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1、药物研究领航者 Agilent Technologies 分析目分析目标标的的3 3种基本种基本类类型：型： - Known knowns Known knowns o目目标标已知已知 定量分析定量分析 o药药代代动动力学力学 生物等效性生物等效性 靶向蛋白靶向蛋白质组质组学学 靶向代靶向代谢组谢组学等学等 - Known unknowns Known unknowns o清楚属于哪一清楚属于哪一类类化合物，但不清楚具体是何化合物化合物，但不清楚具体是何化合物 o药药物物杂质谱杂质谱分析、合成确分析、合成确证证、代、代谢谢物物鉴鉴定、降解定、降解产产物分析、食品安全物分析、食品安全筛查筛查 -
2、 Unknown unknowns Unknown unknowns o不清楚属于哪一不清楚属于哪一类类，也不确定目，也不确定目标标物是否存在物是否存在 o非靶向代非靶向代谢组谢组学学、非靶向蛋、非靶向蛋白白质组质组学、精准医学等学、精准医学等 如何选择合适的质谱仪？ 质量分析器特点 质谱类型分辨率定性能力 定量能力 MSn 数据处理软 件 典型应用方向 单四极杆 单位质量分辨 （0.1） 一级 功能单一， 处理简单 分子量确证，简单组分 定量。 如合成产物确认，灵敏 度要求较低的基因毒性 杂质定量。 串连四极杆 单位质量分辨 （0.1） 二级 定性简单 定量强大 新药高通量筛选、药代 动力学
3、、生物等效性、 临床检测等复杂基质样 品中低含量组分定量。 离子阱低分辨 多级（n=10) 行结构剖析 辅助定性 边缘化产品，目前多做 为补充检测手段。如蛋 白质、多肽检测、结构 剖析、食品中非法添加 确认。 飞行时间质 谱（TOF） 高分辨 （0.001） 一级 准二级（源内诱导解离） 借助软件获 得最终结果 离子阱替代产品，代谢 组学、药物杂质分析、 生物制药表征。 四极杆-飞行 时间质谱 （QTOF) 高分辨 （0.001） 二级 准三级（源内诱导解离） 借助软件获 得最终结果 应用范围非常广泛，杂 质谱研究、组学研究、 食品分析、石油化工等。 灵敏度 专属性 UV/Vis SQ QQQ
4、 不同类型质谱仪定位 Q-TOF TOF Orbi-Trap 高分辨质量准确 （0.001） 液相色谱-光谱-单四极杆质谱系统 LC/DAD/MSD SYSTEM Infinity 1260 UHPLC 6120 LC/MS All required tubing, PC, accessories 简单 从仪器构造到操作 软件，甚至数据处理都 非常简单 简便 数据处理简便，维 护简便 直观无需复杂数据处 理过程，大多数据情况 下直接读取数据 液相色谱-光谱-单四极杆质谱应用 LC/DAD/MSD DATA DAD 光谱数据 MSD TIC 数据 MSD EIC 及质 谱数据 液相色谱串联四极杆
5、质谱系统 LC/QQQ SYSTEM 灵敏灵敏度优异，定 量功能强大 复杂 多种扫描方式可选， 定性数据全手动分析 要求高 对于定性分析， 需使用者对样品结构非 常了解，并且具有丰富 的质谱使用经验 MS/MS二级质谱定性功能 MS/MS Scan Compound A Compound B QQQ数据特点：数据即 结果 MRM精确定量功能 樣品訊息線性範圍實驗結果 (面積&濃度) 定性離子比例 (Qualifier Ion Ratio) 實驗確效規範設定 定量结果一 目了然 進樣訊息表列進樣訊息表列 線性結果線性結果 定量色譜結果定量色譜結果 定量結果表列定量結果表列定性結果表列定性結果表列
