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1、从技术审评的角度从技术审评的角度 解读药学研究的相关要求解读药学研究的相关要求 李李 眉眉 主要内容主要内容 一一. .药学审评理念的变迁药学审评理念的变迁 二二. .药学研究具体要求的解读药学研究具体要求的解读 三三. .小结小结 一一. .药学审评理念的变迁药学审评理念的变迁 药品研发是要证明拟上市药品的安全性药品研发是要证明拟上市药品的安全性、有有 效性效性，并建立严格的质量控制体系保证药品并建立严格的质量控制体系保证药品 的质量可控的质量可控 药品审评是基于申请人提交的研究数据药品审评是基于申请人提交的研究数据，评评 估药品的安全性估药品的安全性、有效性和质量可控性是否有效性和质量可控
2、性是否 符合上市要求符合上市要求 质质 量量 利益利益/ /风险比（安全性、有效性的权衡）风险比（安全性、有效性的权衡） 药学审评药学审评 药品研究质量控制理念的变迁药品研究质量控制理念的变迁 检验控制质量检验控制质量 生产控制质量生产控制质量 设计控制质量设计控制质量 Quality by Design, QbD 药品质量是通过产品检验来药品质量是通过产品检验来 控制的控制的 药品质量是通过生产过程控药品质量是通过生产过程控 制来实现的制来实现的 药品质量是通过良好的设计药品质量是通过良好的设计 严格的控制而生产出来的严格的控制而生产出来的 药学审评理念的变迁药学审评理念的变迁 检验控制质量
3、检验控制质量 生产控制质量生产控制质量 设计控制质量设计控制质量 Quality by Design, QbDQuality by Design, QbD 强调对质量标准的审评强调对质量标准的审评 重视质量标准，重视质量标准， 同时也重视工艺过程的控制同时也重视工艺过程的控制 对产品和生产工艺有更全面对产品和生产工艺有更全面 的了解，拓展审评监管的的了解，拓展审评监管的 深入程度深入程度 20052005年以来药学审评理念的变化历程年以来药学审评理念的变化历程 第一阶段：第一阶段：20052005年至年至20082008年年 一系列技术指导原则的颁布一系列技术指导原则的颁布 第二阶段：新法规实
4、施及过渡期集中审评第二阶段：新法规实施及过渡期集中审评 对技术要求及落实情况的深入反思对技术要求及落实情况的深入反思 第三阶段：过渡期集中审评之后第三阶段：过渡期集中审评之后 以“以“CTDCTD格式申报资料撰写要求”的发布为格式申报资料撰写要求”的发布为 标志，确立了系统的药品质量控制的理念标志，确立了系统的药品质量控制的理念 第一阶段：第一阶段：20052005年至年至20082008年年 颁布了颁布了1313项和药学研究相关的技术指导原则项和药学研究相关的技术指导原则 化学药物原料药制备和结构确证研究的技术指导原则化学药物原料药制备和结构确证研究的技术指导原则 化学药物稳定性研究技术指导
5、原则化学药物稳定性研究技术指导原则 化学药物制剂研究技术指导原则化学药物制剂研究技术指导原则 化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则 化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则 化学药物稳定性研究技术指导原则化学药物稳定性研究技术指导原则 第一阶段的主要特征：第一阶段的主要特征： 建立了药学研究技术规范的框架建立了药学研究技术规范的框架 引入了国际通行的技术要求和标准引入了国际通行的技术要求和标准 初步展现了过程控制和终点控制相结合的质量控制初步展现了过程控制和终点控制相结合的质量控制 理念理念 第一阶段存
6、在的主要问题：第一阶段存在的主要问题： 技术指导原则技术指导原则、申报资料要求尚不全面申报资料要求尚不全面、系统和具系统和具 体；部分技术要求偏低体；部分技术要求偏低。 理念较为模糊理念较为模糊，实际操作中实际操作中“重终点重终点，轻过程轻过程”、 “重限度重限度，轻方法轻方法”。 第二阶段：新法规实施及过渡期集中审评第二阶段：新法规实施及过渡期集中审评 专项整治专项整治、新版新版药品注册管理办法药品注册管理办法实施以实施以 及过渡期集中审评等重大事件推动了审评理念及过渡期集中审评等重大事件推动了审评理念 的更新的更新 化学药品技术标准化学药品技术标准 多组分生化药技术标准多组分生化药技术标准
7、 化药药品研究资料及图谱真实性问题判定标准化药药品研究资料及图谱真实性问题判定标准 化学药品注射剂基本技术要求化学药品注射剂基本技术要求（试行试行） 多组分生化药注射剂基本技术要求多组分生化药注射剂基本技术要求（试行试行） 第二阶段的主要特征：第二阶段的主要特征： 基于风险基于风险，提出或强化了部分技术要求提出或强化了部分技术要求，例如提出例如提出 了了注射剂灭菌注射剂灭菌/ /无菌工艺验证无菌工艺验证的要求的要求 加强了部分技术要求的执行力度加强了部分技术要求的执行力度，例如例如有关物质有关物质 实际操作中实际操作中“重终点重终点，轻过程轻过程”、“重限度重限度，轻方轻方 法法”的问题有所改
8、变的问题有所改变 第二阶段存在的主要问题：第二阶段存在的主要问题： 在特定时期在特定时期，从一些技术点上加强了要求从一些技术点上加强了要求，但不具但不具 完整性完整性、系统性系统性，未能从根本上解决指导原则的技未能从根本上解决指导原则的技 术局限和不足术局限和不足 第三阶段：过渡期集中审评之后第三阶段：过渡期集中审评之后 以翻译转化国外技术指导原则以翻译转化国外技术指导原则、颁布实施化颁布实施化 学药品学药品CTDCTD 格式申报资料撰写要求等为标志格式申报资料撰写要求等为标志， 在药学审评中落实全面的质量控制理念在药学审评中落实全面的质量控制理念 翻译转化翻译转化FDAFDA药学方面技术指导
