why？ E4599证实 欧美人群获益 中国人群? 需要 大规模 研究 证实 BEYOND研究已在2015 JCO上发表 Zhou C, et al. J Clin Oncol 2015; 33:2197-2204. BEYOND 卡铂/紫杉醇联合贝伐珠单抗与联合 安慰剂一线治疗中国晚期或复发非鳞NSCLC 患者的一项多中心随机双盲安慰剂对照III期研究 主要内容 E4599时代给中国NSCLC治疗带来的启示 深入解读BEYOND研究 抗血管生
11、成药物在晚期NSCLC的展望 1 2 3 BEYOND：研究设计 一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床研究 安慰剂单药 中国IIIB/IV期非 小细胞肺癌患者 既往未接受治疗 组织学或细胞学 证实为非鳞癌 年龄 18岁 ECOG PS 0-1 n=276 贝伐珠单抗 15 mg/kg d1 卡铂 AUC6 d1 紫杉醇 175 mg/m2 d1 3周方案, n=138 6个周期 R 进展* 紫杉醇/卡铂 + 安慰剂 d1 3周方案, n=138 1:1 进展 贝伐珠单抗单药 次要终点：OS，ORR，疾病缓解时间，安全性， 血浆生物标志物(VEGF-A，VEGFR-2) 探索性生物标
12、志物：组织和血EGFR突变状态 分层因素：性别，吸烟状态，年龄 主要终点：PFS 通过与E4599研究的一致性，证实在 中国人群中的疗效 (HR临界 0.83) * 进展揭盲后, 仅贝伐珠单抗组可选择使用贝伐珠单抗联合已被批准的二、三线治疗 PD = 疾病进展; R = 随机; ORR = 客观缓解率; HR = 风险比; VEGF-A = 血管上皮生长因子-A VEGFR-2 = 血管上皮生长因子受体-2; EGFR =表皮生长因子受体 Zhou C, et al. J Clin Oncol 2015; 33:2197-2204. BEYOND：基线特征 Zhou C, et al. J C
13、lin Oncol 2015; 33:2197-2204. 特征 Bev+CP (n=138) Pl+CP (n=138) 中位年龄, 岁 (范围) 57.0 (3075) 56.0 (2374) 性别, n (%) 男性 75 (54) 77 (56) 女性 63 (46) 61 (44) ECOG PS, n (%) 0 34 (25) 27 (20) 1 104 (75) 111 (80) 吸烟状态, n (%) 未吸烟/既往吸烟 69 (50) 77 (56) 吸烟者 69 (50) 61 (44) 组织学, n (%) 腺癌 137 (99) 136 (98) 大细胞癌 1 (1)
14、1 (1) 混合细胞癌 0 (0.0) 1 (1) 疾病分期, n (%) 复发 4 (3) 3 (2) IIIB 8 (6) 9 (7) IV 126 (91) 125 (91) 未知 0 (0.0) 1 (1) EGFR 突变状态评估*, n (%) 85 66 EGFR 突变阳性, n (%) 23 (27) 17 (26) EGFR 野生型, n (%) 62 (73) 50 (74) BEYOND与ECOG4599的差异 研究 BEYOND1 E45992 启动 2011.5-2012.5 2001.7-2004.4 N 276 878 设计 双盲 开放 主要终点 PFS OS 紫杉
15、醇剂量 175/m2 (反映中国实际情况) 200/m2 分层因素 性别(男/女) 吸烟状态(吸烟/不或轻度吸烟) 年龄(中位 131 0.40 0.62 0.96 P25 66 0.27 0.53 1.03 P25-P50 65 0.49 0.89 1.60 P50-P75 69 0.28 0.53 1.01 P75 65 0.41 0.76 1.39 基线 中位 137 0.42 0.64 0.97 VEGFR-2 中位 137 0.40 0.63 0.98 P25 69 0.30 0.53 0.94 P25-P50 68 0.42 0.77 1.41 P50-P75 66 0.25 0.
16、48 0.91 P75 68 0.38 0.71 1.35 0.2 0.4 0.6 1 2 3 Lower Upper 分类 亚组 N limit Est. limit confidence confidence 风险比 基线 中位 131 0.26 0.40 1.62 基线 中位 137 0.24 0.37 0.56 PFS 所有 所有 274 0.29 0.40 0.54 VEGF-A 中位 131 0.22 0.34 0.53 P25 66 0.2 0.46 0.83 P25-P50 65 0.18 0.36 1.71 P50-P75 69 0.17 0.33 0.64 P75 65 0.22 0.39 0.72 VEGFR-2 中位 137 0.26 0.40 0.62 P25 69 0.18 0.34 0.63 P25-P50 68 0.23 0.40 0.71 P50-P75 66 0.16 0.30 0.56 P75 68 0.25 0.46 0.83 0.2 0.4 0.6
