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1、甲状腺激素及抗甲状腺药物,张红雨 郑州大学基础医学院 药理教研室 ,一、甲状腺,甲状腺是人体内最大 的内分泌腺，重约 20-30g 腺泡上皮细胞合成和分 泌甲状腺激素 。在哺乳动物它位于颈部甲状软骨下方，气 管两旁。人类的甲状腺形似蝴蝶.,甲状腺素,T3及 T4的比较,甲状腺激素,生物利用度%,游离量%,半衰期(天),作用,T3,9095,0.30.5,12,快强短,T4,5070,0.030.05,57,慢弱长,甲状腺疾病,甲低： 呆小病、单纯性甲状腺肿、粘液性水肿,甲状腺疾病,甲亢： 甲状腺功能亢进症,【甲状腺激素合成、贮存、分泌与调节】,血液中I-,I+,MIT DIT,球蛋白 水解酶,
2、I-,碘泵,负反馈,甲状腺细胞,【体内过程】,口服易吸收，生物利用 度和血浆蛋白结合率均 较高。,T3游离量为T4的10倍，作 用快、强、短，t1/22天。,T4易受肠内容物影响、严 重粘液水肿须肠外给药， 作用弱且慢、t1/225天 。,肝、肾线粒体内脱碘后与葡萄糖醛酸或硫 酸结合随尿排出，可通过胎盘和乳汁。,【生理、药理作用】,1.维持正常生长发育 促进蛋白质合成及骨骼、中枢神经系统、胎肺生长发育。 缺碘 母体先天性不足或 抗甲状腺药 （区别于侏儒症）,呆小症,【生理、药理作用】,粘液性水肿（成人）： 中枢神经系统兴奋性降低 记忆力减退。,【生理、药理作用】,2.促进代谢和产热 能量代谢：
3、产热与氧耗增加，基础代谢率上升 甲亢：怕热、多汗 水盐代谢：粘液性水肿 3.提高机体交感-肾上腺系统的反应性 提高心血管对儿茶酚胺的敏感性 增加肾上腺素受体数目,神经过敏、烦躁、震颤、心率、 心排出量、Bp,【作用机制】,通过甲状腺激素受体（TR）介导 1、基因作用 与核受体结合，启动基因转录 加速蛋白质和酶的合成。 T3受体（ T3的亲和力为T4 的10倍） 饥饿、营养不良、肥胖、糖尿病 T3受体,【作用机制】,2、非基因作用： 与细胞膜受体结合 增加GS、aa摄入 与线粒体受体结合 影响能量代谢,【临床应用】,甲状腺功能低下的替代疗法 1.甲状腺功能低下： 呆 小 症：小剂量开始、尽早治疗
4、 粘液性水肿： 伴昏迷须立即注射大量（口服）或鼻饲T3 老人及心血管疾病宜缓慢增量 垂体功能低下宜先期用糖皮质激素。,【临床应用】,2、单纯性甲状腺肿 缺碘-补碘 原因不明：适量甲状腺激素 抑制TSH过多分泌，缓解腺体代偿性增生、肥大 甲状腺结节-手术,【临床应用】,3.其他 甲亢-服用抗甲状腺药，同时服用T4 ，有利于减轻突眼、甲状腺肿大和防止甲状腺功能低下。孕妇不加服T4 甲状腺癌术后，较大剂量加服T4 T3抑制试验：用于高摄碘率者的鉴别诊断： T3抑制50%：单纯性甲状腺肿 T3抑制50%：甲状腺功能亢进。,【不良反应】,甲亢症状： 轻者心悸、手震颤、多汗、体重减轻、失眠等 重者见腹泻、
5、呕吐、发热、脉搏快且不规则，乃至心绞痛、心力衰竭、肌肉震颤或痉挛 小剂量开始至足量，监测基础代谢率。 过量应立即停药，以b受体阻断药对抗，停 药一周后可再从小剂量开始用药,抗甲状腺药物分类,抗甲状腺药,硫脲类,碘及碘化合物,放射性碘,受体阻断药,一、硫脲类,硫氧嘧啶类:甲硫氧嘧啶(methlthyiouracil) 丙硫氧嘧啶(propylthiouracil) 咪唑类:甲巯咪唑（thiamazole,他巴唑） 卡比马唑（carbimazole,甲亢平）,【药理作用及机制】,1、抑制甲状腺激素合成 机理：抑制过氧化物酶，从而抑制了I-的活化和碘化酪氨酸的偶联从而减少T3和T4的生成。 特点：显
