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1、从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果胰岛素样生长因子生成试验及临床应用价值分析 【摘要】目的胰岛素样生长因子生成试验是临床常用的内分泌动态试验，常被视为评估GH不敏感综合征矮小患者GH-IGF1生长轴功能技术之一。本文旨在观察：IGF生成试验中的IGF1反应值是否能够反映rhGH促生长效应；IGF生成试验对GHD、ISS与GHIS三类患者是否具有临床鉴别价值。 方法 对27例身材矮小患儿的IGF生成试验做一回顾性 分析 ，平均年龄岁，均处于青春发育期前期，其中原发性生长激素缺乏15例、特发性矮小1
2、1例和GH不敏感综合征即Laron综合征1例。IGF生成试验相关参数检测包括：血清GH峰值、IGF1和生长激素结合蛋白。依据生长速率探索IGF1诊断敏感性和特异性的切点。结果GHD与ISS患者血清IGF1SDS基础值和%IGF1差异具有显著性。GHD组患儿基础IGF1SDS与%IGF1和GV呈负相关；GH峰值与IGF1、GV呈负相关；%IGF1与GV呈正相关。ISS组患者IGF1与HtSDS及IGF1基础值呈负相关；由ROC曲线可见IGF1对ISS患儿判断GH疗效具有较高敏感性和特异性的切点约为g/L。结论IGF生成试验是完全性GHI可靠的实验诊断；IGF生成试验具有一定的预测rhGH促生长效
3、应的作用；本文未能对部分性GHI提供临床诊断信息。 【关键词】生长调节素类；生成试验；分析Insulin-likegrowthfactorgenerationtestanditsclinicalvalue 【Abstract】Objective The insulin-likegrowthfactorgenerationtesthasbeenusedtoassessgrowthhormoneresponsivenessinchildrenwithshortstatureinaimofthisstudywastoseekacuttingvalueineffectofpredictionforgr
4、owthpromotingwithrecombinanthumanGHtherapyinchildrenwithidiopathicshortstatureandindifferentialdiagnosisbetweenGHdeficiencyISSandGHinsensitiveTwenty-sevenpre-pubertalchildrenwithshortstature,meanageyears,wereretrospectivelythepatientsrecEivedrhGHtreatmentoveroneyearexcepttheGHISGHpeakvalue,IGF1andGH
5、bindingprotEInlevelswerediagnosticcut-offlineofIGF1respondinglevelsduringstandardIGFgenerationtestwassoughtonthebasisofgrowthAmongtheGHDandISSgroups,distinctdifferenceswereshowninserumbasalIGF1SDSlevelsand%IGF1GHDgroupwefoundnegativerelationshipsbetweenthebasalIGF1SDSand%IGF1,betweenthebasalIGF1SDSa
6、ndGV,betweenGHpeaklevelandtheIGF1levelandbetweenGHpeaklevelandrelationshipwasshownbetween%IGF1andGVinGHDISSgroup,negativerelationshipswereshownbetweenIGF1andHtSDSandbetweenIGF1andbasalIGF1value.TheROCplotshowedthatthebestcut-offlineofIGF1forpredictionofrhGHtherapeuticeffectwaslikelyg/TheIGFgeneratio
7、ntestisareliableclinicallaboratorydiagnosticparameterforcompleteGHI;IGFgenerationtestwassuspectedvaluableinpredictionofgrowthpromotingeffectinshortstaturewithrhGHtreatment;ThediagnosticvalueofIGFgeneratontestforpartialGHinsensitivityneedtobeclarified. 【Keywords】somatomedins;diagnosis;growthhormonein
