《课件：抗病毒治疗》由会员分享，可在线阅读，更多相关《课件：抗病毒治疗（66页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、病毒性疾病的抗病毒治疗,2,病毒感染性疾病常见, 可引起急性，慢性，潜伏性感染等各种 临床状态 病毒感染与肿瘤的发生密切相关,3,抗病毒药物治疗的目的,顿挫病情，促进疾病的康复 治疗慢性病毒感染，阻断病情的进一步发展， 减少严重并发症发生 预防和减少肿瘤的发病率,4, 主要抗病毒药物 常见病毒感染性疾病的抗病毒治疗,5,主要抗病毒药物的种类,化学合成药物：核苷类似物，非核苷类药物， 细胞因子： 干扰素，胸腺素，IL2，IL12 免疫诱导剂：乌体林斯，斯期康，Poly I：C 中药,6,主要抗病毒药物,核苷类抗病毒药: 阿昔络韦、万乃络韦、泛昔络韦、更昔络韦、 喷昔洛韦、西多福韦 单磷酸腺苷 拉
2、米夫定、替比夫定 阿德福韦、替洛福韦 恩替卡韦（Entercavir）,7,主要抗病毒药物,非核苷类抗病毒药： 膦甲酸钠（可耐） 病毒唑 达非（Oseltamivir），Zanamivir 金刚烷胺(Amantadine)，甲基金刚烷胺(Rimantadine),8,2018/12/14,8,主要抗病毒药物,核苷类反转录酶抑制剂（nucleoside reverse transcriptase inhibitor, NRTI）： 主要制剂： 齐多夫定(zidovudine, AZT)*, 去羟肌苷(didanosine, ddI)*, 司他夫定(stavudine, d4T)*, 拉米夫定(l
3、amivudine, 3TC)* , 阿巴卡韦 (abacavir)* , 扎西他宾(zalcitabine, ddC), 替络福韦(tenofovir, TDF) , 恩曲他宾(emtricitabine, FTC) 复合制剂： 双太之Combivir (AZT and 3TC)， Trizivir (AZT + 3TC + abacavir)， Truvada (tenofovir/emtricitabine),标注星号的为常用药物和可用于儿童的药物,9,2018/12/14,9,主要抗病毒药物,非核苷类反转录酶抑制剂（non-nucleoside reverse transcriptas
4、e inhibitor, NRTI）： 奈韦拉平(Nevirapine)*， 依非韦伦(efavirenz)*， delavirdine 蛋白酶抑制剂（protease inhibitor， PI）： 主要制剂： 利托拉韦(ritonavir)* ，奈非那韦(nelfinavir)* ， 安普那韦(amprenavir)* ，因地那韦(indinavir) ， 沙奎那韦(saquinavir-HGC)，(saquinavir-SGC)， 阿扎那韦(atazanavir) ，fosamprenavir，tipranavir 复合制剂：Kaletra (lopinavir and ritonavi
5、r)* 标注星号的为常用药物和可用于儿童的药物,10,主要抗病毒药物,融合抑制剂（fusion inhibitor, FIs）： enfuvirtide* CCR5antagonists: MVC integrasestrandtransferinhibitors(INSTIs): RAL,2018/12/14,10,标注星号的为常用药物和可用于儿童的药物,11,2018/12/14,11,主要抗病毒药物,细胞因子 干扰素2a； 2b； 1b； 复合干扰素（干复津） 聚乙二醇干扰素（PEG-IFN；长效干扰素） 干扰素 胸腺素，胸腺素1（迈普新，日达仙）；胸腺5肽 IL2；IL12,12,主要
6、抗病毒药物,免疫诱导剂 Poly I：C 乌体林斯，斯奇康， 左旋米唑、 猪苓多糖、香姑多糖、 苦参素 HBsAg/sAb免疫复合物、 治疗性疫苗,13, 主要抗病毒药物 常见病毒感染性疾病的抗病毒治疗,14,需要抗病毒药物治疗的常见病毒性疾病,急性病毒感染性疾病： 重症流行性感冒 疱疹病毒感染：单纯疱疹、带状疱疹、 免疫抑制个体的巨细胞病毒感染、散发性病毒性脑炎 乙脑、流行性出血热等 慢性病毒感染性疾病 慢性乙型病毒性肝炎 慢性丙型病毒性肝炎 艾滋病,15,急性病毒感染性疾病的抗病毒治疗,16,重症或重症高危人群流感的抗病毒治疗, 金刚烷胺(Amantadine)和甲基金刚烷胺(Rimant
7、adine)， 成人100mg/次，每日二次， 65岁老年人，100mg/日； 儿童，5mg/kg/日，最大剂量150mg/日，分二次服用； Zanamivir和达非， Zanamivir，10mg/次，每天二次。 达非，成人75mg/次，每日二次； 儿童，1523 kg，45mg/次 2340 kg，60 mg/次，每天给药二次； 40 kg, 剂量同成人。 疗程57日。危重病例可适当增加剂量和延长疗程,17,疱疹病毒感染的抗病毒治疗, 皮肤粘膜疱疹以及生殖器疱疹、水痘、带状疱疹： 全身用药：可选用阿昔洛韦，或万乃洛韦， 剂量分别为 1.2g日或1g/日， 疗程510日 局部用药：可使用Ci
8、dofovir软膏或其他类似 抗病毒药物的软膏外用 疱疹病毒性脑炎： 首选阿昔洛韦，1-2g/日，或15mg/kg.d，静脉滴注 在早期进行治疗效果较好，为了防止疱疹病毒性脑 炎的复发，抗病毒药物治疗应持续21天以上。,18,巨细胞病毒感染的抗病毒治疗,首选药物为更昔洛韦，其次为磷甲酸 用于治疗时，更昔洛韦用量为10mg/kg/日，静脉给药，连续使用21日 更昔络韦也可应用于器官移植病人的巨细胞病毒感染的预防，通常用更昔洛韦10mg/kg/日，连续用药2周，然后减量为5mg/kg/日，连续用药3个月,19,慢性乙型病毒感染性肝炎的 抗病毒治疗,20,慢乙肝抗病毒治疗药物不断问世,1992,IF