6、效慢，一般服药12周后开始减轻症状，13月才能消除症状。 硫脲类 氧化,过氧化酶,【药理作用及机制】,2.抑制外周组织的T4转化为T3，抑制T3水平。 首选：重症甲亢和甲状腺危象 丙硫氧嘧啶可以，甲巯咪唑则无此效应 3.免疫抑制作用 轻度抑制免疫球蛋白生成 甲状腺刺激性免疫球蛋白,【体内过程】,1、口服吸收迅速：2h血浓度达峰值； 2、生物利用度(80%)与蛋白结合率均高(75%)； 3、分布广，以甲状腺浓集较多；易进入乳汁和胎盘； 4、肝代谢，作用维持短，,【临床应用】,1、甲亢内科治疗： 轻症或不宜手术和放射性碘治疗的中,重度 放射性碘治疗的辅助治疗。 2、甲亢术前准备： 使甲状腺功能控制
7、在正常水平，减少麻醉和手术合并症，及术后发生甲状腺危象。 易致腺体增生，手术易出血术前两周加服大剂量碘剂。,【临床应用】,3、甲状腺危象辅助治疗： 甲亢因感染,外伤,手术,情绪激动等应激状态大量T3和T4突然释放入血高热，心衰，肺水肿，水电解质紊乱等而死亡。 大剂量碘剂抑制T3和T4释放。合用硫脲类阻断新激素的合成。,【不良反应与注意事项】,发生率312%。丙硫氧嘧啶、甲巯咪唑少；甲硫氧嘧啶较多。 1、过敏反应：皮疹，瘙痒，发热，少数可见剥脱性皮炎。 2、消化道反应：厌食，呕吐，腹痛，腹泻。 3、白细胞减少和粒细胞缺乏（最严重）。 4、甲状腺肿或甲状腺功能减退：易透过胎盘和乳汁,碘及碘化物,碘
8、化钾、碘化钠(liquor iodine co.) 或复方碘溶液(卢戈氏液 Lugols solution) 【药理作用】 1、小剂量碘:合成甲状腺激素的原料, 促进激素合成。 2、大剂量碘： （1）抑制甲状腺激素的释放： 抑制蛋白水解酶T3和T4不能与TG解离; 拮抗TSH促进T3和T4释放。,【药理作用】,2、大剂量碘： (2) 抑制甲状腺激素的合成： 抑制酪氨酸碘化和碘化酪氨酸的缩合; (3) 抑制TSH促进腺体增生: 使腺体缩小，血管增生减轻，质地变韧-更便于手术；,【药理作用】,2、大剂量碘： (4) 作用自限性 用药2周后腺泡摄碘能力降低抗甲状腺作用消失，甲亢症状复发甚至加重故不能
9、单独用于甲亢内科治疗。,1、单纯性甲状腺肿： 缺碘地区食盐中添加万分之一或十万分之一碘化钾或碘化钠 早期患者：口服碘化钾或复方碘溶液(0.1-0.5ml/日)； 2、 甲状腺术前准备： 先用硫脲类控制病情，术前2周给予大剂量碘剂,使腺体缩小变韧，血管增生减轻，便于手术。,【临床应用】,3、甲状腺危象： 碘化钾0.5g加到10%葡萄糖溶液中静脉滴注; 或复方碘溶液(碘5%,碘化钾10%)3.6ml口服。,【临床应用】,1、一般反应： 呼吸道不适, 眼结膜刺激症状等,停药可消退。 2、过敏反应： 用药后立即或几小时后发生，发热，皮疹，皮炎； 亦可有血管神经性水肿，重者可有喉头水肿及窒息。,【不良反
10、应】,3、诱发甲状腺功能紊乱： 长期服用可诱发甲亢，已用硫脲类控制者也可因服用少量碘剂而复发。 亦可诱发甲减。 可通过乳汁及胎盘，致新生儿甲状腺肿，孕妇及乳母慎用。,【不良反应】,放射性碘131I,射线（占99）：射程2mm，仅限于甲状腺内，对增生的细胞特别敏感，所以很少波及周围组织。 r射线（占1%）：可在体外测量到。,【临床应用】,甲状腺摄碘功能检查 甲亢：摄碘率升高，摄碘高峰前移 甲亢的治疗： 不宜手术、手术后复发及硫脲类无效或过敏,【药理作用】 1、阻断-受体，改善甲亢症状： 可控制甲亢病人交感-肾上腺系统兴奋所致心率加快，心收缩力增强等症状，不干扰硫脲类对甲状腺的作用，作用迅速，但单用时作用有限，若与硫脲类合用则疗效迅速而显著。 2、适当减少甲状腺激素的分泌： 抑制5-脱碘酶和5-脱碘酶，减少外周T4生成T3。,-受体阻断药,1、控制甲亢症状： 在硫脲类、放射性碘等疗效尚未显现前用作辅助治疗。 甲状腺危象时静脉注射能帮助病人度过危险。 对不能作其它治疗的甲亢病人也可用之。,【临床应用】,2. 甲状腺手术前准备： 术前用可使腺体不大不脆，10-14天后即可进行手术。 可与硫脲类联合作术前准备。 甲亢病人如需作紧急手术时也可保护病人。,【临床应用】,注意：-受体阻断药对心血管系统和气管平滑肌的作用可能引起的不良反应。,【不良反应】,
