病理学:肿瘤w

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1、病理学:肿 瘤,绪论,全球新发癌症病例1010万,死亡700万,现患癌症病例2240万。在过去的10年间,全球癌症发病及死亡增长了约22%。 我国因癌症死亡的人数为150万,发病人数为200万,在居民中癌症的死因构成达20%,即每死亡5人中就有1人是死于癌症。,第一节 肿瘤的概念,英国肿瘤病理学家Willis提出: 1.肿瘤是一个异常的组织块 2.生长速度快 3.与机体不协调 4.病因去除后能继续呈相对无止境的生长,概念 肿瘤是机体的细胞异常增殖形成的新生物,常表现为局部肿块。这种异常增殖一般是克隆性的。,Tumorigenic agent,Local tissue cell,Growth c

2、ontrol,Uncontrolled growth,atypia,dysplasia,neoplasm,肿瘤性增生 非肿瘤性增生 增生 单克隆性 多克隆性 分化程度 失去分化成熟能力 分化成熟 与机体协调性 相对自主性 具有自限性 病因去除 持续生长 停止生长 形态结构、功能 异常 正常 对机体影响 有害 有利,肿瘤性增生和非肿瘤性增生,第二节 肿瘤的形态 一、大体形态: 1.数目和大小:不同 2.形状:多种多样 3.颜色和质地:灰白或灰红 4.硬度:不同 5.包膜 良性:完整包膜 恶性:一般无包膜,(二) 组织结构 1.实质(parenchyma): 肿瘤细胞的总称, 是肿瘤的主要成分。

3、2.间质(mesenchyma,stroma): 主要由结缔组织和血管构成,可有淋 巴管和少量神经纤维,对肿瘤实质主要 起支持、营养和限制作用。,parenchyma,stroma,第三节 肿瘤的分化与异型性 分化(differentiation):肿瘤细胞和组织与其来源的细胞和组织在形态和功能上的相似性。相似的程度成为肿瘤的分化程度。,异型性(atypia): 肿瘤组织无论在细胞形态和组织结构上都与其发源的正常组织有不同程度的差异。 间变(anaplasia):指肿瘤细胞缺乏分化状态。间变细胞一般指失去正常结构和功能的恶性肿瘤细胞。,1.细胞的异型性: (1) 细胞的多形性:大小形状不一 (

4、2) 细胞核的多形性:大小形状、染 色不一,核分裂像增多,病理 性核分裂像出现。 (3) 细胞浆的改变: 核蛋白嗜碱性。,不对称,三极,四极,流产型,多倍体,不规则,2. 组织结构异型性: 指空间排列方式上的差异,如细胞排列紊乱,层次、极向消失。,第四节 肿瘤的命名、分类 一、肿瘤的命名原则 1. 良性肿瘤: (1) 形状 + 组织来源+瘤: 如乳头状腺瘤等 (2) 器官+形状+瘤:膀胱乳头状瘤,2.恶性肿瘤: (1)癌(carcinoma): 来源于上皮组织的恶性肿瘤。 来源组织+癌:如腺癌、鳞癌 (2)肉瘤(sarcoma): 来源于间叶组织的恶性肿瘤。 来源组织+肉瘤:纤维肉瘤 (3)癌

5、肉瘤(carcinosarcoma): 癌与肉瘤成份同时存在,3. 其他: (1)母细胞瘤:恶性-神经母细胞瘤 良性-骨母细胞瘤 (2)习惯或成份复杂:恶性色素瘤 (3)人名:霍奇金(Hodgkin)病、尤 文氏(Ewing)瘤。 (4)按瘤细胞形态:燕麦细胞癌,透明 细胞肉瘤。,(5)病和瘤的恶性肿瘤: 白血病、精原细胞瘤 (6)瘤病:神经纤维瘤病、 脂肪瘤病 (7)畸胎瘤:由性腺或胚胎剩件 中的全能细胞发生的肿瘤,常含 有两个胚层的多种成分。,二、肿瘤的分类 肿瘤的分类通常是以它的组织发生(即来源于何种组织)为依据。每一类别又按其分化程度及对机体影响的不同而分为良性与恶性两大类。,肿瘤分类

