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1、从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果胰岛素抵抗与原发性高血压的关系研究* 作者;马亚兵，高海青，李保应，熊超 【摘要】 目的 探讨胰岛素抵抗与原发性高血压的关系。 方法 000例健康查体者在排除了高血压史、冠心病、脑血管病、糖尿病、前列腺肥大、肝炎、慢性支气管炎、胃肠炎等疾病及既往史后选取42例，根据其血压状态分为正常血压组14例，正常高值组14例，高血压组14例，测定其空腹血糖(FBG)、空腹血清胰岛素。 结果 与A组比较，B组胰岛素抵抗指数差异无显著性，C组则显著增高；与B组相比，C组差异无显
2、著性。 结论 原发性高血压病人存在明显的胰岛素抵抗状态。 【关键词】 胰岛素抵抗；原发性高血压 The relationship between insulin resistance and primary hypertension 【Abstract】 Objective To study the relationship between insulin resistance and primary hypertension. Methods people were selected from000 people who have taken healthy examination，with
3、 hypertension history、coronary artery disease，brain angiopathy，prostatomegaly、hepatitis、chronic bronchitis、diabetes and gastroenteritis， thEir history subjects were divided into three groups according to thEIr value of blood were 1people in the normal control group (group A，systolic pressure120 mmHg
4、 and diastolic pressure80 mmHg)，1people in the prehypertension group (group B，120 mmHgdiastolic pressure140 mmHg or0 mmHgdiastolic pressure90 mmHg)，1people in the hypertension group (C group，systolic pressure140 mmHg or diastolic pressure90 mmHg).Their fasting blood glucose (FBG) and fasting insulin
5、 (FINS) were determined. Results Compared with the group A，the insulin resistance index (IRI) did not show statistics difference in the group B，but it was remarkably advanced in the group with the group B，the IRI did not show statistics difference in the group C. Conclusion There are remarkable insu
6、lin Resistance in primary hypertension patients. 【Key words】 insulin resistance; primary hypertension 高血压是以体循环动脉压升高为主要表现的临床综合征，分为原发性高血压和继发性高血压，在高血压患者中前者占95%以上，后者不足5%。有 研究 显示胰岛素抵抗是原发高血压的发病基础。本文对原发性高血压患者、正常高值者、正常血压者各14例的空腹血糖、空腹血清胰岛素进行检测，以观察原发高血压与IR的关系。 1 材料与方法 试剂与仪器 胰岛素放射免疫 分析 药盒购自天津九鼎医学生物工程有限公司。GC-91
7、1放射免疫计数器， 中国 科学 技术大学 科技 实业总公司出品。 1. 研究对象000例健康查体者在排除了高血压史、冠心病、脑血管病、糖尿病、前列腺肥大、肝炎、慢性支气管炎、胃肠炎等疾病及既往史后选取42例，根据其血压状态分为正常血压组，正常高值组，高血压组。 1. 标本采集 体检者前一天晚餐吃普通食物，禁食1214h，在次日清晨空腹静息状态下采肘前静脉血10ml，装入% (1:9)枸橼酸钠抗凝管中混匀，以3000r/min离心5min，分离血浆。取6ml，测定FBG和FINS。 1. 测定方法 FBG采用葡萄糖氧化酶法测定，FINS采用液相平衡竞争放射分析法测定。胰岛素抵抗指数用稳态模式评估
