索坦说明书

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1、第 1 页，共 27 页 Version No: 20160906 核准日期：2007 年 10 月 30 日 修改日期：2009 年 01 月 04 日；2010 年 04 月 30 日；2010 年 10 月 22 日；2010 年 11 月 12 日； 2011 年 01 月 10 日； 2011 年 11 月 28 日； 2012 年 07 月 09 日； 2012 年 11 月 21 日； 2012 年 11 月 23 日；2013 年 03 月 29 日；2013 年 11 月 08 日；2014 年 01 月 02 日；2014 年 10 月 18 日；2014 年 11 月 1

2、3 日；2014 年 12 月 29 日；2015 年 03 月 15 日；2016 年 04 月 12 日；2016 年 04 月 21 日；2016 年 09 月 06 日 苹果酸舒尼替尼胶囊使用说明书苹果酸舒尼替尼胶囊使用说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 警告警告: 肝毒性肝毒性 在临床研究和上市后的临床应用中观察到患者发生肝毒性反应，在临床研究和上市后的临床应用中观察到患者发生肝毒性反应，肝毒性可能是重度的，有 报告致死病例 肝毒性可能是重度的，有 报告致死病例。（详见“注意事项”）（详见“注意事项”） 【药品名称】【药品名称】 通用名通用名

3、: 苹果酸舒尼替尼胶囊 商品名商品名: 索坦/SUTENT 英文名英文名: Sunitinib Malate Capsules 汉语拼音汉语拼音: Pingguosuan Shunitini JiaoNang 【成份】【成份】 本品主要成份及其化学名称为本品主要成份及其化学名称为: (Z)-N-2-(二乙胺基)乙基-5-(5-氟-2-氧代-1,2-二氢-3H-吲哚-3-亚基)甲基-2,4-二甲基-3-氨 甲酰-1H-吡咯苹果酸盐 其结构式为其结构式为： 分子式: C22H27FN4O2C4H6O5 分子量: 532.6 辅料名称：甘露醇、交联羧甲基纤维素钠、聚维酮（K-25）和硬脂酸镁 【性状

4、】【性状】 本品为胶囊剂，内容物为黄色至橙色的颗粒。 【适应症】【适应症】 1）不能手术的晚期肾细胞癌（RCC） 2）甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤（GIST） 3) 不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（pNET）成年患者。本品作为一 线治疗的经验有限。 【规格】【规格】 (1) 12.5 mg； (2) 25 mg； (3) 37.5 mg； (4) 50 mg 第 2 页，共 27 页 Version No: 20160906 【用法用量】【用法用量】 本品治疗胃肠间质瘤和晚期肾细胞癌的推荐剂量是50 mg，每日一次，口服，服药4周， 停药2周(4/2给药方案)。

5、 对于胰腺神经内分泌瘤，本品推荐剂量为37.5 mg，口服，每日一次，连续服药，无停药 期。 与食物同服或不同服均可。 剂量调整剂量调整 安全性和耐受性 对于胃肠间质瘤和转移性肾细胞癌，根据患者个体的安全性和耐受性，以 12.5 mg 为梯 度单位逐步调整剂量。每日最高剂量不超过 75 mg，最低剂量为 25 mg。 对于胰腺神经内分泌瘤，根据患者个体的安全性和耐受性，以 12.5 mg 为梯度单位逐步 调整剂量。在 3 期临床试验中使用的最大剂量为每日 50 mg。 根据患者个体的安全性和耐受性情况可能需要中断治疗。 CYP3A4强抑制剂（如酮康唑）可增加增加本品的血浆浓度。建议合并用药时选

6、择对此类酶 没有或抑制作用最小的药物。如果必须与CYP3A4强抑制剂合并使用，应考虑降低本品的剂 量，最小可至37.5 mg，每日一次(胃肠间质瘤和肾细胞癌)，25 mg，每日一次（胰腺神经内 分泌瘤）（见【药物相互作用】【药物相互作用】）。 CYP3A4诱导剂（如利福平）可降低降低本品的血浆浓度。建议合并用药时选择对此类酶没 有或诱导作用最小的药物。如果必须与CYP3A4诱导剂合并使用，应考虑增加本品的剂量， 最大剂量不应超过87.5 mg，每日一次(胃肠间质瘤和肾细胞癌)，62.5 mg，每日一次（胰腺 神经内分泌瘤。如果增加本品剂量，应仔细监测患者的毒性反应（见【药物相互作用】【药物相互

