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1、GMP培训材料,GMP培训主要内容,一、GMP常识 二、生产管理要点 三、洁净区管理,一、GMP常识,1实施GMP的目的 2GMP基本原则 3名词解释 4标准操作规程的内容（五个W 一个H） 5生产用水的分类及应用,1实施GMP的目的,将人为的差错缩减到最低限度 尽可能防止药品的污染、混淆 建立最大限度地保证药品质量的工作程序,2GMP基本原则,一切工作有标准 一切工作有责任 一切工作有监督 一切工作有记录,3名词解释,GMP：药品生产质量管理规范 SOP：标准操作规程 SMP：标准管理规程 Q A：质量保证 Q C：质量控制 MLS：生产原始记录 BPR：批生产记录,4标准操作规程的内容（五
2、个W 一个H）,应做什么事 What 由谁做 Who 为什么做 Why 什么时间做 When 什么地方做 Where 如何做 How,5生产用水的分类及应用,常水（饮用水）：中药材前处理、制纯化水的水源、工场及设备清洁、容器具清洗、提取用水。,纯化水：为蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜方法制得供药用的水，不含任何附加剂。 用于：注射剂初洗瓶、注射剂原料提取、制注射用水的水源、口服液体制剂配制、直接接触药物的内包装材料最终清洗、直接接触药物的设备内表面最终清洗。,注射用水：无热原的纯化水 用于：注射剂配液、注射剂精洗瓶、灌装器具的精洗、直接接触药液的设备内表面及管道最终清洗。,二生产管理要
3、点,确保生产过程按规程（工艺规程、标准管理规程标准操作规程或岗位操作法）进行。,1批号管理,1.1 批号的定义 1.2 批号划分原则 1.3 批号的使用 1.4 批号管理的意义,1.1 批号的定义,用于识别“批”的一组数字或字母加数字。 一个“批号”就是这批药品的代号。,1.2 批号划分原则,批的划分： (1)固体、半固体制剂在成型或分装前使用同一台混合设备 一次混合量所生产的均质产品为一批 (2)液体制剂以灌装(封)前经最后混合的药液所生产的均质 产品为一批,（3）.亚批号：灭菌制剂（注射剂、需灭菌的口服液等）同一批产品使用数台灭菌设备时，设立亚批号，以表示所使用的灭菌设备。亚批号在原批号后
4、加一位阿拉伯数字（0除外）表示,1.3 批号的使用,1）批号（包括返工批号及亚批号）由生产部以生产指令的形式确定。QA人员审核其是否符合批号编制原则 2）药品的每一生产批都有永久的批号。药品的批号一旦确定，不得随意更换，根据批号即能追溯该批药品生产的任何环节，以利于质量的追踪性,3）生产中应确保该批号反映在与生产相关的任何环节中。包括批记录、各种半成品的最小容器、各种包装物的最小单位、各种状态标示、凭证及帐卡上，保证批号的流转性及流转的正确性 4）中间递交过程对批号应严格复核，以防发生混批错批现象 5）当生产中因需返工而编制了返工批号时，应详细记录批号的变更及变更原因，并归入批记录中,1.4
5、批号管理的意义,确保产品追踪性 物料平衡的需要 避免混批,2原始记录管理,2.1 记录的种类 2.2 记录的作用 2.3 原始记录的要求,2.1 记录的种类,领料单 开工自检记录 批生产记录 包装记录 清洁记录,设备维修记录 清场记录 包装材料核对记录 入库记录 交班记录 ,2.2 记录的作用,对操作的确认和数据的记录 防止指令和操作脱节 便于归档，追溯,2.3 原始记录的要求,1）真实数据真实、可信，不得伪造。如实记录 任何异常情况 2）及时随做随记，不得事后回忆 3）完整不得有空格（该项没有内容，空格 用“”） 签名要签全名；不得缺页、漏项 记录不得遗失（保存到有效期后一年）,4）规范字迹
6、清晰 不得用铅笔或彩色笔填写 不得乱涂乱画 不得填写与本批药品无关的内容 必须使用法定计量单位,3清场管理,3.1 清场概念 3.2 清场时间 3.3 清场管理要点 3.4 清场要求 3.5 清场记录内容 3.6 权限,3.1 清场概念,进行生产现场（包括设备、工器具）的清洁及清理工作,3.2 清场时间,生产结束 换规格或批号 换品种 超过清场有效时限,3.3 清场管理要点,各岗位应有具体的清埸规程（清埸内容和要求） 清场合格有时效性（一般天） 清场记录、清场合格证纳入批记录 生产准备必须包括清场复查 未取得清场合格证不得进行下一产品或批号的生产,3.4 清场要求,地面无积水、污垢，门窗、台面
7、、墙面及附属物无结灰。 设备、工具、容器已清洗 无与生产无关的物品 无前批产品遗留物（包括包装材料、挂签等）,3.5 清场记录内容,工序或岗位 请场前产品（名称、规格、批号） 执行的清场规程 清场时间 清场项目 清场人 复核人 检查结果 检查人,3.6 权限,清场人：本岗位操作工 复核人：班组长 检查人（清场合格证发放）：人员,4物料平衡管理,4.1 物料平衡的概念 4.2 物料平衡率 4.3 物料平衡的意义 4.4 物料平衡的对象 4.5 物料平衡发生偏差的处理,4.1 物料平衡的概念,本工序物料进出的总量应平衡或基本平衡 物料平衡率要求在经验证的允许范围内,4.2 物料平衡率,本工序产出的
