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1、炎症性肠病,IBD研究的历史沿革,溃疡性结肠炎的沿革,Arestaeus(A.D.300)和Soranus(A.D.117) “非传染性腹泻” 1859 年由英国伦敦Guy 医院的Samuel Wilks 医生使用首次溃疡性结肠炎（ulcerative colitis）之病名，认为是一种有别于细菌性痢疾的独立性疾病，并称之为“单纯性特发性结肠炎” 美国外科军医在南北战争的医史记录中亦有采用“UC” 病名，描述并了本病的病理组织学微观变化 Allchinz在1885年，以及Hale和White在1888年逐步将UC的临床病理特征进行了比较详细的描述,溃疡性结肠炎的沿革,1909 年Hawkin
2、进一步报道了这种结肠炎病例，并指出其慢性复发性的特点 同年，伦敦皇家医学会报道了从伦敦各家医院收集的300 例以上的UC病例，并开展了相关的病因讨论。以后，UC开始在欧美各国，尤其是白种人中陆续被报道 欧洲和北美的UC发病率为10-20/105、患病率达100200105，而克罗恩病（CD）的发病率为510105、患病率为50100/105 日本现有IBD10万人，其中UC8万，CD2万 我国UC与CD的患病率分别: 11.6/10万和1.4/10万,850 AD. Written documentation of Englands King Alfred : an illness causi
3、ng pain, discomfort and much embarrassment (diarrhea) whenever he ate. In 1612 an autopsy was performed on a young boy whos intestines were noted to be ulcerated and whom had complained prior to his death of pain and abdominal cramping only when eating. 1920 and 1930 an increasing number of patients
4、: abdominal cramping, diarrhea, fever and weight loss that turned out not to be appendicitis.,Crohns disease,一类新的疾病表现为：腹部绞痛、发热和体重下降；但不是阑尾炎,in 1930 Dr. Crohn published a paper in collaboration with the others including Dr. Paul Klemperer on a medical condition they call “Terminal Ileitis: A new clini
5、cal entity” later to be called Crohns Disease.,克罗恩医生(June 13, 1884 in New York July 29, 1983 in Connecticut) was an American gastroenterologist and one of the first to describe the disease for which he is known, Crohns disease.,Mount Sinai Hospital,Crohns disease,“末端回肠炎：一种新的临床疾病存在形式,He joined Mount
6、Sinai in 2010 as Chief of the Henry D. Janowitz Division of GI. was Medical Co-Director of the Crohns & Colitis Center at MGH in Boston, where he most recently served as the hospitals Acting Chief of the Gastrointestinal Unit as well as Associate Professor of Medicine at Harvard Medical School. A lo
7、ngtime advocate for the continued translational research in CD and UC, among the first to report the efficacy of infliximab-a drug used to treat autoimmune diseases-in UC, principal investigator for the landmark ACCENT II study, an international project that demonstrated the efficacy of the inflixim
8、ab as a long-term treatment for fistulizing CD.,Bruce Sands, MD, MS is the Dr. Burrill B. Crohn Professor of Medicine. Dr. Sands is an expert in the management of inflammatory bowel diseases (IBD) and has earned an international reputation for his care of patients with complex and refractory disease
