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1、氨基糖苷类抗生素 四环素 甘氨酰环素 主讲人：,氨基糖苷类抗生素,amionglycosides,氨基糖苷类抗生素,氨基醇环,氨基糖,化学结构：含氨基醇环和氨基糖分子,分 类,天然来源： 链霉素 (streptomycin) 庆大霉素 (gentamicin) 卡那霉素 (kanamycin) 妥布霉素 (tobramycin) 西索米星 (sisomicin) 新霉素 (neomycin) 小诺米星 (micronomicin) 大观霉素 (spectinomycin) 半合成品： 阿米卡星 (amikacin) 奈替米星 (netilmicin),抗菌作用和机制,抗菌谱：主要抗G-杆菌，为
2、静止期杀菌药 抗菌机制： 多环节阻碍细菌蛋白质合成 破坏细菌胞浆膜的完整性,与30S亚基结合, 阻止起始复合物的形成。,氨基糖苷类作用机制示意图（一）,耐药机制,产生钝化酶 改变细胞膜通透性 细胞内转运功能异常 作用靶位改变,体内过程,1 口服难吸收(极性大、解离度大) 2 血浆蛋白结合率低，主要分布细胞外液 不能透过血脑屏障 3 易透过胎盘屏障、易进入肾皮质、 易进入内耳外淋巴液 4 体内不易代谢、不易被肾小管重吸收 原形尿排,1 耳毒性,前庭功能损害： 表现为：眩晕、呕心、呕吐、平衡失调等 多见于庆大霉素和链霉素。 耳蜗功能损害： 表现为：耳鸣、听力减退， 严重者可致耳聋 多见于阿米卡星和
3、卡那霉素,不良反应,2 肾毒性 与用量疗程密切相关 是药物在肾皮质部蓄积及对近曲小管高亲合性所致，一般可逆。 易发生人群： 老年、休克、脱水、原有肾病的患者； 合用多粘菌素、头孢第一、二代等肾毒性药物的患者,4 过敏反应,可引起嗜酸性粒细胞增多、各种皮疹、药热等，甚至过敏性休克。 尤以链霉素的过敏性休克发生率高（仅次于青霉素）。,3 神经肌肉阻滞作用 骨骼肌收缩无力 一旦发生可用新斯的明或葡萄糖酸钙抢救。,注意事项,1.对氨基糖苷类过敏的患者禁用。 2.氨基糖苷类的任何品种均具肾毒性、耳毒性（耳蜗、前庭）和神经肌肉阻滞作用，因此用药期间应监测肾功能（尿常规、血尿素氮、血肌酐），严密观察患者听力
4、及前庭功能，注意观察神经肌肉阻滞症状。一旦出现上述不良反应先兆时，须及时停药。需注意局部用药时亦有可能发生上述不良反应。 3.氨基糖苷类抗菌药物对社区获得上、下呼吸道感染的主要病原菌肺炎链球菌、A 组溶血性链球菌抗菌作用差，又有明显的耳、肾毒性，因此对门急诊中常见的上、下呼吸道细菌性感染不宜选用本类药物治疗。由于其耳、肾毒性反应，本类药物也不宜用于单纯性上、下尿路感染初发病例的治疗。,4.肾功能减退患者应用本类药物时，需根据其肾功能减退程度减量给药，并应进行血药浓度监测，调整给药方案，实现个体化给药。 5.新生儿应尽量避免使用本类药物。确有应用指征时，应进行血药浓度监测，根据监测结果调整给药方
5、案。婴幼儿、老年患者应慎用该类药物，如确有应用指征，有条件亦应进行血药浓度监测。 6.妊娠期患者应避免使用。哺乳期患者应避免使用或用药期间停止哺乳。 7.本类药物不宜与其他肾毒性药物、耳毒性药物、神经肌肉阻滞剂或强利尿剂同用。与注射用第一代头孢菌素类合用时可能增加肾毒性。 8.本类药物不可用于眼内或结膜下给药，因可能引起黄斑坏死。,常用氨基苷类药物,链霉素 streptomycin （我院未曾用过 但考试常考）,1944年从链霉菌培养液中分离获得； 第一个应用于临床的氨基糖苷类 ； 第一个治疗结核病药物； 常用其硫酸盐,延伸（抗结核药）,一线药包括：异烟肼（INH）、链霉素（SM）、吡嗪酰胺（
