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1、艾滋病抗病毒治疗进展,何时开始治疗？,如何开始治疗？,国际各大指南推荐的一线方案,对于初治成人患者的推荐方案,2015 DHHS 指南,DHHS. Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in HIV-1-Infected Adults and Adolescents. April 2015. Available at: http:/aidsinfo.nih.gov/guidelines DHHS. HHS Panel on Antiretroviral Guidelines for Adults and Adolescents Incl
2、udes a Fixed-Dose Combination of EVG/COBI/FTC/TAF Among the Recommended Regimens for Antiretroviral Treatment Nave Individuals with HIV-1 Infection. November 18, 2015. Available at: https:/aidsinfo.nih.gov/news/1621/evg-c-ftc-taf-statement-from-adult-arv-guideline-panel,* 表中列出的所有ARV方案都评级为AI，表明强烈推荐且有
3、来自随机对照试验的数据 针对估计肌酐清除率30 mL/min的患者 *仅针对治疗前CrCl 70 mL/min的患者 仅针对HLA-B*5701阴性的患者 3TC可以代替FTC，反之亦然,NRTI的前体药物，可转变为具有活性的替诺福韦 比TDF更具活性， 降低1.5 log vs 1.0 log VL 细胞内浓度高于血浆内浓度 对肾脏和骨骼更耐受 可能为共制剂 剂量: 10 mg/天,TAF 将逐渐取代TDF,Tenofovir Alafenamide Fumarate(TAF) 一种老药的新局势,DHHS. Guidelines for the Use of Antiretroviral A
4、gents in HIV-1-Infected Adults and Adolescents. April 2015. Available at: http:/aidsinfo.nih.gov/contentfiles/lvguidelines/adultandadolescentgl.pdf accessed May 2015,推荐的成人一线抗逆转录病毒治疗(ART)方案(AI评级#),美国卫生和公众服务部（DHHS）指南,DHHS. Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in HIV-1-Infected Adults and Ad
5、olescents. April 2015. Available at: http:/aidsinfo.nih.gov/contentfiles/lvguidelines/adultandadolescentgl.pdf accessed May 2015,备选的成人一线ART方案,评级建议：A=强;B =中度; C =可选 评级证据：I=随机对照试验数據; II=精心设计的非随机试验或观察性队列研究数據及长期的临床结果; III =專家觀點,DHHS 2015 Guidelines,DHHS. Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents i
6、n HIV-1-Infected Adults and Adolescents. April 2015. Available at: http:/aidsinfo.nih.gov/contentfiles/lvguidelines/adultandadolescentgl.pdf accessed May 2015,基于特定临床情况ART作为初始治疗的注意事项(一),DHHS 2015 Initial ARV Regimen Recommendations,DHHS. Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in HIV-1-Infect
7、ed Adults and Adolescents. April 2015. Available at: http:/aidsinfo.nih.gov/contentfiles/lvguidelines/adultandadolescentgl.pdf accessed May 2015,基于特定临床情况ART作为初始治疗的注意事项(二),DHHS 2015 Initial ARV Regimen Recommendations,DHHS. Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in HIV-1-Infected Adults and
8、Adolescents. April 2015. Available at: http:/aidsinfo.nih.gov/contentfiles/lvguidelines/adultandadolescentgl.pdf accessed May 2015,基于特定临床情况ART作为初始治疗的注意事项(三),DHHS 2015 Initial ARV Regimen Recommendations,根据肌酐清除率调整ARV药物剂量,EACS Guidelines 8.0,UK CHIC 停止使用TDF后，肾功能下降可逆转,9%发展为CKD，43%服用TDF后出现快速 eGFR下降 中止服用
