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1、标书的书写及选题,科研目的,描述现象 （产生假说）,1. 横断面调查,2. 监测,3. 生态学分析,分析因果关系 （检验假说）,1. 对照研究,2. 队列研究,评价干预/治疗效果 (验证假说),1.人群干预研究,2.社区干预研究,3.临床试验,医学科学研究的类型,一、根据研究性质分： 基础研究 应用研究 二、根据研究对象与场地分 实验研究 临床研究 调查研究,医学科学研究的一般过程,选题定题 建立假说 科研设计 实验观察 数据处理 论文形成 成果应用,科研思维,分析与综合,比 较,抽象和概括,概括性,具体化,系统性,批判性思维,创新性思维,研究目标,方法,选择性移植向前走一步 -别人做我能做吗
2、？ -能改进吗？ -能在不同人群吗？ -能在不同疾病吗？,移植举例： 如青少年亚健康多维评价方法的建立和应用研究,A因素,+,B因素,A(+) B(+),A(+) B(-),A(-) B(+),A(-) B(-),科研标书填写,（一）科研标书的基本内容,1简表 2摘要 3立项依据 4课题设计方案 5研究基础 6进度与分工 7需要解决的条件 8可行性预测 9专家推荐或同行评议意见,1简表,(1)简表内容逐项认真填写。表中代码按当年发布的项目指南或项目分类目次及代码或指定的书籍、文件要求填写。 (2)项目性质(类别),应分清基础研究、应用基础研究、应用研究与发展(开发)研究。 (3)报审学科系指申
3、请项目所属最基础的学科。如涉及多学科可填写2个,并先填为主学科。 (4)起止年月:从申请的次年1月至完成年度的12月止。 (5)参加单位数:指项目组成员所在单位数,包括主持和合作单位。,1简表,(6)项目组主要成员: 指在项目组内,对学术思想、技术路线的制定、理论分析及对项目的完成起主要作用的人员。项目申请者和主要合作者的水平、能力和知识、专业、年龄结构,是决定申请项目是否资助的重要因素。 申请者的专业和过去工作基础应该与申请项目的学科领域相近或相同。 项目组成员的专业应包括项目所涉及的主要学科。 在队伍结构上,既要有较高水平的学科带头人,又要有掌握实验技术、从事具体研究和操作的人员,要充分依
4、靠和发挥中青年专家和科技人员的作用,切忌为了中标,请许多有名望的专家挂名。,1简表,我们存在的问题： 学位、 课题负责人一般只写一名。 人员组成过多、 任务分配不合理（任务要具体）、 专业不相关、 表格不能空项,2题目、摘要,题目： 一般限制在20-25字，明确受试对象、具体处理因素和指标效应。 尽量少或不用缩写词。 要推敲、明确、贴切，忌抽象和空泛，不要追时髦。,2题目、摘要,在拟定某些（而不是全部）研究课题的名称时，可适当考虑采用下列形式： 立题 处理因素（具体而不含糊） 受试对象（明确而不省略） 预期效应（限定而不笼统） 工作定性（适当表达留有余地）,例子,“中医疗法对结石病的疗效研究”
5、一题，存在着一系列令人不解的问题。 “中医疗法”指的是什么样的疗法，用什么药物？ “结石病”是哪个部位的结石病，是病人的还是实验动物的？ “疗效”指的是什么，是止痛、是排石、还是结石溶解这些问题都说不清楚。 结石病乃一类疾病之总称，可以发主在身体的许多地方，即使是“胆道结石”或“尿路结石”也概括了好几个不同的部位，何况还有胃结石、胰结石、涎腺结石、结膜结石等等；再说不同器官或部位的结石可以引起不同的病理改变，不同成分的结石又各有其不同的物理化学性状。 既然是科学研究，就需要对一些不同的情况适当加以明确。 “中医疗法”的范围更是十分广泛，在传统医学中它几乎可以包罗万象； 若将“结石病的中医疗法”
