造血感干细胞讲义

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1、造血干细胞 Hematopoietic Stem Cell (HSC),概述,一 SC的定义 SC是具有自我更新、高度增殖和多向分化潜能的细胞群体 HSC是造血和免疫系统的起源细胞,基本特征,自我更新 多向分化 不均一性 增殖特性,造 血 干细胞,造 血 祖 细 胞,骨 髓 前 体 细 胞,成熟血细胞,等级结构,表面标志,CD34 CD38 Sca-1 CD133 CD117 CD90(Thy-1),人造血干祖细胞的表型 (1),+ +,人 造 血 干 祖 细 胞 的 表 型 (2),分离纯化,免疫表型法: CD34抗原,CD34(+) 细胞,造血祖细胞 造血干细胞 某些肿瘤细胞,如乳腺癌细胞

2、,CD34() 细胞,胚胎干细胞 胚层干细胞 非造血组织干/祖细胞 间充质干细胞/间充质细胞 尚未表达CD34的造血干细胞 造血前体细胞,成熟血细胞 其它非造血组织细胞,造血干细胞的检测,至今尚无一个与体内重建造血法完全吻合的造血干细胞体外检测法 体外用多参数法:CD34+,33,45RO,38 检测 临床移植成功后供者标志在受者体内维持一年以上为干细胞植入 在NOD-SCID小鼠植入,外周血长期出现人类髓系和淋巴系细胞,证实为人类干细胞植入,检测方法,体外集落形成实验 CFU-S LTRA 胎羊宫内移植实验 竞争性再植实验,临床应用,造血系统 大剂量放化疗后的支持治疗 免疫治疗 基因治疗 其

3、它疾病的治疗,HSC移植分类,一、根据HSC来源分类 1 骨髓移植(BMT) 2 外周血干细胞移植(PBSCT) 3 脐带血干细胞移植(CBCST) 4 CD34细胞移植(CD34 T),分类,二、根据供者分类 1 同基因(synogeneic) 2 异基因( allogeneic) 3 自体 (autologous),分类,三、根据预处理的方法分类 1 清除骨髓性干细胞移植(MSCT) Myeloablative stem cell transplatation 2 非清除骨髓性干细胞移植(NSCT) Nonmyeloablative stem cell transplatation,间充质

4、干细胞(MSC) 间充质(祖)细胞(MC) 是什么?,胚 胎 全 能 干 细 胞 (ESC),造 血 干 细 胞,骨髓 基 质细 胞 成纤维细胞 脂肪细胞 巨噬细胞 内皮细胞 网状细胞,外 胚 层 干 细 胞,内 胚 层 干 细 胞,中 胚 层 干 细 胞,间 充 质 干 细 胞 Mesenchymal Stem Cell ( M S C ),间 充 质(祖) 细 胞 Mesenchymal Cells (MC) SH 2 / 3 / 4 (+) CD 13, 29, 44, 50, 54, 73, 90, 105, 106, 166 (+) CD 34, 133, 45, 33, 2, 3,

5、 4, 8, 14, 15, 16, 19, 20, 24 ( - ) 成骨细胞 血管平滑肌细胞 软骨细胞 血管外层细胞 肌腱细胞 血管内皮细胞,骨髓 基 质细 胞 成纤维细胞 脂肪细胞 巨噬细胞 内皮细胞 网状细胞,间 充 质 干 细 胞 Mesenchymal Stem Cell ( M S C ),成骨细胞 血管平滑肌细胞 软骨细胞 血管外层细胞 肌腱细胞 血管内皮细胞,间 充 质 细 胞 Mesenchymal Cells ( M C ) SH 2 / 3 / 4 (+) CD 13, 29, 44, 50, 54, 73, 90, 105, 106, 166 (+) CD 34, 1

6、33, 45, 33, 2, 3, 4, 8, 14, 15, 16, 19, 20, 24 ( - ),培养48-72小时后出现的纺锤形的贴壁细胞,MSC/MC 的第一步分离,培养10天后出现的MC集丛,培养14天后出现致密贴壁的细胞汇合单层,人间充质细胞的表达物 (1),Adhesion Molecules C D,ALCAM 166 ICAM - 1 54 ICAM - 2 102 ICAM - 3 50 E-selectin 62E L-selectin 62L P-selectin 62P Cadherin 5 144 LFA - 3 58 PECAM - 1 31 NCAM 56 HCAM 44 VCAM 106 Hyaluronate receptor 44,人间充质细胞的表达物 (2),Integrins CD,Integrin4 104 VLA - 11 49a VLA - 12 49b VLA - 1 29,Cytokines,IL - 6, 7, 8, 11, 12, 14, 15 M-CSF, FL, SCF, LIF,Induced by IL-1,G - CSF , GM - CSF , IL,1 IL - 6, 8, 11, LIF,Thanks,

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