8、法中的HOMA-IR公式 计算 ，即HOMA-IR/。 1. 统计学分析 数据采用平均数标准差表示，用双侧t检验进行统计学分析， P 为差异有显著性。 结果 见表1。 表1 不同血压状态胰岛素抵抗指数比较 注：*df，t， P 从表1可见，与正常血压组比较，高血压组IRI显著增高，而正常高值组差异无显著性。高血压组与正常高值组比较差异无显著性。 讨论 有 研究 发现葡萄糖耐量减低者舒张压与血浆胰岛素水平呈明显正相关1。ferrnnini3的研究显示肥胖与非肥胖的高血压均有IR，并发现IR程度直接与高血压严重程度相关。Reaven4提出葡萄糖代谢异常及胰岛素水平是独立于肥胖的促使发生高血压的因素
9、。有人对322例中年男性做了10年纵向研究，证实空腹及糖负荷后胰岛素水平与血压呈正相关。高血压组的胰岛素水平、体重指数及腹部皮褶厚度均比正常血压组高，并提示IR与遗传是高血压发生极重要的危险因素，而肥胖既加剧了IR，又促使了高血压的发生2，3，5。有人提出葡萄糖耐量减低及高胰岛素血症是冠心病的危险因素2，6，7， 治疗 高血压不能使冠心病减少，其原因可能与这些患者存在IR有关8。本文研究结果表明，高血压患者的IRI与正常血压者之间差异有显著性，可见IR与高血压密切相关。本研究中正常高值者与正常血压者之间、高血压患者与正常高值者之间差异无显著性，但不能由此断言IR与正常高值无关，因为高血压患者与
10、正常高值者两组IRI极为接近。 IR致高血压的机制尚不十分明了，可能与下列因素有关3，9，10：(1)刺激交感神经系统。胰岛素可能与交感神经活动增高有关，至少是某些高血压患者有交感神经系统受刺激的证据：大剂量输入胰岛素可刺激交感神经系统，高胰岛素血症者伴血浆去甲肾上腺素增加，肥胖的高血压患者血浆去甲肾上腺素增加。随着体重减低，血压及去甲肾上腺素亦平行下降。有报道除去甲肾上腺素增高外，原发性高血压患者交感神经受体对刺激的敏感性也增高。早期或临界高血压患者的心率及心搏量增加，提示心脏交感活动增加。(2)增加肾脏对钠的重吸收。高胰岛素血症引起近或远肾单位吸收钠，导致血容量及心输出量增加。(3)增加血
11、管平滑肌细胞内钙离子水平。阻力血管之平滑肌细胞内钙增加，致血管收缩，周围血管阻力增加及血压增高。(4)促进血管平滑肌细胞的增殖。胰岛素直接刺激血管平滑肌细胞增殖并促进动脉壁脂质沉积。(5)减少管内皮细胞前列腺素合成，增加内皮素释放。(6)增加血管对血管紧张素的反应性。阻力血管增厚及对去甲肾上腺素反应性增加可能是高血压发生的重要原因。 高血压常与IR、高胰岛素血症、糖耐量减低、血脂异常、肥胖、左室肥厚共存，共同构成多种代谢异常和心血管病综合征8，9。高血压可损伤内皮细胞，造成内皮功能异常：内皮对脂蛋白通透性增加，内皮素产生增多，白细胞粘附性增强，氧化应激水平增高，导致血管壁重构，管腔缩小或增大。
12、血管平滑肌细胞增生或肥大，尚与血管紧张素、血小板源生长因子以及内皮素有关。平滑肌分泌表型可使细胞外基质中胶原和纤维连接蛋白沉积增加。高血压还可促使脂蛋白和单核巨噬细胞进入内皮下间隙，促进脂质条纹的形成，进一步 发展 成动脉粥样硬化。 应用 某些降压药物虽然可以控制血压水平，但不能使冠心病发病率降低，原因就在于高血压与IR密切相关。因此，在防治高血压时，除应用降压药物使血压达标外，还应采取综合措施，改进膳食结构，防止超重和肥胖，提倡戒除烟酒，以改善体内的IR状态，最终达到降低心脑血管事件发生率和死亡率的目的。 【 参考 文献 】 1 贾伟平，项坤三，陆俊茜，等.局部脂肪及内分泌脂肪调节激素对瘦素
13、水平的 影响 .中华内分泌代谢杂志，XX，16:70-73. Slatteer resistance ，1991，18(suppl): 108. Fenrrannini abnomalities of Lesson in ，1991，18:636-639. Reaven GM，Lithell H，Landsberg of disease hypertension and associated metabolic abnormalities. The role of insulin resistance and the sympath-oadrend Eng J Med，1996，334(6):
14、37-381. KotChen of hypertension by insulin sensitizing ，1996，28:19-223. Kannel Pressure as a cardiovascular risk factor prevention and ，1996，275:1571-1576. Kaplan as cardiovascular risk in Intemational Repot，1990. 龚晓燕，李虹伟，顾复生，等.高血压病人胰岛素抵抗状态 分析 .北京医学，XX，22(4):222. 林金秀，陈达光，谢良地，等.高血压病患者胰岛素抵抗与其他代谢异常的关系.中华心血管杂志，XX，28:170. 10 李光伟，李春梅，孙淑湘，等.胰岛素抵抗遗传和环境因素致高血压的共同途径.中华内科杂志，XX，42:13-15. 课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。