6、做为一部书名，似乎还可以考虑，不过即使它是一部巨著也未必能把这一方面问题全部包括进去，何况此处仅仅是一项研究课题的名称。固此，可以说这个题目既过于庞大又模糊不清。 若将前一立题改为“金钱草煎剂对肾结石病人排石效果的初步观察”或“金钱草浸膏对大鼠尿路结石溶解作用的初步研究”之类，比原来的题目可能会更好一些，至少不致于产生一系列疑问，基本上能使人得到一个比较清楚的概念。 在科研工作方面，对上述修改题目中的金钱草煎剂或浸膏称为“处理因素”、肾结石病人或实验动物大鼠称为“受试对象”；排石效果或溶石作用称为“预期效应”；初步观察或初步研究是对该项工作的一种定性。处理因素、受试对象、预期效应是科研工作中的
7、三个基本组成要素，因此在立题中应给予足够的重视，可能时应明确加以表达。,例子,色素上皮衍生因子（PEDF）在膀胱癌中的表达及其对膀胱癌治疗作用的研究 粗针膻中穴透刺改善慢性阻塞性肺疾病呼吸肌疲劳的疗效评价 二甲双胍联合滋肾活血汤对2型糖尿病大鼠CRP、TNF-a的影响的实验研究 杨氏贴棉灸治疗神经性皮炎的临床疗效评价 FGFR4表达对结直肠癌细胞株生物学行 为的影响及作用机制的研究,2题目、摘要,摘要：概括内容、方法、意义。 一般不超过400字，要求扼要地说明课题的基本内容与目的意义鲜明地突出研究内容的独创性和特色。 摘要既是课题的核心，又是粗估申请者学术水平的窗口，务必精心撰写。 问题提出（
8、即背景1-2句），研究内容为主（要体现研究思路），意义（1-2句，要明确、具体）,例子：项 目 名 称： 迷走反射调节胰腺分泌的神经传递机制研究,正确理解,研究目的你想做什么？ 研究意义和立论依据你为什么要做？ 研究方案你如何去做？ 研究基础你以前做过什么？ 提高命中率=水平+技巧（选题、填表）,3立项依据,（1）研究的目的意义 对项目的研究意义应从其科学意义、应用前景、应用效果等方面进行恰如其份的评价。 着重说明项目提出的依据、必要性与可能性，以及解决这个问题的理论意义和（或）可能产生的社会和经济效益。 应当讲清楚通过你的研究工作将会给本研究领域贡献什么，在所研究的领域内能增加哪些新的认识。
9、,3立项依据,（2）国内外进展动态分析及主要参考文献 填写此栏,需查阅尽可能全的文献资料。 着重说明同类研究工作国内外目前的动态与水平。 此段内容用以说明本课题的起点与水平，并进一步阐明本课题的必要性与重要意义。 阐述现状必须列出主要参考文献，一般控制10篇以内，并要求多数是近3-5年的文献。 这段内容非常重要，因此常常放在前面，从中可以判断该课题的创新性、先进性和科学性。 这段文字大约1000-1500字左右。,3立项依据,研究现状的常见问题： 对本课题的研究现状不清楚、不归纳、不分析或过于简单，或各取所需，不知道本学科的研究前沿，没扣紧题目的主题。,3立项依据,对策： 综合分析本专业研究课
10、题的发展趋势、特点和最新成就，在陈述发展趋势中提出存在问题和解决该问题的各种方法、思路及其它们的各自利弊，这时切入你的课题，说明该课题研究正是为了解决这些问题，阐明其立题依据和优缺点，前后呼应。 在论述中应注意引用国内外最新专业会议的文献和具有权威性专家的权威立论和数据。,3立项依据,对那些前人已有过研究而尚未成功的项目,要分析其挫折或失败的原因及拟采取的技术措施和对策； 对他们正在研究的的项目应尽量避免重复,或注重研究方法的比较； 对那些尚无前人或他人涉足的课题,应着重审查文献的完整性和可靠性,防止疏漏,并慎用“前人或他人未研究此课题”的提法。 只有对研究项目的有关领域的国内外研究水平、动向
11、和关键问题全面了解,表达清楚,并进行实事求是的分析和评价,才能使选题和研究方案具有充分的依据。 要引人入胜、要有近期的文献引证，国内同行的工作要尽量引证，避免过激的评价别人工作。,立论依据要-充分合理,立论依据的一般思路 1、应说明开展此项工作的研究背景， 2、分析以往研究工作的进展和存在问题，表明你将对那一问题展开研究，或你在工作中遇到了什么新问题和发现了什么新现象，而需要进一步进行研究， 3、将这些信息资料收集全进行分析，以证明你对问题的选择和分析是正确的。必须充分重视所提出问题的创新性。 4、选准了研究问题后，要讲清楚通过你的研究工作将会给本研究领域贡献什么，增加那些新的认识。,立项申请
