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1、从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果阿魏酸钠治疗早期糖尿病肾病的效果分析摘要 目的：观察 应用 阿魏酸钠 治疗 早期糖尿病肾病的临床疗效。 方法 ：将40例早期糖尿病肾病患者随机分为阿魏酸钠治疗组和对照组，每组各20例，对照组给予糖尿病饮食、皮下注射胰岛素等治疗，治疗组在此基础上加用阿魏酸钠300 mg/d静脉滴注，治疗时间4周。测定治疗前后2h尿清蛋白排泄率(UAER)、尿内皮素(ET-1)水平，并观察药物不良反应。结果：阿魏酸钠治疗组治疗前后及治疗组与对照组比较，2h尿清蛋白排泄率(UAER)
2、、尿内皮素(ET-1)水平降低。结论：阿魏酸钠可以改善早期糖尿病肾病患者的肾功能，阿魏酸钠的作用机制可能与其减少ET的生成或拮抗ET与其受体结合有关。关键词 早期糖尿病肾病；阿魏酸钠我国糖尿病的发病率逐年上升，现在糖尿病肾病已经 发展 成为终末期肾衰的首要原因，所以对于糖尿病肾病的早期治疗显得至关重要。内皮素(ET)活性增高在糖尿病肾病的发生和发展中起重要作用。阿魏酸钠(3-甲氧基-4-羟基-苯丙烯酸钠)是起活血化瘀作用的中药川芎中主要成分阿魏酸的钠盐，是一类新的非肽类内皮素受体拮抗剂，具有多种药理作用。本 研究 通过观察阿魏酸钠对早期糖尿病肾病患者的 影响 ，以探讨其在防治糖尿病肾病中的作用
3、和可能的机制。1资料与方法一般资料选择早期糖尿病肾病患者40例，全部病例来源于本院内科门诊患者。早期糖尿病肾病诊断均符合美国糖尿病协会1997年制定的标准：UAER0300 g/min(30300) mg/2h；肾小球滤过率(GRF)升高20%以上；常规UAER检测阴性。除外标准：有糖尿病急性代谢紊乱，泌尿系感染及严重心、肝、脑疾病,如心力衰竭、急性心肌梗死、肝硬化、脑出血、脑梗死等。采用随机数字表法将40例早期糖尿病肾病患者随机分为治疗组和对照组。阿魏酸钠治疗组20例中，男14例，女6例；年龄61岁；病程年。对照组20例中，男11例，女9例；年龄3262岁；病程319年。治疗前两组患者年龄、
4、性别、病程、肾功能损害程度及各项检测指标比较差异无显著性(P)。方法两组均给予一般治疗，包括抗感染、纠正水电解质、酸碱失衡、调整血压、控制血糖(短效胰岛素)、优质低蛋白低磷饮食。治疗组在一般治疗的同时予以阿魏酸钠注射液(成都国泰药业有限公司生产,批号：)300 mg加入5%葡萄糖250 ml中静滴,每天1次，2d为1个疗程。分别于治疗前及治疗后4周检测2h尿清蛋白排泄率(UAER)、尿内皮素(ET-1)，并观察药物不良反应。所有患者均未采用血管紧张素转化酶抑制剂和(或)血管紧张素受体拮抗剂类药物治疗及肠道透析、血液透析及腹膜透析治疗。统计学处理数据以表示，数据处理采用软件处理完成。组间及治疗前
5、后的比较采用t检验，P为差异有统计学意义。2结果两组治疗前后UA、ET-1变化见表1。治疗组2h尿清蛋白排泄率(UAER)、尿内皮素(ET-1)水平与治疗前及对照组同期比较,差异有统计学意义(P)。对照组2h尿清蛋白排泄率(UAER)、尿内皮素(ET-1)水平与治疗前相比变化不明显(P)。所有患者均未见严重不良反应发生。表1 两组治疗前后UA、ET-1比较与治疗前比较，*P；与对照组比较，P3讨论糖尿病肾病是糖尿病的严重微血管并发症之一，其发病机制复杂，近年研究发现，内皮素在糖尿病肾病的发生、发展中起着重要作用1。肾内许多组织细胞均能合成、分泌ET，如肾小球血管上皮细胞、肾小球上皮细胞、肾小管
6、上皮细胞及肾小球旁细胞等。ET-1是 目前 已知的最强的血管收缩肽，可以促进血栓素A2(TXA2)形成，收缩肾小球毛细血管，尤其出球小动脉收缩更明显,使肾小球毛细血管血压升高、阻力增大；刺激系膜细胞由静止期进入生长、增殖期；促进肾小球上皮细胞合成蛋白多糖增加等。上述作用导致肾小球系膜区基质堆积、毛细血管基质增厚、肾小球硬化和肾功能恶化2。阿魏酸钠作为新型非肽类内皮素受体拮抗剂,其苯乙烯结构具有明显拮抗ET-1生物效应,拮抗ET-1致收缩效应与致增殖效应，起到调节体内TXA2/PGI2的平衡，抑制血小板聚集、改善肾小球血流动力学异常，抗蛋白质非酶糖基化、抗氧化和清除自由基、抑制炎症反应等作用，从
7、而有效减少蛋白尿，改善肾功能，延缓糖尿病肾病的发展3。已有研究表明，糖尿病患者血浆ET-1水平较正常人显著增高，同时ET-1增高与糖尿病患者出现微血管并发症密切相关4。本组资料也显示，两组治疗前尿ET-1水平均显著增高，同时血尿酸也显著增高，治疗组在一般治疗基础上加用阿魏酸钠后，尿ET-1下降的同时UA也显著下降，而对照组UA、ET-1下降则无显著性。综上所述，表明阿魏酸钠可以改善早期糖尿病肾病患者的肾功能，机制可能与其减少ET生成或拮抗ET与其受体结合有关。但是部分病人停用药物一段时间后肾功能可能还会发生、发展，因此其远期疗效及其确切机制有待进一步研究。 参考 文献 1林善锬.糖尿病肾病 研
8、究 中的几个 问题 J.中华肾脏病杂志,XX,20(3):151.2Miller JA, Curtis JR, SchettEB. Relationship between di-urnal blood pre-ssure, renal hemodynamic function, and therennin angiotensin system in type 1 diabetesJ.Diabetes,XX,52(7):1806.3Kohan DE. Endothelins in the normal and diseased kidneyJ.Am J Kidney Dis,1997,29(1):2-26.4Zheng D, Deng HC, Zhao TF, et al. The effects of sodiumferulate onearly diabetic nephropathyJ.J Clin Intern Med,XX,18(6):436-438. 课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。