6、类举例,组织来源 良性肿瘤 恶性肿瘤,一、上皮组织 鳞状上皮 乳头状瘤 鳞状细胞癌 基底细胞 基底细胞癌 腺上皮 腺瘤 腺癌 乳头状瘤 乳头状癌 囊腺瘤 囊腺癌 多形性腺瘤 恶性多形性腺瘤 移行上皮 乳头状瘤 移行上皮癌,二、间叶组织 纤维结缔组织 纤维瘤 纤维肉瘤 纤维组织细胞 纤维组织细胞瘤 恶性纤维组织细胞瘤 脂肪组织 脂肪瘤 脂肪肉瘤 平滑肌组织 平滑肌瘤 平滑肌肉瘤 横纹肌组织 横纹肌瘤 横纹肌肉瘤 血管组织 血管瘤 血管肉瘤 淋巴管组织 淋巴管瘤 淋巴管肉瘤 骨组织 骨瘤 骨肉瘤 软骨组织 软骨瘤 软骨肉瘤 滑膜组织 滑膜瘤 滑膜肉瘤 间皮 间皮瘤 恶性间皮瘤,组织来源 良性肿瘤

7、恶性肿瘤,三、淋巴造血组织 淋巴组织 淋巴瘤 造血组织 各种白血病 四、神经组织 神经鞘膜组织 神经纤维瘤 神经纤维肉瘤 神经鞘细胞 神经鞘瘤 恶性神经鞘瘤 胶质细胞 胶质细胞瘤 恶性胶质细胞瘤 原始神经细胞 髓母细胞瘤 脑膜组织 脑膜瘤 恶性脑膜瘤 交感神经节 节细胞神经瘤 神经母细胞瘤,组织来源 良性肿瘤 恶性肿瘤,五、其他肿瘤 黑色素细胞 色素痣 黑色素瘤 胎盘滋养叶细胞 葡萄胎 绒毛膜上皮癌 恶性葡萄胎 生殖细胞 精原细胞瘤 无性细胞瘤 胚胎性癌 性腺或胚胎剩件 中全能细胞 畸胎瘤 恶性畸胎瘤,组织来源 良性肿瘤 恶性肿瘤,第五节 肿瘤的生长与扩散 一、肿瘤的生长,(一)生长方式,良、

8、恶性 乳头状、息肉状、蕈伞状、溃疡状 体表,腔道 介于二者间 介于二者间,(二)生长动力学 1、肿瘤的分化成熟程度 一般说,良性肿瘤分化好,生长缓慢;而恶性肿瘤分化差,生长较快。,2、倍增时间: 即肿瘤细胞增加一倍所需要的时间 3、生长分数(增殖指数): 即处于增殖状态(S、G2)的细胞比例 4、肿瘤细胞的生成与丢失,细胞周期,S,G1,G2,M,S期:DNA合成期;G2期:分裂前期;M期:分裂期。 G1期:DNA合成前期;G0期:静止期,G0,(三)肿瘤血管生成(Angiogenesis) 血管形成的机制: 肿瘤细胞产生血管生成因子 血管内皮细胞生长因子(VEGF) 碱性成纤维细胞生长因子(

9、b-FGF) 肿瘤/间质产生血管生成抑制因子,恶性肿瘤由于生长快,但血管形成慢,造成供血不足,常易发生坏死、溃疡、出血等继发性改变。,(四) 肿瘤的演进及异质化 1.演进(progression): 指恶性肿瘤在生长过程中变得越来越富有侵袭性的现象。 2.异质化(heterogeneity):指单克隆来源肿瘤细胞在生长过程中形成在侵袭能力、生长速度、对激素的反应、对抗癌药的敏感性等方面有所不同的亚克隆的过程。 原因:附加基因突变亚克隆获得不同特性,二、 肿瘤的扩散(spread of tumor),局部浸润和直接蔓延(direct spread):随着肿瘤的不断长大,瘤细胞常常连续地沿着组织间

10、隙、淋巴管、血管或神经束衣浸润,破坏邻近正常器官或组织,并继续长大,称为直接蔓延。,肿瘤细胞解离 (detachment): cadherin、Fn细胞间连接。 (2) 肿瘤细胞与基底膜的紧密附着 (attachment): Ln受体, Fn受体 (3) 细胞外基质降解 (degradation): Cathepsin-D, u-PA溶解Ln、Fn。 (4) 肿瘤细胞的移出 (migration): 阿米巴运动游出。,2. 转移(metastasis): 肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔, 被带到他处而继续生长, 形成与原发瘤同样类型的肿瘤的过程。,血道转移 多数通过静脉入血,因为壁较