12、书应该如何写？,简而言之，只要强调两点就可以了： （1）我想做的这件事非常重要，而必须马上就做，不然的话天就要塌下来； （2）目前在全世界，只有我能做这件事儿，或者说只有我做得最好。,立论依据-举例,餐后胰腺分泌是食物消化吸收过程中的重要组成部分，目前认为这一过程主要由内分泌激素胆囊收缩素（CCK）及迷走迷走反射作用于胰腺的迷走神经胆碱能节后神经调节1-3 。但餐后迷走神经信号的上传、中枢整合后控制胰腺分泌信号的下传神经通路及在这一通路中参与的神经递质还未阐明，病理研究证实迷走神经初级传入纤维位于肠上皮以下粘膜固有层内，提示肠道接受刺激后并不直接作用于迷走神经传入纤维，而通过间接途径起作用。5
13、羟色胺（5-HT）为传递内脏感觉的神经递质，美国Michigan大学胃肠肽研究中心报道迷走神经初级传入纤维含有大量CCK-A及5-HT3受体，肠道内的刺激，如碳水化合物、高渗盐水及粘膜磨擦等，可导致肠粘膜嗜铬细胞（EC）释放5-HT，继而作用于迷走传入神经末梢的5- HT3受体，引起迷走反射主导的胰腺分泌4-6。,立论依据-举例,迷走感觉神经元细胞内电生理记录进一步发现5-HT与CCK可能协同作用刺激迷走神经传入纤维7。然而这种信号如何上传以及参与其传递过程的神经递质仍不清楚。迷走神经节（vagal nodose ganglia）及孤束核（nucleus tractus solitarius,
14、 NTS）为迷走传入的重要部位。迷走神经节及孤束核内均有多种神经递质，研究发现谷氨酸盐（glutamate，Glu）及P物质（substance P, SP）在迷走神经节内合成并释放至孤束核8，而起兴奋性神经递质作用。Glu及SP是否参与肠道刺激后迷走神经的信号传入尚未见报道。,立论依据-举例,我们推测肠道刺激后，肠道EC细胞释放5-HT，5-HT作用于迷走初级传入神经末梢的5HT3受体，兴奋迷走传入神经，将信号传至迷走神经节，迷走神经节利用Glu及SP作为兴奋性神经递质将信号传至孤束核。因此，在本研究的前半部分，我们将通过肠腔刺激观察迷走神经节内兴奋性神经元神经递质Glu及SP的表达，并通过
15、神经元细胞内电生理记录证实Glu及SP作为兴奋性神经递质参与信号上传。同时孤束核内Glu及SP受体表达增加，电生理记录确定兴奋性神经元，通过神经元染色证实迷走传入神经将Glu主SP作为兴奋性递质将外因刺激的信号传至中枢。,立论依据-举例,中枢对胰腺分泌功能的调节主要是通过迷走运动背核（dorsal motor nucleus, DMN）发出的副交感运动神经起作用。以往零星的研究发现DMN微量注射甲状腺素激素（thyrotropin-releasing hormone, TRH）能刺激胰腺分泌9，而胰多肽（pancreatic polypeptide, PP）则能抑制胰腺分泌10。脑内注射生长抑
16、素（somatostatin, SS）、钙调基因相关肽（calcitonin gene-regulated peptide, CGRP）及胰高血糖素类似肽（Glucagon-like-peptide-1, GLP-1）亦对胰腺分泌有抑制作用11-13。但各种中枢神经递质调节胰腺分泌的作用通路，它们对迷走传出神经功能的调节、对胰腺内神经元的调控，以及特定神经递质对胰腺分泌的特异性调节作用尚未见报道。DMN的迷走传出神经对胰腺分泌的调控是非常复杂的，其一方面接受NTS的传入信息，另一方面也接受高级中枢的控制14，此外，血循环中一些内分泌因素可通过血脑屏障薄弱处直接作用于DMN15。我们认为，DMN迷走传出神经对胰腺功能的调 3a 节是众多兴奋性神经递质与抑制性神经递质综合作用的结果，迷走神经传出纤维作用于胰腺内神经，后者综合各种中枢信息，调节胰腺功能。研究发现DMN迷走传出神经有多种神