6、PZA）、乙胺丁醇（EMB）、利福平（RFP）和氨硫脲（TB1）。,二线药包括：对氨基水杨酸钠（PAS）、丁胺卡那霉素（AKM）、紫霉素（VM）、卷曲霉素（CPM）、环丝氨酸（CS）、乙（丙）硫异烟胺（1，314Th、1，321Th）、对氨基水杨酸异烟肼（力克肺疾，Pa）。,对G-杆菌（活性低）； 对鼠疫、土拉菌病（有特效）； 结核杆菌（有效，包括脓腔和干酪化脓腔） 溶血性链球菌、草绿色链球菌及肠球菌引起的心内膜炎（联合青霉素）,首选,【抗菌活性】,最易引起过敏反应； 耳毒性常见； 其次为神经肌肉麻痹； 肾毒性发生率较低。,【不良反应】,庆大霉素 gentamicin,从小单胞菌的培养液中分离
7、获得 【抗菌特点】 各种 G-杆菌尤其沙雷菌属感染； 铜绿假单胞菌所致严重感染 （联合羧苄西林）； G+：肠球菌、葡萄球菌或草绿色链球菌所致严重感染（联合青霉素或其它抗生素）,首选,耳毒性 肾毒性 神经肌肉阻滞 过敏反应（偶见）,【不良反应】,妥布霉素 (tobramycin),从链霉菌培养液中分离获得，也可由卡那霉 素B脱氧获得。 【抗菌特点】 抗肺炎杆菌、肠杆菌属、变形杆菌属等G-杆 菌包括铜绿假单胞菌庆大霉素 但抗其它G-杆菌庆大霉素 葡萄球菌有效 对耐庆大霉素菌株有效,阿米卡星（amikacin, 丁胺卡那霉素）,是卡那霉素的半合成衍生物 【抗菌特点】 氨基糖苷类抗生素中抗菌谱最广的抗
8、生素 抗菌作用庆大霉素 优点：对肠道G-杆菌和铜绿假单胞菌所产生的多种钝化酶稳定 常用于对其它氨基糖苷类耐药菌感染,首选,四环素类抗生素 我院目前没有该类抗生素,四环素类,【基本结构、分类】 1.氢化骈四苯（四个环） 2.不同品种为环上5、6、7 位上取代基团不同。 3.分类 天然： 四环素，土霉素，金霉素，地美环素 半合成： 多西环素，米诺环素，美他环素,四环素类抗菌药物包括四环素、金霉素、土霉素及半合成四环素类多西环素、美他环素和米诺环素。四环素类具广谱抗菌活性，对葡萄球菌属、链球菌属、肠杆菌科（大肠埃希菌、克雷伯菌属）、不动杆菌属、嗜麦芽窄食单胞菌等具有抗菌活性，且对布鲁菌属具有良好抗菌
9、活性。,抗菌作用特点,耐药菌株和不良反应两大问题 土霉素 肠道阿米巴痢疾 金霉素 外用结膜炎、沙眼,四环素类,【抗菌机制】 1. 抑制蛋白质合成： 与核糖体30S亚基结合 阻止aa-tRNA进入A位-抑制肽链的延长。 2.细胞膜通透性增加-生命物质外漏 3.主要作为速效抑菌药。,四环素类,【耐药】 耐药株较多，特别是G+球菌、肠道菌 天然四环素有完全交叉耐药性 天然与半合成四环素有部分交叉耐药,四环素,【抗菌特点】 G+ 菌：链球菌、肺炎球菌、葡萄球、炭疽、 不如青霉素 G- 菌：布鲁氏杆 、霍乱、痢疾、大肠杆菌 不如氨基糖苷类 对伤寒，副伤寒，绿脓杆菌，结核，病毒，真菌无效,四环素类,【药动
10、学】 吸收：口服吸收不完全,Ca 2+、Mg 2+减少其吸收，宜空腹服用。 分布：广泛，易沉积在骨骼,牙齿及釉质，可透胎盘和乳汁。 代谢、排泄：部分以原型肾排，泌尿系统感染。,四环素类,【抗菌谱及应用】 1.大多数的细菌 G+ G-菌 2.四体 立克次体：斑疹伤寒、恙虫病 （首选） 支 原 体：支原体肺炎 衣 原 体：鹦鹉热, 性病淋巴肉芽肿、沙眼病。 螺 旋 体：回归热 3.阿米巴原虫-土霉素 首选：鼠疫、腹股沟肉芽肿、布鲁菌病、霍乱、 Hp,四环素类,【不良反应】 1.胃肠道反应 饭后服减轻（但减少吸收） 2.二重感染 真菌病：念珠菌所致 伪膜性肠炎（难辨梭菌） a. 停广谱 b. 抗菌