11、薄且压力较低。少数经淋巴管入血。 血道转移的运行途径与血栓栓塞过程相似。,1)穿过基底膜 2)穿过细胞外基质:消化、移动 3)穿过血管壁:消化、移动 4)入血循环:大部分被清除、血 小板粘附、瘤栓 5)附着血管壁/栓塞 6)穿过血管壁:消化、移动 7)血管生成:转移瘤形成,种植性转移,第六节、肿瘤的分级与分期,1.分级: 级:高分化; 级:中分化 级:低分化 2.TNM分期系统: T: Tumor,肿瘤原发灶大小(T1-T4) N: Node,淋巴结受累(N0,N1-N3) M: Metastasis,血行转移(M0,M1/M2),第七节 肿瘤对机体的影响 1. 良性肿瘤 (1) 局部压迫和阻

12、塞 (2) 继发改变:溃疡、出血、感染 (3) 分泌激素 (4)恶变,2. 恶性肿瘤 (1) 压迫、阻塞、侵袭、破坏 (2) 并发症:出血、坏死等 (3) 疼痛 (4) 恶病质(cachexia),(5)异位内分泌综合征:由非内分泌腺肿瘤产生和分泌的激素或激素类物质引起内分泌紊乱的临床症状。此类肿瘤称为异位内分泌肿瘤。,肺癌,ACTH或类似物:Cushing综合症 ADH或类似物:低钠综合症 PTH或类似物:高钙血症 TSH或类似物:甲亢,(6)副肿瘤综合症:肿瘤的产物、异常免疫反应或其他原因引起的内分泌、神经、消化、造血、骨关节、肾脏、皮肤等方面发生病变,出现相应的症状或异常。,第八节 良性

13、肿瘤与恶性肿瘤的区别,分化程度 分化好,异型性小 分化不好,异型性大 核 分 裂 无或稀少, 多见, 不见病理核分裂 可见病理核分裂 生长速度 缓慢 较快 生长方式 膨胀性生长 浸润性生长 外生性生长 外生性生长,良性肿瘤 恶性肿瘤,良性肿瘤 恶性肿瘤,继发改变 很少见 常见出血、坏死等 转 移 不转移 常有转移 复 发 很少复发 较多复发 对 机 体 较小 较大 影 响 局部压迫 坏死、出血 阻塞 恶病质,交界性:浆液性乳头状囊腺瘤 相对性:基底细胞癌很少转移 可变性:良性恶性。 儿童黑色素瘤可消失 腺瘤腺癌,第九节 癌前病变、非典型增生及原位癌 1.癌前病变(precancerous le

14、sions) 概念:癌前病变是指某些具有癌变 潜在可能性的病变, 长期存在有可能 转变为癌.,常见癌前病变: (1) 大肠腺瘤 (2) 慢性宫颈炎伴子宫颈糜烂 (3) 乳腺纤维囊性病 (4) 慢性萎缩性胃炎伴肠化 (5) 溃疡性结肠炎 (6) 皮肤慢性溃疡 (7) 粘膜白斑,2. 非典型增生 (dysplasia): (1)是癌前病变形态学改变,指增生上 皮出现一定程度异型性,但不足以 诊断为癌. (2) 常发生于鳞状上皮,可见于腺上皮. 轻度 2/3、3/3,鳞状上皮 非典型增生,子宫颈粘膜上皮不典型增生,3. 原位癌 (Carcinoma in situ): 指局限于上皮层内的癌,但尚未侵破基底膜向下浸润。,第九节 常见肿瘤的举例 一、上皮性肿瘤,(一) 上皮组织良性肿瘤 1. 乳头状瘤(papilloma) 来源: 覆盖上皮 部位: 皮肤, 泌尿道, 胃肠道。 肉眼: 乳头状、菜花状或绒毛状 镜下: 乳头状上皮+结缔组织轴心 特点: 外耳道、阴茎、膀胱和结肠乳头 状瘤易恶变。,2. 腺瘤(adenoma) 来源: 腺上皮 部位: 甲状腺、卵巢、乳腺、 涎腺、肠等 肉眼: 息肉状、结节状 镜下: 腺管大小不同, 形状不 规则;,(1) 囊腺瘤: 腺体分泌

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