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1、第九章 抗真菌及抗病毒药,熟悉常用抗真菌药对深、浅部真菌作用特点，不良反应与用药监护。 熟悉利巴韦林、金刚烷胺、阿昔洛韦、干扰素等常用抗病毒药的用药特点、不良反应与用药监护。,学习要点,第二节 抗 病 毒 药,本章主要内容,第一节 抗 真 菌 药,第一节 抗 真 菌 药,一、疾 病 概 述,真菌感染分两类： 浅部真菌感染： 癣菌引起； 多侵犯皮肤、毛发，指（趾）甲等部位； 引起头癣、体癣等； 常用药物有灰黄霉素、咪康唑、克霉唑等 深部真菌感染： 由假丝酵母菌、新生隐球菌、曲霉菌等引起； 多侵犯深部组织和内脏（发病率低,危害性大）； 常用药物有两性霉素B，制霉菌素和伊曲康唑等。,白色念珠菌,酵母
2、菌,肺部真菌感染,二、药 物 分 类,根据药物化学结构的不同，将常用的抗真菌药主要分为以下几类： 抗生素类 灰黄霉素、两性霉素B、制霉菌素 咪唑类酮康唑、克霉唑、咪康唑、益康唑、联苯苄唑 三唑类：伊曲康唑、氟康唑 丙烯胺类：特比萘芬 嘧啶类：氟胞嘧啶,（一）抗生素类,两性霉素B 1.对深部真菌有强大抑制作用，是治疗深部真菌感染的首选药物。因哺乳动物的胞膜上也有固醇的成分所以对人体有毒性。 2.临床上仅作为某些致命性深部真菌感染的首选药物。 3.不良反应较多。应定期进行血尿常规、肝肾功能和心电图等检查；为减少血栓性静脉炎的发生，在滴注时可适当稀释，缓慢操作，并经常更换注射部位。,制霉菌素 1.制
3、霉菌素属多烯类抗生素。抗菌机制及作用均与两性霉素B相似，毒性大，不作注射用。 2.主要局部用药治疗皮肤、口腔、阴道的念珠菌病，口服吸收少，仅用于消化道念珠菌感染。 3.局部应用不良反应少见，较大剂量口服可致食欲不振、恶心、呕吐、腹泻等胃肠反应。个别阴道用药可见白带增多。处理新生儿时，应使用棉签擦拭口腔黏膜。,灰黄霉素 1.竞争性抑制鸟嘌呤进入DNA中，干扰核酸合成。 2.对深部真菌和细菌无效。 3.窄谱,抗皮肤癣菌所致皮肤,头发,指甲感染。 4.治疗头癣有效率高达90%以上,复发可再治。 5.脂溶性高，脂肪餐可促其吸收，外用无效。,（一）咪唑类,酮康唑 1.可口服，亦可外用，由于溶解和吸收需要
4、足够的胃酸，因此，本药不能与抗酸药、抗胆碱药和H2受体阻断药合用。 2.治疗表浅部真菌感染的首选药。疗效相当于或优于灰黄霉素、两性霉素B和咪康唑，对深部真菌感染不如两性霉素B。 3.主要不良反应有胃肠道反应、女性月经不调、男性乳房增生、阳痿；偶有严重肝毒性，爆发性肝坏死，故全身应用受限。,氟康唑 1.体内抗真菌活性较酮康唑强520倍。口服和注射都有效。 2.氟康唑具有广谱抗真菌作用，为治疗艾滋病患者隐球菌性脑膜炎的首选药，与氟胞嘧啶合用疗效增强。氟康唑、伊曲康唑和伏立康唑可作为治疗深部真菌感染的首选药。 3.毒性较低，是唑类药物中不良反应最轻的。长期治疗期间要定期查肝功能。如果患者出现轻度皮疹
5、，应密切监视，若病变有发展应停止用药。本品可能有致畸作用，孕妇禁用。,克霉唑 1.口服吸收少，克霉唑对大多数真菌具有抗菌作用，对皮肤癣菌的作用似灰黄霉素，治疗深部真菌感染疗效差。 2.不良反应多，除胃肠道反应外，还可出现肝损害及暂时性精神失常。目前，主要作为局部用药治疗浅部真菌病及皮肤粘膜的念珠菌感染。,咪康唑 1.咪康唑为广谱抗真菌药，抗菌谱和抗菌活性与克霉唑相似。可用作治疗念珠菌、隐球菌所致深部真菌感染。目前主要供外用，治疗皮肤黏膜真菌感染，疗效优于克霉唑和制霉菌素。在两性霉素B不能耐受时，作为替代药。静脉给药可致血栓性静脉炎。 2.局部外用时因皮肤黏膜不吸收，无明显不良反应。,（三）其他
6、类,特比萘芬 1.口服易吸收。本品抗菌谱极广，对多数真菌都有作用，临床主要用于浅部真菌感染。最敏感的为皮肤癣菌，其次为孢子丝菌和曲霉菌属，特比萘芬的体外抗真菌活性明显优于其他类。其治愈率高，复发率低，且治愈天数短。 2.不良反应少且轻，口服可见胃肠道反应、味觉改变，偶见暂时性肝损伤及过敏反应。,小 结,第二节 抗 病 毒 药,相关链接病毒是什么 1.病毒:体积最小,结构最简单的病原体之一。 2.结构:核酸核心(核心) + 蛋白质外壳(衣壳) 3.仅含一种核酸:DNA或RNA 4.临床传染疾病75%由病毒引起,某些病毒致死率和致残率很高,并发症严重。 5.病毒必须寄生在宿主细胞内,因此能抑制和杀
