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1、黄媚娟，主任医师，博导。 CSCO青年委员会委员，四川省靶向治疗专委会常委，四川省免疫学会肿瘤免疫专业委员，IASLC（国际肺癌协作组）成员。 2000年-至今 华西医院胸部肿瘤科及生物治疗国家重点实验室。 2015-2016,7月美国希望之城国家癌症中心 负责国家自然基金2项及863项目2项。负责并参加GCP数十项。 第一及通讯作者发表SCI论文二十余篇，包括PNAS，J.T.O, Int. J. Radiation Oncology Biol. Phys等。NCCN原文引用论文。,晚期肺鳞癌的靶向治疗,华西医院胸部肿瘤科 黄媚娟,中国肺鳞癌患者的基因变异概况,最为常见的是FGFR1扩增、E
2、GFR扩增、 PI3KCA突变等,Shi Y, et al. J Thorac Oncol. 2015;10(9Suppl 2): Abstract MINI13.04.,对157例中国肺鳞癌患者采用二代测序的方法,肺鳞癌EGFR突变率低,NCCN指南：鳞癌EGFR突变率约2.7%,吴教授中国数据：非腺癌EGFR突变率约8-10%,肺鳞癌ALK阳性率极低,Human Pathology (2009) 40, 11521158 PLOS One 2013,8e70839 Clin Lung Cancer 2014, 15:e37-e40 Journal of Experimenta & Clin
3、ical Cancer Research, 2014,33:109,指南推荐鳞癌EGFR、ALK检测,指南推荐EGFR突变、ALK+鳞癌靶向治疗,EGFR突变肺鳞癌患者使用 EGFR-TKI疗效究竟如何呢？,一项多中心回顾性研究及已发表文献的合并分析,2008.1月至2013.12月在四川大学华西医院、中山大学肿瘤防治中心及四川省肿瘤医院确诊为晚期肺鳞癌，携带EGFR突变并接受EGFR-TKI治疗的41例患者资料 检索PUBMED数据库，收集到21篇文献中的62例EGFR突变肺鳞癌患者资料，均接受EGFR-TKI治疗并有疗效评价。17篇来自亚洲，4篇来自西方国家。 共103例合并分析,刘咏梅等
4、 2015 全国肺癌大会,CR/PR 45例（43.7%）,SD 31例 （30.1%）,PD 27例(26.2%),客观缓解率（ORR）：43.7% 疾病控制率（DCR）：72.8%,中位无进展生存（PFS）5.6月 95%CI（3.8-7.4）,中位生存时间（OS）21.7月 95%CI（13.0-30.3）,合并分析结果,刘咏梅等 2015 全国肺癌大会,Stage IV期患者化疗进展后克唑替尼治疗有效,55岁女性Stage IV 鳞癌，ALK阳性。一线化疗，PD。经分子检测ALK+，克唑替尼治疗26天 PR，持续超过23周,一线化疗前,一线化疗后,克唑替尼治疗26天,克唑替尼治疗11周
5、,Wang et al. BMC Pulmonary Medicine 2014,14:83,EGFRTKI治疗EGFR未知/野生型肺鳞癌,J Clin Oncol, 2014, 32(18):1902-1908. Lancet Oncol, 2013, 14(10):981-988,Spigel et al, ASCO 2015 Maurice Perol, et al. 2014 ASCO Abstract LBA 8006. Soria et al, ASCO 2015,3期肺鳞癌临床研究药物疗效比较,EGFR-TKI并不是非选择肺鳞癌的合适药物,2016 V4 NCCN指南 不再推荐T
6、KI用于晚期EGFR肺鳞癌二线治疗,EGFR抗体治疗鳞癌患者,FLEX研究：鳞癌患者中OS延长趋势,Pirker R,et al.Lancet. 2009;373(9674):1525-31.,FLEX研究纳入人群：经免疫组化证实EGFR表达阳性的NSCLC,SQUIRE: Necitumumab一线治疗晚期肺鳞癌III期研究,OS延长1.6月,PFS延长0.2月,SQUIRE研究阳性结果背后的质疑,微小的OS获益和后续治疗不均衡有关系吗？,微小的OS获益是否值得冒此风险？,Thatcher N, et al. The Lancet Oncology, 2015, 16(7): 763-774
