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1、药物制剂分析,本章要求,掌握制剂分析的特点 熟悉片剂、注射剂的常规检查项目 掌握片剂、注射剂中附件成分对其含量测定的干扰及排除方法 复习制剂的含量测定结果的计算方法,与原料药分析不同（有辅料） 不同剂型各不相同（不同辅料）,制剂分析 （对不同剂型的药物制剂进行全面的质量控制）,一、药物制剂分析的特点,赋形剂 稀释剂 稳定剂 防腐剂 着色剂 调味剂 润滑剂 崩解剂,不同剂型,符合质量标准的原料药,片剂 胶囊剂 注射剂 半固体制剂,制剂分析的特点（与原料药比较）,1、制剂分析更复杂、更困难 含附加剂，困难干扰主成分的测定 药物主含量低,2、制剂鉴别要求更强的专属性,辅料不干扰鉴别试验时，方法相同
2、辅料干扰鉴别试验时，需排除干扰后进行 或不同方法,2018/12/10,7,3、制剂检查的项目不同,检查制剂制备和贮藏过程中的杂质 原料药物做过的检查项目无需重复,检查是否符合剂型方面的要求（常规检查项目） 如 片剂 崩解时限 注射剂 安全性检查,2018/12/10,8,原料含量测定：仅要求准确度、精密度 制剂含量测定：更要求强专属性、高灵敏度,辅料对主药含量测定有干扰时 主成分之间相互干扰时 制剂中药物含量很低时,4、制剂含量测定方法的要求不同,片剂系指药物与适宜的辅料均匀混合，通过制剂技术压制而成的片状固体制剂,二、药物制剂的常规检查,片剂的检查项目,外观、硬度和耐磨性 重量差异 崩解时
3、限 溶出度 含量均匀度,每片重量与平均片重的差异,方法 取20片称总重，再逐片称定,判断 超出限度片2片 超出限度1倍片1片,重量差异,2018/12/10,11,意 义 控制片剂中所含药物量的均匀程度,凡规定检查含量均匀度的制剂不再检查重量差异,特殊检查 药物含量较低的片剂需进行 含量均匀度代替重量差异,是指小剂量固体制剂等每片（个）含量符合标示量的程度,2018/12/10,12,含量均匀度测定方法,计量型方案，二次抽检法，以标示量为参照值,用规定的含量测定方法分别测定10片（个）药物，计算每片（个）的含量Xi，然后计算 A + 1.8 S =？,2018/12/10,13,定义 固体制剂
4、在规定条件下全部崩解溶散或成碎 粒，全部通过筛网所需要的时间限度,规定 取6片置升降式崩解仪，在15分钟内全部溶 化，崩解成碎粒并通过筛网,如有1 片不能完全崩解时，另取6片复试，均应符合规定,崩解时限,2018/12/10,14,素片 15 薄膜衣片 30 糖衣片 60 肠溶衣片 =120完整(盐酸液) 60 崩解(缓冲液),判断,37,泡腾片 5,（1525）,2018/12/10,15,凡规定检查溶出度的制剂，不再检查崩解时限,特殊检查 难溶药物的片剂需进行 溶出度代替崩解时限检查,是指药物从片剂等固体制剂在规定条件下溶出的速度和程度,意义 药物溶解的最初阶段，不能反映体内溶解、 吸收全
5、过程,判断：每片溶出量按标示量计算，均不应低于溶出限度（Q）（75%、80%、85% ）,ChP 转篮法、桨法和小杯法,转篮法：取6片置于转篮中，至45分钟时在规定取样点取样，再进行测定，计算每片的溶出量后进行判断,溶出度测定方法,2018/12/10,17,注射剂系指药物制成的供注入机体内的一种制剂，包括溶液，乳状液和混悬液以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末,装量（装量差异） 渗透压摩尔浓度（其血液范围285-310 ） 可见异物、不溶性微粒、 无菌、细菌内毒素与热原,注射剂的检查项目,2018/12/10,18,不溶性物质 粒径 50m,生产中使用的原辅料、容器、用具及生产环境空气洁净