11、真菌： 制霉菌素 难辨梭菌性肠炎： 万古霉素 、甲硝唑,四环素类,3.对骨、牙生长的影响 禁用于妊娠月以上的妇女 8岁以内的儿童,半合成四环素,特点（与天然者比较）： 口服吸收好基本不受食物及金属离子影响 穿透性好 米诺环素能穿透血脑屏障。 抗菌作用强 对天然类耐药者仍敏感。 t长,注意事项,1.禁用于对四环素类过敏的患者。 2.牙齿发育期患者（胚胎期至8岁）使用四环素类可产生牙齿着色及牙釉质发育不良，故妊娠期和8岁以下患者不可使用该类药物。 3.哺乳期患者应避免应用或用药期间暂停哺乳。 4.四环素类可加重氮质血症，已有肾功能损害者应避免应用四环素，但多西环素及米诺环素仍可谨慎应用。 5.四环
12、素类可致肝损害，肝病患者不宜应用，确有指征使用者减少剂量。,甘氨酰环素类,我院目前也无该类抗生素，大家了解一下,替加环素,替加环素为甘氨酰环素类抗菌药物，通过抑制细菌蛋白质合成发挥抗菌作用。替加环素对葡萄球菌属（甲氧西林敏感及耐药株）、糖肽类中介金黄色葡萄球菌、粪肠球菌、屎肠球菌和链球菌属具高度抗菌活性。棒状杆菌、乳酸杆菌、明串珠菌属、单核细胞增生李斯特菌等其它革兰阳性菌也对替加环素敏感。对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌等肠杆菌科细菌具有良好的抗菌作用，对鲍曼不动杆菌、嗜麦芽窄食单胞菌体外具抗菌活性，但铜绿假单胞菌和变形杆菌属对其耐药。对碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌和不动杆菌具有良好抗菌活性。对于拟杆
13、菌属、产气荚膜梭菌以及微小消化链球菌等厌氧菌有较好作用。对支原体属、快速生长分枝杆菌亦具良好抗菌活性。,甘氨酰环素类抗生素制剂是美满霉素（米诺环素）的衍生物。四环素类药物的作用机制是，与30S核糖体A位结合，阻止氨基酸转运RNA进入核糖体，从而阻止了氨基酸残基形成肽链。甘氨酰环素类与四环素类作用机制相似，但其亲和力比后者强。甘氨酰环素类与核糖体A位的另一个区域直接相互作用。替加环素抑制肽链形成，影响细菌结构形成及一些功能实现，从而杀灭细菌或抑制细菌繁殖。,【适应证】,本品适用于18 岁以上患者由敏感菌所致各类感染的治疗。 1.肠杆菌科细菌、粪肠球菌（仅限于万古霉素敏感菌株）、金黄色葡萄球菌（包
14、括MRSA）、咽颊炎链球菌族、拟杆菌属、产气荚膜梭菌和微小消化链球菌等所致复杂性腹腔感染。 2.大肠埃希菌、粪肠球菌（仅限于万古霉素敏感菌株）、金黄色葡萄球菌（包括MRSA）、B 组链球菌、咽颊炎链球菌族、A 组溶血性链球菌以及脆弱拟杆菌所致复杂性皮肤和软组织感染。 3.青霉素敏感肺炎链球菌（包括合并菌血症者）、流感嗜血杆菌（-内酰胺酶阴性株）以及嗜肺军团菌所致社区获得性肺炎。,【注意事项】,1.对替加环素过敏者禁用，对四环素类抗菌药物过敏的患者慎用。 2.轻至中度肝功能损害患者无需调整剂量，重度肝功能损害患者慎用替加环素，必须使用时首剂剂量不变，维持剂量减半，并密切监测肝功能。 3.使用替加环素后怀疑引发胰腺炎者应停药。 4.本品属美国FDA 妊娠期用药D 类，孕妇患者避免应用。 5.18 岁以下患者不推荐使用本品。 6.替加环素能轻度降低地高辛的血药浓度，可能使华法林血药浓度增高，导致口服避孕药作用降低。,谢 谢！,