6、 定性色譜結果定性色譜結果 空白樣品空白樣品 線性樣品線性樣品 真實樣品真實樣品 线性范围宽 Compound-A: 線性範圍: 1.25,2.5,6.25,31.25,62.5和 125ng/ml(ppb) Y=5307.768143x-31.86845988 R2=0.9951(weight=1/x) 濃度精準度:87.9-108% Compound-B: 線性範圍: 0.025,0.125,0.25,0.5,1.0,5.0,10.0,20.0 和40.0ng/ml(ppb) Y=4490.087945X+89.263368 R2=0.9987(weight=1/x) 濃度精準度:92.3
7、-112.1% 液相色谱-光谱-飞行时间质谱联用系统 LC-DAD-TOF/QTOF SYSTEM MFG分子式计算功能综合考虑精 确质量数、同位素分布、价态、 加盐峰、碎片信息，在限定元素 组成和得分的条件下， 推测出分 子式结果：C22H34O2， 质量偏 差-0.76mDa TOF/QTOF一级质谱数据 初步定性 通过MS精确质量给出分子式信息 理论同位素丰度 实测同位素丰度 TOF/QTOF二级质谱结构数据 结构定性 TOF ISCID与QTOF MS2对比 TOF源内碎裂 ISCID QTOF二级质谱的MS2 两者主要碎片相同（相对丰度略有不同）， 证明对于分离很好的化合物，可以采用
8、TOF 的源内裂解得到准二级质谱，用于推测结构。 TOF/QTOF二级质谱结构数据 结构定性 通过碎片精确质量给出准确结构信息 特点：通过对海量数 据进行提取，再进一 步处理而得到结构信 息等结果 Question? 质谱越高级 使用越困难？ 操作模式 复杂简单 数据量 庞大一般 数据处理程度 简单深入 对技术人员要求 高低 日常维护 难易？简便复杂 功能软件 上手难易 液相色谱-光谱-飞行时间质谱联用系统 LC-DAD-TOF/QTOF SYSTEM 分析目分析目标标的的3 3种基本种基本类类型：型： - Known knowns Known knowns ( (目目标标已知已知 定量分析定
9、量分析) ) - Known unknowns Known unknowns ( (清楚属于哪一清楚属于哪一类类化合物，但不清楚具体是何化合物化合物，但不清楚具体是何化合物： ：代代谢谢 物物鉴鉴定、降解定、降解产产物等物等) ) - Unknown unknowns Unknown unknowns ( (不清楚属于哪一不清楚属于哪一类类，也不确定目，也不确定目标标物是否存在：代物是否存在：代谢组谢组 学、蛋白学、蛋白质组质组学学) ) 对应对应解决方式解决方式 SQ/QQQSQ/QQQ： ：可以解决第一可以解决第一类问题类问题 TOF/QTOF/Q- -TOFTOF： ：可以解决第二、第三
10、可以解决第二、第三类问题类问题 常常规规解决手段：解决手段：TOF/QTOFTOF/QTOF测测得准确得准确质质量量数据数据库检库检索索MS/MSMS/MS确确证证 NMRNMR，其他，其他辅辅助手段助手段 如何选择合适的质谱仪？ 主要内容 安捷伦市场介绍 仪器方案介绍 应用方案介绍 安捷伦服务于整体分析实验室 液质联用 液相色谱 气质联用 气相色谱 软件平台 仪器平台 光谱 消耗品 服务 仪器 领先技术、卓越品质，不断扩 展的产品阵容 推陈出新，领先业界的色谱、质谱和光谱技术 消耗品 先进的化学分析方案 多厂家支持的消耗品 领先的化学分离技术，扩展的多厂家支持CrossLab 消耗品，全面提
11、升仪器性能 服务 不局限于安装和维修 融合科技和经验，提升实验室技术和经济管理水平 软件和信息学 多厂商通用 改善OpenLAB软件的兼容性，让客户更好地将数据 转化为整个实验室中适用于任何厂商设备的实用体 系 团队 无可比拟的市场知识与经验 全球化团队、深厚的专业技术、丰富的行业经验， 帮助客户提升实验室能力 提升实验室能力 安捷伦对品质的承诺 长期以来，我们始终坚持提供最 高质量的产品和服务，赢得了客 户的满意和信赖。 认真听取客户的反馈和需求，推 动产品的开发创新，建立聚焦客 户的服务流程。 确保用户享有业界最佳用户体验 业务发展和决策制定遵循质量管理法则 将供应商和合作伙伴纳入质量管理