7、作用】）。 【不良反应】【不良反应】 由于各个临床研究的情况不尽相同， 直接比较两种药物在不同临床研究中的不良反应发 生率是不恰当的，临床研究中的不良反应发生率也可能与临床实践中的情况有所不同。 欧美支持本品上市的关键临床研究的安全性数据：欧美支持本品上市的关键临床研究的安全性数据： 下列数据来自660例受试者，其中胃肠间质瘤（GIST）双盲、安慰剂对照研究（见【临 床研究】 【临 床研究】 ） 中的受试者有202例， 晚期肾细胞癌 （RCC） 阳性药物对照研究 （见 【临床研究】【临床研究】 ） 中的受试者有375例，胰腺神经内分泌瘤（pNET）安慰剂对照研究（见【临床研究】【临床研究】）中

8、的 受试者有83例。舒尼替尼治疗胃肠间质瘤和肾细胞癌受试者的治疗方案为起始剂量50 mg， 每日一次，口服，服药4周，停药2周（4/2方案）。胰腺神经内分泌瘤受试者的治疗方案为 起始剂量37.5 mg，口服，每日一次，连续给药，无停药期。 胃肠间质瘤（GIST）、晚期肾细胞癌（RCC）或胰腺神经内分泌瘤（pNET）受试者最 常见的不良反应（20%）是疲劳、乏力、发热、腹泻、恶心、粘膜炎/口腔炎、呕吐、消化 不良、腹痛、便秘、高血压、外周水肿、皮疹、手足综合征、皮肤褪色、皮肤干燥、毛发颜 色改变、味觉改变、头痛、背痛、关节疼痛、肢端疼痛、咳嗽、呼吸困难、厌食和出血。关 于潜在严重的不良反应：肝毒

9、性、左心室功能障碍、QT间期延长、出血、高血压、甲状腺 功能不全、 肾上腺功能的讨论见 【注意事项】【注意事项】 。 胃肠间质瘤 （GIST） 、 晚期肾细胞癌 （RCC） 和胰腺神经内分泌瘤（pNET）研究中发生的其他不良反应如下。 胃肠间质瘤（GIST）研究A中的不良反应 双盲研究中受试者的中位治疗持续时间，截至中期分析舒尼替尼组为2个周期（平均为 3.0个周期，范围为19个周期），安慰剂组为1个周期（平均为1.8个周期，范围为16个周 期）。舒尼替尼组23例（11%）受试者发生了剂量减低，安慰剂组无受试者发生剂量减低。 第 3 页，共 27 页 Version No: 20160906

10、舒尼替尼组和安慰剂组分别有59例（29%）受试者和31例（30%）受试者发生治疗中断；分 别有7%和6%的受试者因治疗相关的非致死性不良反应而导致永久性停药。 在试验的双盲治疗期，两个研究组治疗后出现的大部分不良反应严重程度为1级和2级。 舒尼替尼组和安慰剂组报告的治疗后出现的3级或4级不良反应发生率分别为56%和51%。表 1比较了两组受试者治疗后出现的常见的（发生率10%）不良反应发生率，舒尼替尼组的发 生率较高。 表表 1. 在试验的双盲治疗期，研究在试验的双盲治疗期，研究 A 中舒尼替尼组和安慰剂组中舒尼替尼组和安慰剂组 GIST 受试者治疗后出现的不 良反应列表（发生率 受试者治疗后

11、出现的不 良反应列表（发生率10%）* 不良反应不良反应 GIST n (%) 舒尼替尼舒尼替尼 (n=202) 安慰剂安慰剂 (n=102) 所有级别所有级别 3/4 级级 所有级别所有级别 3/4 级级 所有所有 114 (56) 52 (51) 胃肠道胃肠道 腹泻 粘膜炎/口腔炎 便秘 81 (40) 58 (29) 41 (20) 9 (4) 2 (1) 0 (0) 27 (27) 18 (18) 14 (14) 0 (0) 2 (2) 2 (2) 心脏心脏 高血压 31 (15) 9 (4) 11 (11) 0 (0) 皮肤皮肤 皮肤褪色 皮疹 手足综合征 61 (30) 28 (1