8、sensitivesyndrome 胰岛素样生长因子生成试验是临床常用的内分泌动态试验，常被视为评估身材矮小者GH-IGF1生长轴功能技术之一，如GH不敏感综合征即Laron综合征。近年来，随着 研究 下丘脑-垂体生长轴病理缺陷机制及重组人生长激素临床 应用 的不断深入，人们对IGF生成试验有了新的认识，但就其临床应用价值仍存有一些疑惑。本文对27例身材矮小患儿的IGF生成试验做一回顾性分析，旨在观察:IGF生成试验是否能够预测rhGH促生长疗效；IGF生成试验对原发性生长激素缺乏、特发性矮小及GHIS患者是否具有临床鉴别价值。 1资料与方法一般资料27例身材矮小者均为我院儿童生长发育中心门诊
9、就诊患儿，男18例，女9例；平均年龄岁，均处于青春发育期前期。按下述入选标准分为GHD、ISS和GHIS三组，其中GHD组15例，ISS组11例和GHIS1例，见表1。GHD及ISS患者皆于试验后接受rhGH 治疗 ，剂量/，临睡前皮下注射，并随访治疗1年后的生长速率。GHD临床诊断依据：身高低于正常平均水平-2SD；生长速率明显降低；骨龄落后实际年龄2岁以上；GH药物激发试验血清GH峰值5g/L；无特异性内分泌功能紊乱及慢性器质性疾病和心理异常。ISS临床诊断依据：身高低于正常平均水平-2SD；生长速率正常或降低；出生体重正常；GH药物激发试验血清GH峰值10g/L；无其他内分泌遗传代谢紊乱
10、及慢性器质性疾病和心理异常。GHIS临床诊断依据：身高低于正常平均水平-2SD；血清GH峰值明显增高；BA明显延迟；血清IGF1、胰岛素样生长因子结合蛋白3及生长激素结合蛋白明显低下；rhGH治疗无效。方法GH激发试验所有患儿在初诊时均接受两项GH药物激发试验。血清GH检测采用放射免疫定量药盒，药盒敏感度/ml，组内和组间CV分别为5%和7%。IGF1生成试验采用rhGH皮下注射法，剂量为/，连续4或7日临睡前注射，在试验前及试验结束后次日晨分别采血测定血清IGF1及GHBP。IGF1采用放免检测技术，药盒为法国Immunotech公司产品，敏感度为3ng/ml，组内和组间CV为%和%；GHB
11、P采用酶联免疫检测技术，药盒为美国DSL公司产品，敏感度为/L，组内和组间CV为%和%。IGF生成试验诊断参数 计算 依据GH治疗1年后的GV变化，计算血清IGF1诊断敏感性和特异性的计算和绘制受试者工作特性曲线。敏感性=疗效佳组中真阳性病例数/，特异性=疗效欠佳组中真阴性病例数/，根据ROC确定临床对ISS患儿判断GH疗效具有较高敏感性和特异性的切点。统计学方法分析资料均以均数标准差表示，组间相关指标采用t检验和方差分析，P 【 参考 文献 】1RosenfeldRG，Albertsson-WiklandK,CassorlaF,etcontroversy:thediagnosisofchil
12、dhoodgrowthhormonedeficiencyClinEndocrinolMetab，1995，80:1532-1540.2BlairJC,Camacho-Hubnerandlow-doseIGF1generationtestsandspontaneousgrowthhormonesecretioninchildrenwithidiopathicshortEndocrinol,XX,60:163-168.3AttieKM,CarlssonLM,RundleAC,etforpartialgrowthhormoneinsensitivityamongpatientswithidiopat
13、hicshortstature. The nationalCooperativeGrowthPediatr,1995,127:244-250.4CotterilAM,Camacho-HubnerC,Woods,etinsulin-likegrowthfactor1generationtestintheinvestigationofshort,399:128-130.5GoddardAD,DowdP,ChernausekS,etgrowth-hormoneinsensitivity:theroleofgrowth-hormonereceptormutationsinidiopathicPaedi
14、atr,1997,131:51-55.6BuckwayCK,Guevara-AguirreJ,PrattKL,etIGF-1generationtestrevisted:amarkerofGHClinEndocrinolMetab,XX,86:5176-5183.7BuckwayCK,SelvaKA,PrattKL,etlikegrowthfactorbindingprotEin-3generationasameasureofGHClinEndocrinolMetab,XX,87:4754-4765.8DarendelilreF,OcalC,BasF,etofinsulinlikegrowthfactor-1andIGFbindingprotEIn-3generationtestinshortClinEndocrinolMetab,XX,18:443-452. 课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。