12、体系 按照国际公认的ISO9001、ISO13485 标准不断完善我们的管理体系 我们的目标 我们的用户（TOF/QTOF 350台） 单位名称 中国食品药品检定研究院（2台）中肽生化有限公司 上海市药品检验所（5台）北京诺和诺德医药科技有限公司 广东省药检所山东烟台绿叶制药 广东市药检所凯莱英医药化学（天津）有限公司 哈药集团天津药明康德新药研发中心 奥赛康药业罗氏中国研发中心 中国药科大学（8台）上海药明康德新药开发有限公司 南京工业大学（3台）江苏南京美药星集团 信达生物制药有限公司苏州二叶制药有限公司 江苏恒瑞医集团（上海、连云港、成都）杭州华东医药集团 浙江九洲药业浙江省食品药品检验
13、研究院 上海科致生物科技有限公司浙江海正药业股份有限公司（2台） 上海诺华生物医学研究公司海南康芝药业股份有限公司 浙江新昌制药厂烟台绿叶制药有限公司 华东医药股份公司北京凯因生物制药 浙江普洛康裕制药有限公司广东东阳光集团（2台） 云南生物谷灯盏花药业有限公司四川省药品检验所 主要内容 安捷伦市场介绍 仪器方案介绍 应用方案介绍 杂质谱研究存在的挑战 0.05%以上的需要报告，0.1以上的需要鉴别，0.15以上进行 药理毒理说明。 杂质需获得良好的分离 杂质分离 困难 流动相不通用：HPLC方法所用大量缓冲盐，如磷酸盐、三乙醇 胺、离子对试剂，质谱严禁使用 方法不能平行转移：重新开发方法会导
14、致杂质保留时间改变、出 峰顺序改变等一系列问题，无法进行杂质的正确定性 LCLC/MS 方法转换困 难 数据提取难度大：数据丰富，数据分析难度大 结构解析难度大：数据的有效提取、数据处理及比对，MS/MS 二级质谱数据的结构解析。 杂质谱数据 分析困难 Agilent 为您提供最全面的杂质分析方案 强大而灵活的平台配置 6200/6500 ESI高分辨质谱仪 1290 uHPLC超高压液相色谱仪 强大的2DLC二维液相色谱体系 完善的售后服务保障体系 药物杂质分析专项培训课程 丰富齐全的数据处理软件体系 Masshunter质谱工作站软件 PCDL高分辨谱库建立软件 MSC MS/MS结构解析
15、软件 Isotope同位素预测匹配软件 专业售后服务保障 优异的设计保证无可比拟的性能 New安捷伦离子束压 缩和冷却 (IBCS) 技术 将离子束压缩冷却高 达 10 倍，从而减少了 离子丢失，实现了更 精确的质量测量。同 时获得 30K 质量分辨 率和飞克级灵敏度 线性加速高压碰撞池，更快地 产生高质量的 MS/MS 图谱。 New双喷雾的安捷伦喷 射流离子聚焦，大大提 高了灵敏度。 New新型的电子系统可实现 50 张图谱/秒的快速采集。4 GHz 数字转换器可获得高采集速率 (32 Gbit/s)，提高了低丰度样 品的分辨率、质量精度和灵敏 度。双增益放大器将动态范围 扩展到 105。
16、 专利 INVAR 合金飞行管，采 用真空夹套设计，消除由于 室温变化所引起的质量轴漂 移，保持良好的质量精度。 飞行管长度的增加提高了质 量分辨率。 保证105的宽动态范围 6500 QTOF设计特点 Jet Stream & Dual Spray技术 内标&外标兼具，确保最佳准确度 参比喷雾口参比喷雾口 分析喷雾口分析喷雾口 双喷雾口双喷雾口ESI 源和校正液输送系统源和校正液输送系统 (CDS) ， ，自动导入参比溶液自动导入参比溶液 LC流速可达流速可达2mL/min不分流不分流 6500 QTOF设计特点 超低膨胀系数的飞行管设计超低膨胀系数的飞行管设计 1ppm/1ppm/ C C 室温室温1x101x10- -6 6DL/L /DL/L / C C 0.25ppm/0.25pp
