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1、猪伪狂犬病的免疫防制 徐超幸,北京九州互联科技技术有限公司,伪狂犬病历史,20世纪中叶，东欧和巴尔干国家（如匈牙利） 1960年前西欧国家, 美国，从猪和牛中都分离到病毒。猪的感染仅属温和的过程。 在60-70年代毒力增强，疾病大量爆发；发展到对任何年龄的猪都易感。 一些PR 消灭多年的国家如奥地利又重新出现 从未发生过此病的国家和地区也有流行，如台湾、新西兰、日本、中东以及南美国家。 少数国家(芬兰、挪威和加拿大)仍没有本病。 英国、丹麦、瑞典等另一些国家，发病虽低，但却在强化消灭计划,我国伪狂犬病毒感染普遍,我国伪狂犬病发生严重,易感动物,猪是仅所知道的 宿主，其他家畜如反刍动物、猫和狗在
2、自然环境下也常有感染。 许多野生动物，反刍类和食肉类以及野生啮齿动物对此病易感。 实验动物兔和鼠常用于诊断，也用于弱毒疫苗的毒力测试。 在所有这些动物的感染中，除猪以外，均有致死性病程。,PRV对动物的感染,流行与传播,发病季节: 冬春.换季和产仔集中月份 传染来源: 隐性带毒猪 引进阳性猪 其他带毒动物（老鼠）,传播途径,空气传播: 自然感染主要通过呼吸道发生。在一个猪场内是传播病毒最通常的途径。空气传播距离大于80公里(平原) 直接接触: 猪与猪之间拱鼻子通过鼻分泌物，奶和精液传播病毒 垂直感染: 怀孕母猪感染后流产胎儿， 阴道分泌物和胎盘可能成为病毒的传染源 污染环境:,PRV体内扩散途
3、径-1,神经途径 血液途径 淋巴途径,PRV体内扩散途径-2,初生的感染仔猪，病毒的最初复制发生在咽喉部和呼吸道组织内，病毒侵入神经后扩散至中枢神经。随后有毒血症，并且在脾和肝中可发现病灶。 在较大仔猪、苗猪和育肥猪中，一开始即引发扁桃体坏死和肺炎（Baskerville 1971）。在这一年龄群的猪中，病毒也可通过神经或毒血症侵害中枢神经系统。 较大的猪，中枢神经系统可能出现或也可能不出现临床症状。,临床特征-1,初生乳猪: 产后2-3天发病,体温升高41-41.5,昏睡,流诞,有时呕吐或腹泻,眼睑,口角水肿.腹部皮下紫斑,出现神经症状100% 死亡 哺乳小猪及生长猪: 同乳猪,发病率和死亡
4、率较低,若有黄色稀便 100% 死亡,临床特征-2,成年猪: 咳嗽,打喷嚏,呼吸减慢,发烧，很少神经症状,整体生产性能差。免疫抑制，继发感染，混合感染。 怀孕母猪: 返情 流产，死胎，木乃伊,受刺激后神经反射过敏，呈抽搐状,上：神经症状，转圈；下：后躯麻痹，耳朵一个向前一个向后，呈神经调节失衡症状,病猪横卧于地，作“划船”动作,病猪的神经症状，四肢呈划水状,病猪的神经症状，四肢呈划水状,神经紧张，眼发直,病猪的神经症状，四肢呈划水状,产房的仔猪口吐白沫,产房的仔猪口吐白沫,发病猪在临床上呈现精神萎靡，背毛粗糙，生长不良及消瘦，严重者有明显呼吸症状,感染猪有时会呈现神经症状：全身抽搐或如游泳状划
5、水情形,母猪产出的死胎及木乃伊胎儿,母猪常见流产和死胎,怀孕母猪临床表现和病理变化,PRV PRV PRV 配种 胚胎 胎儿 胎儿 分娩 0天 38天 76天 114天 胚胎吸收 木乃伊 死产/弱产,肉眼病变,有时不见肉眼病变 肝，脾脏肿大，有坏死点（针头大小） 肾脏点状出血（针尖大小） 肺炎，肺水肿 扁桃体有坏死（不常见） 脸部皮肤损伤少见,肝脏的多发性坏死灶,于肝脏表面亦可见散在的坏死点,肾脏的瘀斑,切开肾上腺于皮质及髓质部可见散发性的坏死点，此为本病的特征性病变,软脑膜充血。其下脑沟积有出血性水肿液,软脑膜充血。脑有积液,软脑膜充血。脑有积液,脑有出血,脑有出血,胃底区黏膜出血性卡他,腿