6、度不好所致 包括：炭黑、碳酸钙、氧化锌、纤维、纸屑、玻璃屑、橡皮屑、细菌、霉菌、芽胞及晶粒等,方法 灯检法 光散射法,可见异物,2018/12/10,19,对象：装量100ml静脉滴注用注射液 可见异物检查后再进行 方法 显微计数法 光阻法,不溶性微粒,更小的不溶性物质 粒径 25、10m,2018/12/10,20,在灭菌后或无菌分装后抽样进行无菌检查 检查药品、医疗器具、原料等是否无菌 方法：薄膜过滤法 直接接种法,欣弗事件：安徽华源2006年6-7月生产的欣弗未按批准的工艺参数灭菌（灭菌温度和时间不足 ）,无菌（安全性检查）,2018/12/10,21,片剂中常见附加剂的干扰和排除,糖类
7、,三、药物制剂中常见附加剂的干扰及其排除,干扰氧化还原滴定,2018/12/10,22,排除 不使用高锰酸钾等强氧化剂为滴定液， 改用氧化电位稍低的氧化剂,2018/12/10,23,硫酸亚铁 高锰酸钾滴定液,硫酸亚铁片 硫酸铈滴定液,排除糖类干扰示例：,2018/12/10,24,硬脂酸镁,1、干扰非水滴定法硬脂酸根,硬脂酸根在g.HAc中碱性，亦能消耗HClO4滴定液，使得测定结果偏高,2018/12/10,25,排除方法,1）有机溶剂提取后滴定,3）改用其他方法 盐酸吗啡片、盐酸氯丙嗪片改用紫外法,2）加入草酸掩蔽法,2018/12/10,26,2、干扰配位滴定法镁离子,排除方法,掩蔽法
8、,2018/12/10,27,注射剂中附加剂的干扰与排除,溶剂水非水滴定法提取,溶剂油以水为溶剂的方法提取、 稀释、 分离,抗氧剂氧化还原滴定法 如何排除？ 紫外分光光度法,2018/12/10,28,亚硫酸钠（ Na2SO3 ） 亚硫酸氢钠（ NaHSO3 ） 焦亚硫酸钠（ Na2S2O5 ） 维生素C,常用抗氧剂,2018/12/10,29,干扰作用,较强还原性,氧化还原法,干扰,紫外分光光度法,紫外吸收（Vc）,碘量法 溴量法 铈量法 亚硝酸钠法,2018/12/10,30,丙酮或甲醛,碘量法 维生素C注射液测定中加入丙酮或甲醛,排除方法,2018/12/10,31,2 加酸分解法,使抗
9、氧剂分解,亚硝酸钠滴定法,2018/12/10,32,3 加弱氧化剂法,H2O2、HNO3,选择性氧化抗氧剂、不氧化药物,2018/12/10,33,示例： 盐酸氯丙嗪注射液 加入乙醚萃取，除去抗氧剂维生素C,复习（含量测定结果的计算）,片剂：每片含量相当于标示量的%,每g含量,(V0-V),W,对乙酰氨基酚的含量测定方法为： 取本品约40mg，精密称定，置250ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液50ml溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液10m1，加水至刻度，摇匀，照分光光度法，在257nm的波长处测定吸收度，按C8H9NO2的吸收系数( )为
10、715计算，即得。若样品称样量为w(g)，测得的吸收度为A，则含量百分率的计算式为,W,注射剂：每ml含量相当于标示量的%,每ml含量,(V0-V),例：用异烟肼比色法测定复方己酸孕酮注射液的含量。当己酸孕酮对照品的浓度为50g/ml，按中国药典规定显色后在380nm波长处测得吸收度为0.160。取标示量为250mg/ml(己酸孕酮)的供试品2ml配成100ml溶液，再稀释100倍后，按对照品显色法同样显色，测得吸收度为0.154。求供试品中己酸孕酮的含量为标示量的多少？,（一）掌握制剂分析特点，熟悉片剂和注射剂的常规检查（片剂重量差异和含量均匀度、崩解时限和溶出度），了解其检查项目 （二）掌握片剂、注射剂含量测定中附加剂的干扰及排除（糖类、硬脂酸镁、抗氧剂） （三）复习片剂、注射剂含量计算,知识点回顾,
