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1、1,第二十五章 抗高血压药,抗高血压药又称降压药，临床上主要用于治疗高血压及防止如脑、心、肾等并发症的发生。 近年世界卫生组织建议，成年人收缩压在140mmHg（18.6kPa）以上，或舒张压在90 mmHg（12.0kPa）以上者定为高血压。 高血压又可分为原发性高血压（9095%）和继发性高血压。,2,第二十五章 抗高血压药,第一节 抗高血压药物的分类 第二节 常用抗高血压药物 第三节 其他经典抗高血压药物 第四节 新型抗高血压药物 第五节 高血压药物治疗的新概念,3,第一节 抗高血压药物的分类,影响血压的主要因素 心脏功能 回心血量 血容量 外周血管阻力 1、利尿药：氢氯噻嗪等,心输出量
2、,4,2、交感神经抑制药,神经中枢（可乐定） 神经末梢（利舍平） 受体（普萘洛尔，哌唑嗪， 拉贝洛尔）,神经节（美卡拉明）,5,血管紧张素原 肾脏 肾素 血管紧张素 血管紧张素转化酶 血管紧张素 缓激肽水解 血管紧张素受体1,3、RAS抑制药,缩血管，增高外周阻力,醛固酮,水、钠潴留,6,抗高血压药物的分类,4、钙拮抗药：硝苯地平等 5、血管扩张药：硝普钠，肼屈嗪等,7,抗高血压常用药,1、利尿药 2、钙拮抗药 3、受体阻断药 4、ACE抑制药 5、血管紧张素受体（AT1）阻断药,8,第二节 常用抗高血压药,一、利尿药 【药理作用及作用机制】 一般认为利尿药初期降压机制是排钠利尿，使细胞外液和
3、血容量减少。 长期应用利尿药，当血容量及心输出量已逐渐恢复至正常时，血压仍可持续降低，其可能机制如下：因排钠而降低动脉壁细胞内Na+的含量，并通过Na+-Ca2+交换机制，使胞内Ca2+量减少。降低血管平滑肌对血管收缩剂如去甲肾上腺素的反应性。诱导动脉壁产生扩血管物质，如激肽，前列腺素等。,9,临床应用及不良反应,中效利尿药氢氯噻嗪是治疗高血压的一线药，可单独治疗轻度高血压，也可与其他降压药合用以治疗中、重度高血压。 长期大量使用氢氯噻嗪除引起电解质紊乱外，尚对脂质代谢和糖代谢产生不良影响。 使用低剂量可避免代谢方面的副作用；长期用药应合用保钾利尿药； 高肾素血症可合用受体阻断药克服之。 伴高
4、血脂患者可改用吲哒帕胺。,10,二、钙拮抗药,钙拮抗药能抑制细胞外Ca2+的内流，能松弛平滑肌、舒张血管，使血压下降。 二氢吡啶类：对血管平滑肌有选择性，较少影响心脏，如硝苯地平、尼群地平。 非二氢吡啶类：对心脏血管均有作用，如维拉帕米。,11,硝苯地平（nifedipine）,L-型钙通道的阻滞药，临床用于治疗轻、中、重度高血压，可单用或与利尿药、受体阻断药、ACEI合用。 降压时伴有反射性心率加快和心搏出量增加，合用受体阻断药可对抗此反应而增其降压作用。 常见不良反应有头痛、脸部潮红、眩晕、心悸、踝部水肿等。其引起踝部水肿为毛细血管前血管扩张所致，可为ACEI对抗。,12,氨氯地平,为新一
5、代二氢吡啶类长效钙拮抗药，每日服用一次，降压作用能平稳地持续24小时。 用于治疗高血压，并能减轻或逆转左室壁肥厚。,13,三、受体阻断药,代表药普萘洛尔为非选择性受体阻断药，无内在拟交感活性。通过以下途径降压： 1、减少心输出量 2、抑制肾素释放 3、降低交感神经系统活性 4、增加前列环素的合成 用于各种程度原发性高血压。对心输出量及肾素活性偏高者疗效较好。对高血压伴心绞痛、脑血管病变者疗效也较好。,14,其他受体阻断药,选择性1受体阻断药美托洛尔，阿替洛尔的作用优于普萘洛尔，它们在低剂量时主要作用于心脏，而对支气管的影响小，对伴有阻塞性肺疾患者相对安全些。 、受体阻断药拉贝洛尔、卡维地洛。,