9、 .,首批报道Infleximab治疗UC有效的医生,IBD转化医学专家,组织ACCENT II study的主要研究者,Mount Sinai Hospital,Crohns disease,cobblestone,消化病学分会共识,5次制定我国IBD的诊治规范建议： 1978年 第一次全国消化病学术会议 (杭州) 1993年 全国慢性非感染性肠道疾病学术研讨会 (太原) 2000年 全国炎症性肠病学术研讨会 (成都) 2006年 我国IBD协作组成立 2007年 第七次全国消化病学术会议 上报告后定稿 (济南) 2012.08.17 中华消化IBD学组广州共识定稿会议,UC诊断,UC诊断(
10、I),诊断标准: 缺乏金标准，主要结合临床表现、内镜和病理组织学进行综合分析，在排除感染性和非感染性结肠炎的基础上作出诊断 临床表现：UC最常发生于青壮年期，根据我国统计资料发病高峰年龄为2049岁、男女性别差异不大（男女比约为1.01.3:1）。临床表现为持续或反复发作的腹泻、粘液脓血便伴腹痛、里急后重和不同程度的全身症状，病程多在46周以上。可有皮肤粘膜、关节、眼和肝胆等肠外表现。,UC诊断(II),结肠镜检查: 结肠镜检查并活检是UC诊断的主要依据。结肠镜下UC病变多从直肠开始，呈连续性、弥漫性分布，表现为：黏膜血管纹理模糊、紊乱或消失、充血、水肿质脆、自发或接触出血和脓性分泌物附着，亦
11、常见黏膜粗糙、呈细颗粒状；病变明显处可见弥漫性、多发性糜烂或溃疡；可见结肠袋变浅、变钝或消失以及假息肉或桥黏膜等。,UC诊断(III),黏膜组织学检查，活动期和缓解期的表现不同。 活动期：固有膜内有弥漫性、慢性炎性细胞和中性粒细胞、嗜酸性粒细胞浸润；隐窝有急性炎性细胞浸润，尤其是上皮细胞间有中性粒细胞浸润和隐窝炎，甚至形成隐窝脓肿，可有脓肿溃入固有膜；隐窝上皮增生，杯状细胞减少；可见黏膜表层糜烂、溃疡形成和肉芽组织增生。 缓解期：中性粒细胞消失，慢性炎性细胞减少；隐窝大小、形态不规则，排列紊乱；腺上皮与黏膜肌层间隙增宽；Paneth细胞化生。,UC诊断(IV),UC活检标本病理诊断标准：活检符
12、合上述活动期或缓解期改变，排除感染性结肠炎和其他疾病后，可病理确诊，并应注明活动期或缓解期。如有隐窝上皮异型增生，应注明异型增生程度， 癌变。 手术切除标本病理检查：临床上外科手术切除标本一般为中重度UC或疑为癌变的结肠。大体改变：-镜下改变：-，可见多发性息肉或腺瘤，并可见不同程度异型增生或癌变。,UC诊断(VI),诊断要点 在排除其他疾病基础上，可按下列要点诊断： 具有上述典型临床表现者为临床疑诊，安排进一步检查。 同时具备上述结肠镜或（及）放射影像特征者，可以确诊。 如再加上上述黏膜活检病理组织学特征或（及）手术切除标本病理检查特征者，可以确诊。 初发病例如临床表现、结肠镜及活检组织学改
13、变不典型者，暂不确诊UC，需随访36个月。,UC诊断(VII),表1 Montreal UC病变范围分类 分布 结肠镜下所见炎症病变累及的最大范围 E1 直肠 局限于直肠，未达乙状结肠 E2 左半结肠 累及左半结肠（脾曲以远） E3 广泛结肠 广泛病变累及脾曲以近乃至全结肠,UC诊断(VIII),临床类型 可简单分为初发型和慢性复发型。初发型指无既往病史而首次发作，此型在鉴别中要特别注意，亦涉及缓解后如何进行维持治疗的考虑。慢性复发型指临床缓解期再次出现症状，临床最常见。以往所称暴发型（fulminant colitis），因概念不统一而造成认识的混乱，本共识建议弃用，将其归在重度UC中。,U
14、C诊断(IX),严重程度 UC病情分为活动期和缓解期，活动期严重 程度分为轻、中、重度。 Truelove和Witts分级标准 1955年由Truelove和 Witts首次提出的UC疾病活动分级标准操作简单，但此标准仅将疾病分成轻度、中度和重度。WHO接受 Sutherland或 Mayo 疾病活动指数, 1987年由Schroeder等提出，该指数的量化分级更有利于进行临床研究, FDA将此指数应用于评估溃疡性结肠炎疾病活动,病情严重度的分级指标,表2 改良Truelove和Witts分级*,注：*中度介于轻重之间。,UC诊断步骤,病史和体检 常规实验室检查 结肠镜检查 小肠镜检查(病变不
15、累及直肠；倒灌性回肠炎) 重度患者检查的特殊性 诊断举例 溃疡性结肠炎（慢性复发型、左半结肠、活动期中度） 【2007版本：UC初发型、中度、活动期、直乙状结肠受累】,UC疗效标准,结合临床症状和内镜检查作为疗效判断标准。 缓解的定义：完全缓解是指完全无症状（大便次数正常且无便血及里急后重）伴随内镜复查见粘膜愈合（肠粘膜正常或无活动性炎症）。关于UC患者粘膜愈合的定义目前尚未达成一致共识。 疗效评定：临床疗效评定适用于临床工作，但因无量化标准；改良的Mayo评分适用于科研。 缓解：临床症状消失，结肠镜复查见粘膜大致正常或无活动性炎症。 有效：临床症状基本消失，结肠镜复查见粘膜轻度炎症。 无效：
16、临床症状、结肠镜复查均无改善。,UC复发的定义,自然或经药物治疗进入缓解期后，UC症状再发，最常见的是便血，腹泻也多见。可通过结肠镜检查证实。临床研究要选取某一评分系统去定义。 复发的类型：偶发(1次/年）、频发（2次/年）及持续型（UC症状持续活动，不能缓解)。 早期复发：经先前治疗进入缓解期时间3月。 与激素治疗相关的特定疗效评价 激素无效：经相当于泼尼松0.75mg/kg/d治疗超过4周，疾病仍处于活动期 激素依赖：虽能保持疾病缓解，但激素治疗3个月后，泼尼松仍不能减量至10mg/d；在停用激素3个月内复发。,激素抵抗重症UC内镜典型内镜特征,深凿样溃疡 Punched out ulcer,广泛粘膜擦伤 （假息肉形成） Extensive mucosal abrasion (Pseudopolyposis),纵行溃疡 Longitudinal ulce