8、物料总量与收到的物料总量的比值 物料平衡率=,4.3 物料平衡的意义,物料平衡率允许范围:可能有非本批物料混入 物料平衡率允许范围:可能有本批物料混入其他批 物料平衡率在允许范围内:正常,4.4 物料平衡的对象,原辅料 中间产品 成品,标签 说明书 小盒、中盒,4.5 物料平衡发生偏差的处理,查明原因 只有排除混批的可能后，物料才能进行下一工序操作 查堵漏洞，修订、完善规程,三、洁净区管理,1洁净区的相关知识 2洁净级别及适用范围 3洁净区管理的要求 4避免潜在的混淆和交叉污染风险,1洁净区的相关知识,1.1什么是洁净区？ 对房间空气的尘埃微粒、微生物、压差、换气次数、风量、温湿度等有规定要求
9、的区域。 1.2洁净室的微粒来源： 从空气带入 7 从原料带入 8 设备运行产生 25 生产过程产生 25 由人的因素造成 35,1.3人是最大的污染源: 人在新陈代谢过程中会释放或分泌污染物 脱落皮屑1000万颗/人天； 打一次喷嚏释放细菌56万个； 人体表面、衣服粘附、携带大量细菌 手：500个/cm2 额头：100015万个/cm2 头发：约100万个/cm2 人的各种动作产生微粒和微生物 坐：发尘数10250万个/人分，发菌数1525个/人分 行走：发尘数5001000万个/人分,发菌数7005000个/人分,2洁净级别及适用范围,1.无菌药品生产环境的空气洁净度级别要求： (1)最终
10、灭菌药品： 100级或1万级环境下的局部100级：大容量注射剂(50毫升)的灌封； 1万级：注射剂的稀配、滤过；小容量注射剂的灌封；直接接触药品的包装材料的最终 处理。 10万级：注射剂浓配或采用密闭系统的稀配。,(2)非最终灭菌药品： 100级或1万级背景下局部100级：灌装前不需除菌滤过的药液配制；注射剂的灌封、分装 和压塞； 直接接触药品的包装材料最终处理后的暴露环境。 1万级：灌装前需除菌滤过的药液配制。 10万级：轧盖，直接接触药品的包装材料最后一次精洗的最低要求。 (3)其他无菌药品： 1万级：供角膜创伤或手术用滴眼剂的配制和灌装。,2.非无菌药品生产环境空气洁净度级别的最低要求：
11、 (1)100，000级：非最终灭菌口服液体药品的暴露工序；深部组织创伤外用药品、眼用药品的暴露工序；除直肠用药外的腔道用药的暴露工序。 (2)300，000级：最终灭菌口服液体药品的暴露工序；口服固体药品的暴露工序；表皮外用药品暴露工序；直肠用药的暴露工序。 (3)直接接触药品的包装材料最终处理的暴露工序洁净度级别应与其药品生产环境相同。,3.洁净室(区)空气洁净度级别表,4洁净区管理的要求,1）洁净室(区)内人员数量应严格控制。其工作人员(包括维修、辅助人员)应定期进行卫生和微生物学基础知识、洁净作业等方面的培训及考核；对进入洁净室(区)的临时外来人员应进行指导和监督。 2）洁净室(区)与
12、非洁净室(区)之间必须设置缓冲设施，人、物流走向合理。 3）100级洁净室(区)内不得设置地漏，操作人员不应裸手操作，当不可避免时，手部应及时消毒。,4）10，000级洁净室(区)使用的传输设备不得穿越较低级别区域。 5）100，000级以上区域的洁净工作服应在洁净室(区)内洗涤、干燥、整理，必要时应按要求灭菌。 6） 洁净室(区)内设备保温层表面应平整、光洁，不得有颗粒性物 质脱落。 7） 洁净室(区)内应使用无脱落物、易清洗、易消毒的卫生工具，卫生工具要存放于对产品不造成污染的指定地点，并应限定使用区域。,8）洁净室(区)在静态条件下检测的尘埃粒子数、浮游菌数或沉降菌数必须符合规定，应定期
13、监控动态条件下的洁净状况。 9）洁净室(区)的净化空气如可循环使用，应采取有效措施避免污染和交叉污染。 10）空气净化系统应按规定清洁、维修、保养并作记录。,5避免潜在的混淆和交叉污染风险,5.1 混淆的形式 5.2 污染的形式 5.3 防止药品被污染和混淆的措施,5.1 混淆的形式,不同规格或不同状态物料混淆 已清洁与未清洁工具、容器混淆 不同批号半成品、成品混淆 状态标志混淆 不同规格的模具混淆,5.2 污染的形式,尘粒污染 普遍存在： 泥土、沙、纤维、头发、皮屑、香烟烟雾、金属微粒、喷嚏和咳嗽排出物 大量存在：每立方英尺空气中含有20万至1000万尘粒 微生物污染 细菌、霉菌、酵母菌、真
14、菌、病毒、螨等,5.3 防止药品被污染和混淆的措施,生产前应确认无上次生产遗留物清场操作和清场合格证 不同品种、规格的产品不在同一生产操作间同时进行 生产过程中防止物料及产品所产生的气体、蒸汽、喷雾物或生物体等引起交叉污染,生产操作间、设备、容器或所有物料有显明的状态标志 应防止尘埃的产生和扩散,防止外界污染物进入 空气净化、正压 人流卫生通道 物料去皮、缓冲 防止昆虫、老鼠等进入 原材料控制卫生指标,减少生产区域已存在或正在产生的污染物： 确保换气次数 服装材质、式样、清洁 尽量减少人员活动 设备密闭 除尘设施 产尘量大的房间相对负压 经验证的清洗程序 严格执行清洗程序,规定关键生产工序的时限: 纯水、注射用水制备到使用的时限 药液配制到灭菌的时限 容器清洁到使用的时限 设备清洁到使用的时限 可利用物料使用的时限 内包装材料清洁到使用的时限,