7、.,抗血管生成治疗肺鳞癌患者,REVEL：雷莫芦单抗联合多西他赛二线治疗NSCLC,Ramucizumab: 是一种人源化的IgG1单克隆抗体，特异性结合于VEGFR-2胞外段,Garon E B, et al. The Lancet, 2014, 384(9944): 665-673.,REVEL研究:鳞癌亚组分析,PFS,OS,获批转移性NSCLC二线治疗适应症,Garon E B, et al. The Lancet, 2014, 384(9944): 665-673.,NP+恩度III期研究肺鳞癌亚组ORR,王金万，孙燕等，中国肺癌杂志 2005；8:283-290 Thoracic
8、Cancer, 2013，4(4): 440448.,（%）,III期临床研究中，试验组鳞癌患者129例 (占试验组总患者的40. 1 %),NP+恩度III期研究肺鳞癌亚组TTP,王金万，孙燕等，中国肺癌杂志 2005；8:283-290 Thoracic Cancer, 2013，4(4): 440448.,开放、大样本、多中心单臂试验,晚期NSCLC,FAS集（2717例）,临床分期 a：145例(5.34%) b：674例(24.81%) ：1898例(69.86%),均为不能/不愿手术或放疗患者,联合用药 NP：34.06% GP：35.82% DP：16.18% TP：12.40%
9、,病理类型 鳞癌 841(30.95%) 腺癌 1669(61.43%) 其他 207(7.62%),主要终点:安全性、OS、TTP 次要终点：RR、CBR,Results of phase IV clinical trial of endostar with chemotherapy for treatment of (NSCLC).JCO, 2010 ,28(15): 7598,恩度IV期临床研究设计,恩度IV期临床研究：肺鳞癌一线客观疗效,ORR,CBR,36.0%,83.3 %,Results of phase IV clinical trial of endostar with ch
10、emotherapy for treatment of (NSCLC).JCO, 2010 ,28(15): 7598,恩度IV期试验：肺鳞癌一线TTP,肺鳞癌新靶点的研究结果无惊喜,FGFR1扩增者 AZD4547、Dovitinib: 疗效欠佳而提前终止 FP1039/GSK3052230：目前数据有限 PI3K改变者 BKM120、Pictilisib的II期 :阴性 PDGFR抑制剂： Motesanib 的III期：毒性太大 DDR2突变者 入组慢而终止 S768R激酶结构域突变尤其少见 PARP抑制剂： iniparib的III期：未达到主要研究终点而提前终止 IGF-IR抑制剂：
11、 figitumumab的III期：疗效差且毒性大而提前终止,Shi Y, et al. J Thorac Oncol. 2015;10(9Suppl 2): Abstract MINI13.04,总结,推荐特定分子分型的靶向治疗 抗血管生成治疗能提高鳞癌患者生存 EGFR单克隆抗体用于晚期肺鳞癌还需更多前瞻性研究来明确 目前肺鳞癌靶向治疗研究不甚满意，新靶点的研究大多处于探索阶段,病例分享,63岁老年男性，无吸烟史。 诊断右肺鳞癌，肺门纵膈淋巴结肿大，胸膜转移，恶性胸腔积液。骨转移。 一线GC*4联合胸液引流腔内注药，骨转移放疗，最佳疗效SD （缩小） ，PFS7月. 化疗期间查出L858R+，二线特罗凯，最佳疗效SD（缩小）。PFS7月。 无明显症状，目前继续特罗凯,2015-10-14,2016-1-12,2016-5-24,2015-10-14 2016-1-12 2016-5-24,2015-10-14 2016-1-12 2016-5-24,谢 谢！,