7、灭病毒的药物也很可能损伤宿主细胞。,一、抗HIV药物,艾滋病（AIDS,又称获得性免疫缺陷综合征）是由人类免疫缺陷病毒（HIV）所致。艾滋病的病发率极高，最主要原因是目前尚缺乏特效治疗药物，有些药物虽能抑制病毒在体内的复制但停药后病毒可恢复其繁殖力，目前主张联合用药，即鸡尾酒疗法，如联合使用几种抗HIV药物。 当前抗H药主要通过抑制反转录酶或H蛋白酶发挥作用，包括核苷反转录酶抑制剂(NRTIs)、非核苷反转录酶抑制剂(NNRTIs)和蛋白酶抑制剂 (PIs)三类。,（一）核苷反转录酶抑制剂 包括嘧啶衍生物如齐多夫定、扎西他宾、司他夫定等及嘌呤衍生物如去羟肌苷。其与相应的内源性核苷三磷酸盐竞争反
8、转录酶，插入病毒DNA，进而导致DNA链合成终止。 （二）非核苷反转录酶抑制剂 包括地拉韦定、奈韦拉平和依法韦恩茨。NNRTIs类可有效预防HIV从感染孕妇到胎儿的子宫转移发生率，也可治疗分娩后3天内的新生儿H感染。 （三）蛋白酶抑制剂（PIs) 包括利托那韦、奈非那韦、沙奎那韦、英地那韦和安普那韦。可有效对抗HIV，与NRTIs类或NNRTIs类联合用药可显著减少AIDS病人病毒量并减慢其临床发展。,二、常用其他抗病毒药物,阿昔洛韦（无环鸟苷） 1.阿昔洛韦是人工合成的嘌呤核苷类抗DNA病毒药。 2.有广谱高效抗病毒作用，对单纯疱疹病毒效果最好，对水痘带状疱疹病毒、EB病毒有效，对乙型肝炎病
9、毒也有一定作用，对牛痘病毒和RNA病毒无效，主要用于治疗单纯疱疹病毒感染，如角膜炎，皮肤粘膜感染，生殖器疱疹和带状疱疹等，也可用于治疗乙型肝炎。 3.口服有胃肠道反应，局部外用有一过性疼痛、烧灼感、斑疹等，静脉滴注可引起静脉炎，滴注液外漏可引起溃疡。对本品过敏者禁用，孕妇及哺乳妇女慎用。,利巴韦林（病毒唑） 1.可抑制多种DNA和RNA病毒的复制，也可抑制病毒mRNA的合成。 2.为广谱抗病毒药，临床用于治疗流行性出血热（具肾病综合征或肺炎表现者），对甲、乙型流感、疱疹、麻疹、腺病毒肺炎、呼吸道合胞病毒肺炎及甲型肝炎等有一定防治作用 3.不良反应有头痛、乏力、失眠、恶心呕吐、腹泻、可逆性白细胞
10、减少及贫血等。有较强的致畸作用，孕妇禁用。,阿糖腺苷（Ara-A） 1.具有广谱抗病毒作用，主要抑制单纯疱疹病毒和水痘病毒。静滴用于治疗单纯疱疹病毒性脑炎和新生儿单纯疱疹病毒感染，对水痘患儿亦有效。局部外用治疗疱疹病毒角膜炎。 2.不良反应主要为胃肠道反应，局部刺激作用较明显。偶有中枢神经系统症状、骨髓抑制，以及肾功能改变等。动物实验具致癌及致突变作用，孕妇及乳母禁用。,金刚烷胺 1.金刚烷胺口服易吸收，唾液等分泌物中可达较高浓度。能特异性地抑制甲型流感病毒，临床用于甲型流感的防治，但对乙型流感病毒无效。 2.不良反应可有食欲不佳、嗜睡、眩晕、抑郁等，停药后可消失。量大可能致惊厥，有致畸作用，
11、有癫痫病史者应禁用。本药具有非特异性退热作用，应避免与退热药合用。本药还用于抗震颤麻痹。,碘苷（疱疹净） 1.能抑制DNA复制，抑制DNA病毒生长，但对RNA病毒无效。常应用于单纯疱疹病毒引起的急性疱疹性角膜炎及其它疱疹性眼病，局部用药(如滴眼)效果好。 2.全身应用毒性大，仅限于短期局部应用。长期用药影响角膜正常代谢；局部用药可致眼部刺痛、眼睑水肿，偶有过敏、畏光、皮肤轻度烧灼感、皮疹等。,干扰素 1.干扰素是机体细胞在病毒感染受其他刺激后，体内产生的一类抗病毒的糖蛋白物质。在病毒感染的各个阶段都发挥一定的作用。干扰素能激活宿主细胞的某些酶，降解病毒的mRNA，抑制蛋白的合成，翻译和装配。
12、2.干扰素有广谱抗病毒活性，临床应用主要用于急性病毒感染性疾病（如流感及其他上呼吸道感染性疾病、病毒性心肌炎、流行性腮腺炎、乙型脑炎等）和慢性病毒性感染（如慢性活动性肝炎）等。 3.全身用药可出现一过性发热、恶心、呕吐、倦怠、肢端麻木感，偶有骨髓抑制、肝功能障碍，停药后可恢复。,男性患者，因高热就诊入院。头痛、咽部充血红肿，乏力倦怠，无明显咳嗽，无腹痛腹泻。诊断为：病毒性流感。予利巴韦林氯化钠注射液500mg静滴，用药至第3天，患者出现恶心呕吐、腹部不适、食欲不振等症状。 问患者出现胃肠道症状的可能原因？如何如理？,案 例 分 析,对病毒性疾病的治疗至今 仍缺乏专属性强的药物！,Thanks,