9、N 被批准 CHB 治疗1,1998,LAM2,REVEAL研究：揭示病毒载量与肝硬化/肝细胞性肝癌的关系7,8,*核准上市的首年 1. Zoulim F, et al. J Hepatol 2008;48(Suppl.1):S2S19. 2. GSK. Zeffix (LAMivudine) EU SPC. Feb 2007. 3. Gilead. Hepsera (adefovir) EU SPC. 2008. 4. Liaw YF, et al. N Engl J Med 2004;351:15211531. 5 Roche. Pegasys (pegylated interferon
10、alfa-2a) EU SPC. Jun 2007. 6. BMS. Baraclude (entecavir) SPC. Jan 2008. 7. Chen CJ, et al. JAMA 2006;295:6573. 8. Iloeje U, et al. Gastroenterology 2006;130:678686. 9. Novartis. Sebivo (telbivudine) EU SPC. Feb 2007. 10. Gilead. Viread (tenofovir) EU SPC. Feb 2007.,2002,2005,2007,2008,PegIFN5,ADV3,E
11、TV6,LdT9,TDF10,2004,2006,4006研究：抗病毒疗法能减缓慢性乙型肝炎的病情进展4,21,最大限度的长期抑制 HBV，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和减少肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间,慢乙肝治疗总体目标,22,抗病毒治疗的一般适应证, HBeAg +, HBV DNA105 拷贝/mL （104 IU/mL） HBeAg-, HBV DNA 104 拷贝/mL （103 IU/mL） ALT 2ULN； 如用干扰素治疗，ALT应 10ULN， TB2ULN 如ALT 2 ULN，但肝组织学显示Knodell HAI 4，
12、或炎症坏死G2， 或纤维化 S2 。,23,对持续HBV DNA阳性、达不到上述治疗标准、但有以下情形之一者，亦应考虑给予抗病毒治疗,对ALT大于正常上限且年龄40岁者，也应考虑抗病毒治疗 (III)。 对ALT持续正常但年龄较大者（40岁），应密切随访，最好进行肝活检；如Knodell HAI 4，或G2，或S2，应积极给予抗病毒治疗（II）。 动态观察发现有疾病进展的证据（如脾脏增大）者，建议行肝组织学检查，必要时给予抗病毒治疗（III）。,24,HBV相关肝硬化的抗病毒治疗适应证,代偿期肝硬化 HBeAg+:BV DNA 104拷贝/ML （103 IU/ML） HBeAg-: HBV
13、DNA 103拷贝/ML （102 IU/ML） ALT正常或升高 失代偿期肝硬化 只要能检出HBV DNA 不论ALT或AST是否升高 建议在知情同意的基础上，及时应用核苷（酸）类似物抗病毒治疗。,25,抗HBV的药物,普通干扰素 IFN a2a IFN a2b IFN a1b PEG-IFN PEG-IFN a2a PEG-IFN a2b,核苷(酸)类似物 拉米夫定 阿德福韦酯 恩替卡韦 替比夫定 替洛福韦,26,Fig. 1. Rates of HBe seroconversion, undetectable HBV DNA and normal ALT at one year of t
14、herapy with pegylated interferon alpha-2a (PEG-IFN), lamivudine (LAM), adefovir (ADV), entecavir (ETV), telbivudine (LdT) and tenofovir (TDF) in HBeAg- positive patients with CHB in randomized clinical trials. These trials used different HBV DNA assays and they were not head-to-head comparisons for
15、all the drugs; thus, these numbers are onlyindicative and should be considered with caution.,27,Fig. 2. Rates of undetectable HBV DNA and normal ALT at one year of therapy with pegylated interferon alpha-2a (PEG-IFN), lamivudine (LAM),adefovir (ADV), entecavir (ETV), telbivudine (LdT) and tenofovir
16、(TDF) in HBeAg-negative patients with CHB in randomized clinical trials. These trials used different HBV DNA assays and they were not head-to-head comparisons for all the drugs; thus, these numbers are only indicative and should be considered with caution.,28,Fig. 3. Cumulative incidence of HBV resistance to lamivudine