6、部注射病毒（猪脑毒），第4日病兔奇痒,病料接种家兔后局部发痒，接种兔啃咬接种部位，使局部咬伤、出血,显微病变,脑膜炎 脑炎 动脉管袖套 气管炎 肝脏和脾脏坏死 肠道损伤,伪狂犬病流行的新变化,非免疫猪群典型伪狂犬病症状 母猪：大面积死胎、流产、木乃伊，返情比例高 生长育肥猪：严重的呼吸道疾病症状 仔猪： 高发病率、高死亡率 高烧、呕吐、拉黄色稀便 典型神经症状,伪狂犬病流行的新变化,免疫猪群 母猪：零星发生死胎、流产、木乃伊，有一定比例母猪返情 生长育肥猪：严重呼吸道疾病症状 仔猪： 低发病率、低死亡率、 拉黄色稀便 呼吸道疾病症状 偶尔出现神经症状,为什么使用疫苗后仍有伪狂犬病的零星发生？,
7、影响疾病因素,感染猪的年龄 病毒毒力及数量 母源抗体水平 感染途径,伪狂犬病毒株或田间病例的分离毒株不能用经典的血清学方法鉴别：它们均属于相同的血清型，但存在毒力和生物特征的变异性。,病毒毒力-1,多种毒力的病毒株在猪群间循环 低毒力株只有感染2-3周龄以下仔猪后出现症状。在侵入的门户处一般不产生病灶或损害。 低毒力毒株是否出现病毒血症和是否起病原学作用还有待于讨论。 低毒力毒株表现为严格的嗜神经性，不造成中枢神经系统外的损害。 强毒株对年龄大的猪常使其患病，并观察到对呼吸道有较大的亲合性。,病毒毒力-2,在自然爆发后2-3周期内，猪在口鼻的分泌物中持续地排出病毒（Mc Ferran等1964
8、）。 感染母猪通过乳汁传染给哺乳仔猪。阴道分泌物和精液也有感染性。 病毒排出通常随着中和抗体的出现而停止，但持续性排毒也有。PRV 在首次感染存活的动物体内具有确立潜伏的能力（Rziha等1982,Wittmann等1982）,潜伏感染或隐性感染,易感猪，免疫猪都可能潜伏或隐性感染 自然感染后13个月，能从猪三叉神经节和扁桃体中分离到病毒（Beran等1980）。 注射大剂量皮质激素引起PR复发和排毒（Van Oirschot，1979）。 应激条件下，如运输和分娩均可造成潜伏感染或隐性感染猪病毒排出（Grandell 等1979；Davies等1980）。,病毒排放和潜伏感染,通过呼吸道分泌
9、物、精液、流产胎儿、胎液。在感染第后2天至10-14天，有时到19-20天。 潜伏感染: 感染后7个月内，免疫抑制时可持久到18个月，三叉神经及脑组织内检测到。 一旦感染终生带毒，或周期性发作。 潜伏感染可通过PCR检测,抗病免疫力-1,体液免疫 保护作用不全 (Kit et al, 1994, Boersma et al. 1998) 局部免疫 细胞免疫 干扰素 占位 预防潜伏感染,抗病免疫力-2,细胞免疫:在感染后7-14天产生并维持到170天。 体液免疫:在感染后8天可检测到，滴度从1:2-1:4上升到1:128-1:512并维持几周。 中和抗体不能阻止病毒在鼻咽内的定植 母乳抗体:是母
10、猪血清抗体水平的2-3倍。小猪血清抗体在分娩后1天内与初乳抗体水平一致。,抗病免疫力-3,母乳抗体的半衰期是10天。所有母乳抗体到16周龄时消失 小猪从感染母猪初乳中获得的抗体是gE 阳性，并持续到16 周。,基因缺失 越多越好吗？,伪狂犬病毒主要基因-1,gE / gI 切除用于鉴别同时降低毒力 gG / gX 切除用于鉴别 RR 毒性基因，切除降低病毒毒力 TK 控制病毒在神经组织中复制，切除后抑制病毒在神经组织中复制 gI / gp63 有时切除以降低毒力，在刺激产生免疫力方面不太重要,伪狂犬病毒主要基因-2,gB / gII 诱导产生保护性免疫力 gC / gIII 诱导产生保护性免疫