9、TDF后, 大多数(89%) 患者的eGFR 恢复到基线水平或在1.3年内达到基线值的5% 11% eGFR未完全恢复的患者中* 少数患者，2%的总人群的eGFR 60 mL/min/1.73m2 ，其中35%的eGFR: 90 ，26%的为75-90 ，23%的为60-75,Jose S, et al. CROI 2013; Atlanta, GA. #813,“eGFR下降一般可通过中止TDF逆转。 老龄患者以及服用TDF eGFR 不断下降的患者需要进一步监测肾功能， 如果eGFR下降至60-75 mL/min/1.73m2以下， 应重新考虑持续暴露于TDF这一方案”,未完全恢复的相关因
10、素: TDF启动时eGFR偏高, TDF中止时eGFR偏低 ，TDF暴露时间偏长，eGFR快速下降 (3 mL/min/年), 年龄偏大,持续性观测性人群评估暴露TDF6个月后中止并随访(N=742),* Post-TDF eGFR not within 5% of baseline value,TDF使用后eGFR,基线 基线的5% 未完全恢复 eGFR60 未完全恢复 eGFR60 TDF前eGFR下降，但已恢复,抗逆转录病毒暴露及骨质疏松骨折风险：HAART 时期,Bedimo R, et al. 6th IAS 2011;Oral MOAB0101.,多变量模式 1：控制 CKD、年龄
11、、种族、抽烟、糖尿病及体重指数； 多变量模式 2：控制模式1变量 + 对其他ARV的伴随暴露,计算骨质减少的FRAX 得分以确定是否需要药物治疗: 若髋部风险Fx 3%或Fx总风险20%，则Tx,国家：美国（白种人） 姓名/ID：,问卷：,年龄（40-90岁）或出生日期 年龄： 出生日期：,性别 体重（kg） 身高（cm） 之前是否有过骨折 父母是否有髋部骨折 目前是否吸烟 是否使用糖皮质激素 是否有风湿性关节炎,是否有继发性骨质疏松 每天酒精摄入是否多于3个单位 股骨颈BMD,清空,计算,T得分,骨折的十年可能性（%）,主要部位骨质疏松 髋部骨折,关于风险因子,现有免费药品挑战-不良反应,1
12、van Leth F, et al. AIDS 2005;19:46371; 2Frampton JE, et al. Drugs 2006;66:150112 3Sanne I, et al. J Infect Dis 2005;191:8259; 4Haubrich R, et al. CROI 2007. Abstract 137 5US DHHS guidelines, 2009. Available at: http:/www.aidsinfo.nih.gov 6Delaugerre C, et al. J Med Virol 2001;65:4458 7Antinori A, et
13、 al. AIDS Res Hum Retroviruses 2002;18:8358 8 “Product Information. Viread (tenofovir).“ Gilead Sciences, Foster City, CA 9“Product Information. Kaletra (lopinavir-ritonavir)“ Abbott Pharmaceutical, Abbott Park, IL.,10%,5%,3%,DHHS. Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in HIV-1-Infected Ad
14、ults and Adolescents. April 2015. Available at: http:/aidsinfo.nih.gov/contentfiles/lvguidelines/adultandadolescentgl.pdf accessed May 2015,基于特定临床情况ART作为初始治疗的注意事项(四),DHHS 2015 Initial ARV Regimen Recommendations,EACS Guidelines version 7.1. Nov 2014. Available at: http:/www.eacsociety.org/guidelines
15、/update-71.html accessed May 2015,EACS:推荐的初治成年人ART方案,a EFV not recommended to be initiated in pregnant women or women with no reliable and consistent contraception; continuation is possible if EFV is already started before pregnancy; not active against HIV-2 and HIV-1 group O strains b RPV use only
16、if CD4 count 200 cells/L and HIV-VL than 100,000 copies/mL. d Coadministration with PPI is contraindicated for treatment-experienced persons. If coadministration is judged unavoidable, close clinical monitoring is recommended and doses of PPI comparable to omeprazole 20 mg should not be exceeded and must be taken approximately 12 hours prior to the ATV+RTV. e Should not be initiated in persons with eGFR 7