12、4) 28 (14) 0 (0) 2 (1) 9 (4) 23 (23) 9 (9) 10 (10) 0 (0) 0 (0) 3 (3) 神经系统神经系统 味觉改变 42 (21) 0 (0) 12 (12) 0 (0) 肌肉骨骼系统肌肉骨骼系统 肌痛/肢痛 28 (14) 1 (1) 9 (9) 1 (1) 代谢代谢/营养营养 厌食 a 乏力 67 (33) 45 (22) 1 (1) 10 (5) 30 (29) 11 (11) 5 (5) 3 (3) * 不良事件通用术语标准(CTCAE),版本 3.0。 a 包括食欲下降。 在试验的双盲治疗期，舒尼替尼组和安慰剂组分别有12例（6%）受

13、试者和3例（3%） 受试者发生非粘膜炎/口腔炎性的口腔疼痛；分别有15例（7%）受试者和4例（4%）受试者 发生发色改变；分别有10例（5%）受试者和2例（2%）受试者发生脱发。 表2列出了常见的治疗后出现的实验室检查异常 (发生率10%)。 第 4 页，共 27 页 Version No: 20160906 表表 2. 在试验的双盲治疗期， 研究在试验的双盲治疗期， 研究 A 中舒尼替尼组或安慰剂组中舒尼替尼组或安慰剂组 GIST 受试者出现的实验室检 查异常（发生率 受试者出现的实验室检 查异常（发生率10%）* 实验室检查实验室检查 GIST n (%) 舒尼替尼舒尼替尼 (n=202)

14、 安慰剂安慰剂 (n=102) 所有级别所有级别 3/4 级级 a 所有级别所有级别 3/4 级级 b 所有所有 68 (34) 22 (22) 胃肠道胃肠道 AST / ALT 78 (39) 3 (2) 23 (23) 1 (1) 脂肪酶 50 (25) 20 (10) 17 (17) 7 (7) 碱性磷酸酶 48 (24) 7 (4) 21 (21) 4 (4) 淀粉酶 35 (17) 10 (5) 12 (12) 3 (3) 总胆红素 32 (16) 2 (1) 8 (8) 0 (0) 间接胆红素 20 (10) 0 (0) 4 (4) 0 (0) 心脏心脏 LVEF 下降 22 (1

15、1) 2 (1) 3 (3) 0 (0) 肾脏肾脏/ 代谢代谢 肌酐 25 (12) 1 (1) 7 (7) 0 (0) 血钾下降 24 (12) 1 (1) 4 (4) 0 (0) 血钠升高 20 (10) 0 (0) 4 (4) 1 (1) 血液学血液学 中性粒细胞 107 (53) 20 (10) 4 (4) 0 (0) 淋巴细胞 76 (38) 0 (0) 16 (16) 0 (0) 血小板 76 (38) 10 (5) 4 (4) 0 (0) 血红蛋白 52 (26) 6 (3) 22 (22) 2 (2) LVEF=左室射血分数。 * 不良事件通用术语标准 (CTCAE), 版本

16、3.0。 a 舒尼替尼组受试者4级实验室检查异常包括碱性磷酸酶 (1%), 脂肪酶 (2%), 肌酐 (1%), 血钾下降 (1%), 中性粒细胞 (2%), 血红蛋白 (2%)和血小板 (1%)。 b 安慰剂组受试者4级实验室检查异常包括淀粉酶 (1%),脂肪酶 (1%)和血红蛋白 (2%)。 中期分析后，该试验揭盲。安慰剂组受试者有机会接受开放的舒尼替尼治疗（参见【临 床研究】 【临 床研究】）。对 241 例随机分至舒尼替尼组的受试者，包括 139 例同时在双盲期和开放期都 接受舒尼替尼治疗，舒尼替尼中位治疗时间为 6 个周期（平均数 8.5，范围 144）。对 255 例最终接受开放期舒尼替尼治疗的受试者，中位治疗期从结束双盲期开始计算为 6 个周期 （平均数 7.8，范围 137）。共有 118 例（46%）受试者需要中断治疗，72 例（28%）受 试者需要减低剂量。20%受试者由于出现治疗后不良反应从而永久性停药。开放期接受舒尼 替尼治疗受试者最常见的3或4级药物