11、力 gD / gp50 控制病毒侵入宿主细胞的能力 诱导产生保护性免疫力 抗gB, gC, gD的抗体有免疫保护作用,PRV 疫苗接种,不能产生绝对的保护 接种过的猪仍可能感染 接种过的猪还可以发病 接种过的猪仍可以产生病毒,疫苗接种是最经济有效的措施疫苗接种可以.,减少感染 减轻感染猪发病程度,缩短病程 减少病毒产生时间(4x) 减少潜伏感染(1000x) 减少疾病反复发作,选择优秀的疫苗.,选择活疫苗 选择 gE(gI)基因缺失疫苗 能区分感染猪和免疫猪 选择安全的基因缺失疫苗 对各年龄猪只安全 对其他动物安全,灭活疫苗特点,必须进行两次免疫，免疫间隔4周 母猪免疫后，其小猪可获得 9 -
12、 10周龄的被动免疫保护，减少小猪死亡 免疫保护不全 只有体液免疫、局部免疫和细胞免疫不强 对伪狂犬病病毒的攻击门户没有保护 免疫猪还可感染、发病 免疫母猪所产小猪也可感染、发病,一般活疫苗的特点,快速刺激产生细胞免疫和体液免疫,免疫力维持时间持久 很好地预防仔猪死亡、母猪流产 某些疫苗不推荐在怀孕母猪、初生小猪、或其他动物中使用 有些疫苗克服初乳抗体能力差,疫苗性能比较,选择恰当的免疫方法,皮下注射： 肌肉注射： 鼻内接种： 避免母乳抗体的干扰 尽快建立细胞免疫力 减少阳性猪野毒的排放,鼻内接种切断实验攻毒猪 病毒的排放,安排合适的免疫时间,全场猪群都必须免疫 母猪 按日历每年对母猪进行 3
13、 - 4次 便于管理 猪群免疫力比较一致 后备公母猪 在进入猪群时两次免疫，免疫间隔3周 小猪 1- 3 日龄 鼻内接种半头份 4 - 5 周龄 肌肉注射1头份 8 -12 周龄 肌肉接种1头份,有母乳抗体干扰时的免疫,根据病毒感染日龄、母乳抗体下降时间决定 问题是，免疫前可能感染 早期鼻内接种 避免早期感染 避免母乳抗体的干扰 免疫力维持时间短,疫苗免疫对增重的影响,奉贤县兽医站：姚龙涛站长,疫苗免疫对增重的影响,经55天的试验： 试验组平均体重比对照组平均体重高3.22kg(平均每天多增台59g)； 以8元/kg计算： 3.22kgx8元/kg=25.76元； 以每头小猪肌注伪狂犬疫苗1头
14、份，2元/头份计算，则在这短短的55买内产出投入比=25.76/2=12.88。,免疫对生产的影响,猪场年出栏12万头商品猪,免疫对生产的影响,（1）28日龄的断奶体重：7.6kg； （2）28日龄的断奶成活率提高5.6%; 5.6%x120000头/年=6720头/年; 6720头/年x100元/头=672000元/年; （3）母猪繁殖障碍比例减少6.6%； 6.6%x6000头（母猪）x2胎/年x10头（小猪）/胎x100元/头=792000元/年； （2）+（3）=1464000元/年。 这些数据还没有包括呼吸道疾病减少而省下的药费。,PR 爆发时?,准确诊断 所有日龄的猪都必须进行鼻内
15、接种， 或肌肉注射 肌肉注射的猪，2周后加强免疫 鼻内接种猪 ，4-5 周后加强免疫,控制和消灭PR-1,淘汰扩群: 方法:扑杀消毒空置30天不进猪. 时间:选择在温暖月份. 优点:成功率大. 缺点:费用高.,控制和消灭PR-2,后代隔离: 方法:10-21天断奶,转入“清洁区” 优点:阻断多种传染因子的传播 缺点:对管理不利. 注意:母猪舍应无毒,控制和消灭PR-3,检测和淘汰: 方法：引进非感染的种猪以取代被感染种猪. 优点：对管理影响小，实施方便.,控制和消灭PR-4,管理与免疫:与检测和淘汰方法相似 不同点:在一定时间内不进行全群的检测和淘汰，而是在淘汰血清学阳性的种猪时，用血清学阴性的种猪按正常的换代计划进行换代 特 点:所须时间极长，当最后所测猪群中所有猪只均为阴性时，则可认为该场无PR,谢谢！,