9、原则药学方面技术指导原则1616项项 化学药品化学药品CTDCTD (The(The CommonCommon TechnicalTechnical Document)Document) 格式申报资料撰写要求的颁布格式申报资料撰写要求的颁布 CTDCTD格式申报资料撰写要求格式申报资料撰写要求（原料药原料药、制剂制剂） CTDCTD格式申报主要研究信息汇总表格式申报主要研究信息汇总表（原料药原料药、制制 剂剂） CTD三角（三角（CTD Triangle） 人用药品注册技术要求国际协调会人用药品注册技术要求国际协调会（ICHICH）为协调统一为协调统一ICHICH 地区注册申报资料的格式而起草
10、的通用技术文件地区注册申报资料的格式而起草的通用技术文件，目前已被目前已被 全球各注册监管机构普遍接受全球各注册监管机构普遍接受 化学药品化学药品CTDCTD格式申报资料撰写要求格式申报资料撰写要求 国食药监注国食药监注 20102010 387387号：号： 药品注册管理办法药品注册管理办法附件附件2 2化学药品注册分类化学药品注册分类3 3、 4 4、5 5和和6 6的生产注册申请的药学部分申报资料的生产注册申请的药学部分申报资料，可可 参照印发的参照印发的CTDCTD格式整理提交格式整理提交，同时提交电子版同时提交电子版。 按按药品注册管理办法药品注册管理办法附件附件2 2申报资料要求提
11、交申报资料要求提交 的生产注册申请申报资料仍予接收的生产注册申请申报资料仍予接收 技术审评部门将对提交技术审评部门将对提交CTDCTD格式申报资料的注册申格式申报资料的注册申 请单独按序进行审评请单独按序进行审评 CDE SFDA 国内国内CTDCTD格式申报资料撰写要求格式申报资料撰写要求起草背景起草背景 国内存在的问题国内存在的问题 对申报资料的要求不够细化对申报资料的要求不够细化 企业水平参差不齐企业水平参差不齐 申报资料的质量总体较差申报资料的质量总体较差 审评人员的工作量大，且包括很多不必要的打字审评人员的工作量大，且包括很多不必要的打字 工作。工作。 审评报告的重点信息缺失审评报告
12、的重点信息缺失 解决的思路解决的思路 仿照国外，规范申报资料，提倡电子提交，审仿照国外，规范申报资料，提倡电子提交，审 评报告与综述资料有机结合。评报告与综述资料有机结合。 化学药品化学药品CTDCTD格式申报资料撰写要求格式申报资料撰写要求( (原料药）原料药） 我国颁布的我国颁布的CTDCTD ICH CTD 3 3. .2 2. .S S. .1 1 基本信息基本信息 3 3. .2 2. .S S. .2 2 生产信息生产信息 3 3. .2 2. .S S. .3 3 特性鉴定特性鉴定 3 3. .2 2. .S S. .4 4 原料药的质量控原料药的质量控 制制 3 3. .2 2
13、. .S S. .5 5 对照品对照品 3 3. .2 2. .S S. .6 6 包装材料和容器包装材料和容器 3 3. .2 2. .S S. .7 7 稳定性稳定性 3.2.S.1 General 3.2.S.1 General Information Information 3.2.S.2 Manufacture 3.2.S.2 Manufacture 3.2.S.3 Characterisation3.2.S.3 Characterisation 3.2.S.4 Control of Drug 3.2.S.4 Control of Drug SubstanceSubstance 3.
14、2.S.5 Reference 3.2.S.5 Reference Standards or MaterialsStandards or Materials 3.2.S.6 Container Closure 3.2.S.6 Container Closure SystemSystem 3.2.S.7 Stability3.2.S.7 Stability 化学药品化学药品CTDCTD格式申报资料撰写要求格式申报资料撰写要求( (制剂）制剂） 我国颁布的我国颁布的CTDCTD ICH CTDICH CTD 3.2.P.1 3.2.P.1 剂型及产品组成剂型及产品组成 3.2.P.2 3.2.P.
15、2 产品开发产品开发 3.2.P.3 3.2.P.3 生产生产 3.2.P.4 3.2.P.4 原辅料的控制原辅料的控制 3.2.P.5 3.2.P.5 制剂的质量控制制剂的质量控制 3.2.P.6 3.2.P.6 对照品对照品 3.2.P.7 3.2.P.7 稳定性稳定性 3.2.P.1 Description and 3.2.P.1 Description and Composition of the Drug Composition of the Drug ProductProduct 3.2.P.2 Pharmaceutical 3.2.P.2 Pharmaceutical DevelopmentDevelopment 3.2.P.3 Manufacture3.2.P.3 Manufacture 3.2.P.4 Control of Excipients3.2.P.4 Control of Excipients 3.2.P.5 Control of Drug 3.2.P.5 Control of Drug ProductProduct 3.2.P.6 Reference Standards 3.2.P.6 Reference Standards or Materialsor Materials 3.2.P.7 Container Closure 3.2.P.7 Co
