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1、执业药师考试药理学复习精华资料资料（1）第一章 绪言一、药理学性质和任务药理学：研究药物与机体(包括病原体)相互作用的规律和机制;连接药学和医学、基础医学和临床医学的桥梁。任务：阐明药物有何作用、作用如何产生、药物在体内变化规律分类：药物效应动力学、药物代谢动力学临床前药理学、临床药理学二、药理学发展三、学习方法1、 基本理论、作用机制2、 掌握代表性药物，熟悉同类药物3、 临床常用新药第二章 药物代谢动力学第一节 药物的体内过程一、药物跨膜转运(一)被动转运从高浓度的一侧向低浓度的一侧扩散转运的过程。多数药物属于被动转运。分子量小、脂溶性大、极性小、非解离型的药易通过生物膜转运，反之难跨膜转
2、运。特点：不需要载体，不消耗能量，无饱和现象，无竞争性抑制1.简单扩散药物在体液中解离，以离子型和分子型同时存在。药物常以未解离的分子型通过细胞膜，离子不易通过细胞膜。药物解离度取决于取决于pKa和介质pH。弱酸性药物易在胃中吸收;弱碱性药物易在小肠内吸收;完全离子化药物吸收不完全2.滤过：分子粒径小于膜孔，不带电荷(二)载体介导的转运1.主动转运：是一种逆浓度(或电位)差的转运。与正常代谢物相似的药物，如5-氟尿嘧啶、甲基多巴等特点：需要载体，消耗能量，有饱和现象和竞争性抑制。2.易化扩散：如葡萄糖的吸收特点：需要载体，不消耗能量，顺浓度梯度。3.膜泡运输：内吞、外排二、药物的吸收(一)胃肠
3、道给药1.口服：最常用的给药途径，安全方便，经济。小肠是主要吸收部位。影响因素较多：溶解度、pH、首关消除。首过消除：药物进入体循环之前，首先在胃肠道或肝脏被灭活，进入体循环量减少。不宜口服：刺激性大或首过消除;病人昏迷不能吞咽;不易吸收或易破坏;必须注射才能达到疗效。2.舌下：起效快，可避免首关消除3.直肠：易吸收但不规则，存在首关消除的可能性(二)注射给药1.静脉：无吸收过程、生物利用度完全2.肌注：吸收取决于注射部位血流、药物剂型3.皮下：吸收缓慢恒定资料（2）第五章 抗菌药物概论第一节 抗菌药物的常用术语1.抗菌谱：每种药物抑制或杀灭病原菌的范围称为抗菌谱。作用于单一菌种或局限于一属细
4、菌，其抗菌谱窄，如异烟肼只对抗酸分支杆菌有效。抗菌范围广泛称之为广谱抗菌药，如四环素和氯霉素，它们不仅对革兰阳性细菌和革兰阴性细菌有抗菌作用，且对衣原体、肺炎支原体、立克次体及某些原虫等也有抑制作用。2.抗菌活性：是指药物抑制或杀灭病原菌的能力。能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度称之为最低抑菌浓度(MIC);能够杀灭培养基内细菌的最低浓度称之为最低杀菌浓度(MBC)。3.抑菌药：是指仅有抑制病原菌生长繁殖而无杀灭作用的药物，如四环素等。4.杀菌药：不仅能抑制而且能杀灭病原菌的药物，如青霉素类、氨基甙类等。5.抗菌后效应(PAE)：抗菌药物与细菌接触一段时间，药物浓度下降至低于最小抑菌浓度或药物
5、全部排出后，仍然对细菌生长繁殖继续有抑制作用，此现象称为抗菌后效应。PAE时间反映药物对作用靶位的亲和力和占据程度的大小。第二节 抗菌药物的主要作用机制1.抑制细菌细胞壁合成细菌细胞膜外是一层坚韧的细胞壁，能抗御菌体内强大的渗透压，保护和维持细菌正常形态的功能。磷霉素、万古霉素、杆菌肽、青霉素与头孢菌素类抗生素能干扰细菌细胞壁合成的不同阶段， 导致细菌细胞壁缺损，起到抑菌或杀菌作用。如青霉素等的作用靶位是胞浆膜上的青霉素结合蛋白(PBPs)，表现为抑制转肽酶的转肽作用，从而阻碍了交叉联接。2.影响胞浆膜的通透性多粘菌素能选择性地与细菌胞浆膜中的磷酯结合; 制霉菌素和两性霉素等能与真菌胞浆膜中麦