6、15,四、ACE抑制药,降压效果好，对高血压患者的并发症和伴发疾病具有良好影响，是伴糖尿病、左心室肥厚、左心功能障碍既急性心肌梗死的高血压患者的首选药。 不良反应有顽固性干咳、高血钾、血管神经性水肿等。 常用药有卡托普利、依那普利等。,16,五、AT1受体阻断药,氯沙坦竞争性拮抗AT1受体，对抗AngII的药理作用，产生降压作用。此外尚有促进尿酸排泄的作用，可对抗利尿药引起的高尿酸血症。 尚有缬沙坦、厄贝沙坦、坎地沙坦、替米沙坦等。坎地沙坦为目前该类药物最优者。,17,第三节 其他经典抗高血压药物,一、中枢性抗高血压药 可乐定 【药理作用及机制】可乐定的降压作用中等偏强。并可抑制胃肠分泌和运动
7、，因此适用于兼患溃疡病的高血压患者。对中枢神经系统有明显的抑制作用。 1、激动中枢2受体， 抑制交感神经中枢传出冲动，扩张外周血管，降低血压。 2、激动中枢咪唑啉1受体，降低外周交感张力致血压下降。,18,【临床应用】,可乐定可治疗中度高血压，常用于其他药无效时。 预防偏头痛 吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒 【不良反应】口干、便秘、嗜睡、停药反跳等。,19,莫索尼定,第二代中枢性降压药 主要作用于咪唑啉I1受体 降压效果良好并能逆转高血压患者的心肌肥厚。 不良反应少，无显著的镇静作用，无停药反跳现象，,20,二、血管平滑肌扩张药,肼屈嗪：扩张小动脉而降压，有反射性心率加快和引起水钠潴留的不良反应。
8、硝普纳：对小动脉和静脉均有扩张作用。为高血压急症首选药。,21,三、神经节阻断药,樟磺咪吩、美卡拉明 可阻断交感和副交感神经节，产生的效应根据两类神经节对该器官的支配以何者占优势而定。 在血管上是交感神经占优势，所以，阻断神经节后，使小动脉和静脉扩张，外周阻力下降，回心血量和排出量下降，而产生降压作用。 副作用太多，只用于高血压危象等。,22,四、1受体阻断药,哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪 最大的优点是对代谢没有影响。 适用于各型高血压，单用治疗轻、中度高血压，重度高血压合用受体阻断药及利尿药可增强降压效果。 首次给药可致严重的体位性低血压，晕厥、心悸等，称“首剂现象”，在直立体位，饥饿、低盐时较易发生。将首次剂量减半，并在临睡前服用，可避免发生。,23,五、去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药,主要通过影响儿茶酚胺的储存及释放产生降压作用。 利舍平：阻止囊泡对递质的摄取，妨碍对递质的储存，使囊泡内递质耗竭。作用弱，不良反应多，已不单独使用。 胍乙啶：起到膜稳定作用，阻止递质释放。用于重度高血压。,24,第四节 新型抗高血压药物,钾通道开放药：米诺地尔、吡那地尔、尼可地尔 前列环素合成促进药：沙克太宁 肾素抑制药：依那克林、雷米克林 5-HT受体阻断药：酮色林 内皮素受体阻断药：波生坦,25,第五节 高血压药物治疗的新概念,有效治疗与终生治疗 保护靶器官 平稳降压 个体化治疗 联合用药,