6、角固醇类物质结合。它们均能使胞浆膜通透性增加，导致菌体内的蛋白质、糖和盐类等外漏，从而使细菌死亡。3.抑制蛋白质合成细菌为原核细胞，哺乳动物是真核细胞，抗菌药物对细菌的核蛋白体有高度的选择性毒性，但它们的作用点有所不同。能与细菌核蛋白体50S亚基结合，使蛋白质合成呈可逆性抑制的有氯霉素、林可霉素和大环内酯类抗生素。四环素能阻止氨基酰tRNA向30S亚基的A位结合，从而抑制蛋白质合成。能与30S亚基结合的杀菌药有氨基甙类抗生素(链霉素等)。它们的作用是多环节的。影响蛋白质合成的全过程，因而具有杀菌作用。4.抑制核酸代谢：喹诺酮类药物能抑制DNA的合成，利福平能抑制以DNA为模板的RNA多聚酶。资
7、料（3）第十章 人工合成的抗菌药物第一节 喹诺酮类抗菌药物一、氟喹诺酮类抗菌药的共性【体内过程】口服吸收良好，生物利用度高。体内分布广，可进入骨、关节、前列腺等。大多数以原形由肾脏排泄。【抗菌作用】为杀菌剂，具有较长的PAE第一代抗菌谱窄，口服吸收差，副作用多，现已不用。第二代对G-杆菌，如大肠杆菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌等作用较强，主要用于治疗上述杆菌所致的尿路和肠道感染。 第三代氟喹诺酮类。此类药物具有高效、抗菌谱广、口服吸收好、不良反应少等优点。对多种需氧G-菌有良好抗菌活性;对G+需氧菌作用增强;对厌氧菌、军团菌、衣原体也有良好作用。第四代氟喹诺酮类。对绿脓杆菌、肺炎链球菌和耐药
8、葡萄球菌的抗菌活性明显增强。尚具有抗厌氧菌活性。喹诺酮类通过抑制DNA回旋酶及拓朴异构酶IV作用，干扰DNA超螺旋结构的结旋，阻碍DNA合成而导致细菌死亡。哺乳动物的细胞内不含DNA回旋酶，不影响人体细胞生长。【临床应用】主要应用第三代氟喹诺酮类药物1.泌尿生殖道系统感染2.肠道感染：细菌性肠炎、菌痢、伤寒3.呼吸道感染：对下呼吸道感染效果好4.骨骼系统感染：急慢性骨髓炎、化脓性关节炎治疗的首选5.皮肤软组织感染【不良反应】1.对幼年动物可引起软骨组织损害，故不宜用于妊娠期妇女和骨骼系统未发育完全的小儿。2.可引起中枢神经系统不良反应，不宜用于有中枢神经系统病史者，尤其是有癫痫病史的患者。3.
9、与制酸药的同时应用可形成络合物而减少其自肠道吸收。4.消化道反应和过敏反应环二、常用药物诺氟沙星：本类中抗菌活性最低。环丙沙星：体外抗菌活性最强，对厌氧菌无效。左氧氟沙星：生物利用度好，对结核杆菌有较好活性。司帕沙星：具有强组织穿透力，对G+球菌作用强克林沙星：对幽门螺杆菌有效对耐环丙沙星的葡萄球菌有较高活性加替沙星：对厌氧菌有良好作用，对铜2绿假单胞菌作用差。资料（4）第十五章 抗恶性肿瘤药一、细胞增殖周期及其与化疗药物关系1.细胞类型(1) 增殖细胞群 这些细胞有增殖力，能不断分裂增殖，与肿瘤增大有关，对抗癌药敏感。(2) 静止细胞群 G0期细胞，有增殖力，暂时不分裂，对药物不敏感，是肿瘤
10、复发的根源。(3) 无增殖力细胞群2.增殖周期(1) G1期 DNA合成前期(2) S期 DNA合成期(3) G2期 DNA 合成后期(4) M期 有丝分裂期3.抗肿瘤药的分类(1)周期非特异性药物 主要杀灭增殖各期细胞，如烷化剂(环磷酰胺、噻替派、白消安、氮芥等)、铂类制剂和抗癌抗生素。其中有的还杀灭G0期细胞，如丝裂霉素C。(2)周期特异性药物 仅能杀灭某一期增殖细胞：S期抑制药(甲氨喋呤、巯嘌呤氟尿嘧啶、阿糖胞苷、羟基脲等);M期抑制药(长春碱、长春新碱)。二、抗肿瘤药物作用机制与分类1.抑制核酸(DNA和RNA)生物合成(1) 胸苷酸合成酶抑制剂：氟尿嘧啶(2) DNA多聚酶抑制剂：阿
11、糖胞苷(3) 核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲(4) 二氢叶酸还原酶抑制剂：甲氨蝶呤(5) 嘌呤核苷酸互变抑制剂：6-巯嘌呤2.直接破坏DNA结构与功能：烷化剂、铂类制剂、和某些抗肿瘤抗生素;喜树碱及其衍生物3.干扰转录过程阻止RNA合成：放线菌素D、柔红霉素、阿霉素4.影响蛋白质合成与功能：长春碱类、紫杉醇、三尖杉酯碱5.影响激素平衡：雌激素、雄激素、抗雌激素三、常用的抗恶性肿瘤药(一)影响核酸生物合成本类药物结构与机体代谢必须物质相似，能与有关代谢物发生特异性拮抗，干扰核酸生物合成。属于细胞周期特异性药物，主要作用于S期，通过抑制DNA合成杀伤肿瘤细胞。氟尿嘧啶【药理作用】在体内转变为5-氟尿嘧
12、啶脱氧核苷酸，竞争性抑制脱氧胸苷酸合成酶，导致DNA合成受阻。此外还可转化为5-氟尿嘧啶核苷，以伪代谢物形式掺入RNA，干扰RNA生理功能，影响蛋白质合成。主要作用于S期细胞，对其他各期也有一定作用。【临床应用】抗肿瘤谱较广，主要用于消化道癌(食管癌、胃癌、结肠癌、直肠癌)和乳腺癌。【不良反应】常见胃肠道反应，也可出现骨髓抑制、脱发。少数病人出现中枢中毒症状和肝损害，可致畸胎。甲氨蝶呤【药理作用】对二氢叶酸还原酶有强大持久抑制作用，使尿嘧啶核苷酸不能甲基化形成脱氧胸苷酸，从而抑制DNA合成。也可抑制嘌呤核苷酸的合成，干扰RNA和蛋白质合成。【临床应用】主要用于儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌【不良
13、反应】早期反应主要是胃肠道反应，骨髓抑制主要为粒细胞减少，大剂量可造成肝肾损害。资料（5）第十八章 作用于肾上腺素受体的药物第一节 肾上腺素受体激动药一、受体激动药去甲肾上腺素NA【药理作用】非选择性激动1和2受体，对心脏受体作用较弱，对2受体无作用1.心脏：激动1受体，心缩力增加，传导加速。由于血压升高，可使心率减慢，心输出量不变或下降。2.血管和血压：激动受体，血管收缩，收缩压和舒张压均升高。对冠状动脉作用不明显。3.其他：对其他平滑肌作用弱，大剂量出现血糖升高。难通过血脑屏障，几无中枢作用。【临床应用】1.休克和低血压：仅限于休克早期的低血压。2.上消化道出血(口服)【不良反应】1.局部
14、组织缺血坏死：因静滴过久，药液浓度过高或外漏，用酚妥拉明对抗。2.急性肾功能衰竭：因用药过大、过久使肾血管强烈收缩。3.停药后血压下降间羟铵【作用】 激动受体，对1受体作用弱。升压作用弱而持久。收缩肾血管较弱【应用】常代替NA用于各型休克早期低血压去氧肾上腺素【作用】 主要激动1受体，对受体无作用，升压作用持久。激动瞳孔扩大肌1受体，作用比阿托品弱、时间短【应用】 扩瞳检查眼底，不适合儿童屈光检查二、受体激动药肾上腺素AD【药理作用】 对受体无选择性，作用复杂1.心脏：兴奋心脏，显著增强心肌收缩力，心率增快，传导加速，心输出量增加。剂量过大时引起心率失常。氟烷增加心脏敏感性，合用防止发生心率失常。2.血管：皮肤、粘膜、腹腔内脏血管收缩(受体占优势)。骨骼肌和冠脉血管舒张(2受体占优势)。3.血压(1)小剂量或慢速静滴：心收缩力加强，收缩压升高;骨骼肌血管扩张，皮肤内脏血管收缩，舒张压不变或略降低(2)大剂量或快速静滴：收缩压和舒张压均升高(受体对高浓度AD较敏感).(3)先用受体阻断药，AD的
