常用化疗方案对乳腺癌细胞抑制作用的观察

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1、从本学科出发,应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性,便于研究生提出新见解,特别是博士生必须有创新性的成果常用化疗方案对乳腺癌细胞抑制作用的观察 作者:王金科 张志生 李海峰 薄爱华 【关键词】 乳腺癌 乳腺癌是我国妇女常见恶性肿瘤,也是对化学 治疗 比较敏感的癌瘤之一,因此,化学治疗是乳腺癌综合治疗的重要组成部分。由于乳癌患者对化疗药物反应的个体差异较大,因此预测乳癌细胞对化疗药物的敏感性,则是大家十分关注的 问题 。为此我们采用四氮唑盐法,观察了我区临床常用3种乳癌化疗方案对82例乳癌细胞的抑制作用,旨在指导临床优选化疗方案,不断改进治疗策略,提高治疗效果。 1

2、 资料和 方法 一般资料 从月收集我院乳癌切除标本82例,均为女性。年龄3473岁,平均年龄岁。 仪器与试剂 美国生产全自动CO2孵箱,5430型,酶标检测仪DG3022型,双人超净工作台,96孔无菌培养板。RPMI1640培养液,小牛血清,MTT。DMSO。抗癌药物:CAF方案;TA方案;CMF方案;参照 文献 ,使用药物的终浓度取临床药物血浆峰密度的1/10浓度, 计算 公式为:药物浓度=60D/500050%103。D为临床用药剂量,60为平均承认体重,50%为血细胞比积,乘103后将mg换算成g。 方法 将乳癌组织标本置1640培养液送检,2h内开始实验,分离癌细胞并记数,取5105的

3、癌细胞悬液进行培养。采用MTT比色法,测出各例光密度,并计算抑制率: 抑制率=1加药OD-不加药OD不加药OD100%尤其对发病 急诊PCI成功救治与患者就诊时间、医生的快速准确判断、患者及家属知情同意、 医院 设施条件、术者熟练程度及经验、术前药物准备等有关。术中强调迅速,准确判断IRA,减少操作过程,减少造影体位,尽快开通IRA。术中密切监测心电图、血压,及时正确处理各种心律失常,保证血流动力学稳定。随访时嘱患者一定要按时服药,按量服药,保持情绪稳定,有情况及时和医生保持联系。增加医患的依从性,减少心脏不良事件的发生。再灌注治疗的长期效果优于保守治疗6。说明再灌注治疗能改善患者的预后。 药

4、物敏感性的评价标准 参考 其他学者报告1,2,IR50%者为高敏感病例;IR为30%50%者为敏感病例;高敏感病例敏感病例/总病例100%=总敏感率;IR30%者为不敏感病例。 统计学处理 组间比较采用2检验,P为显著性差异。 结果 CAF方案总敏感率为%;TA方案总敏感率%(31/82);CMF方案总敏感率为%,详见表1。表1 乳癌细胞对不同方案的敏感性注:各方案敏感率无显著性差异。 讨论 MTT法是由Mosman3于1983年建立的药物敏感性检测 方法 ,其原理是活细胞中琥珀酸脱氢酶使四氮唑兰还原为紫兰色晶,经二甲基砜溶解呈紫红色溶液,其颜色深浅与活细胞数量呈正比,经酶标仪检测光密度,可

5、计算 可知该药物对癌细胞的抑制率。根据国内外报告MTT法检测结果与临床疗效符合率为80%90%4。 本 研究 采用的3个化疗方案是 目前 治疗 乳癌的传统方案,在我地区已广泛使用多年。这些联合用药方案优于单纯一种药物,因此在方案1使用了烷化剂环磷酰胺,它的作用是抑T、B淋巴细胞,同时使体细胞中核酸、蛋白质、羟基、硫基和嘌呤烷基化,从而改变它们的性质,使细胞分裂增殖受阻或引起细胞死亡。阿霉素重要是阻断DNA复制和RNA转录,从而阻断细胞增殖。甲氨喋呤、5FU作用类似,均为抗代谢类药物,可以通过阻断核酸合成酶或拮抗叶酸而抑DNA或RNA转录,达到抗肿瘤目的。紫杉醇则是由植物中提取的抗癌药物,主要是

6、破坏微管蛋白而抑制细胞有丝分裂。把这些作用途径不同的药物组合起来,抗癌效果明显提高,但是这些药物的毒副作用大,对癌细胞的专一性不强,使用时间和剂量不同,均能导致造血系统并发症,这也是临床医师的无奈。我们过去往往是从经验出发,如紫杉醇价格昂贵,对 经济 条件好的患者或公费患者使用较多。通过本实验观察TA方案对乳癌的抑制率并不是明显优于其他方案,反而总敏感率相对较低,因此使我们走出了“贵重药效果好”的误区。同时本实验提示,MTT法检测癌细胞的药物敏感性是一种快速、简便指标相对客观性强的手段;但目前我们认为,单单使用MTT法还是不够的,如果临床病理能够配合检测各个病例中癌细胞的耐药相关蛋白含量,将对

7、使用靶向抗癌措施更为理想。靶向抗癌措施是指药物针对癌细胞中某种物质为靶点,特异性与其作用后,阻断癌细胞增殖或破坏癌细胞,而对产生耐药性。对拓扑异构酶阳性病人,则采用Topo抑制剂;对表皮生长因子和PD等,将收到良好的效果。 总之,通过MTT法药敏检测方法对指导临床化疗方案的制定有指导作用,而且通过本资料进一步说明抗癌方案的选择,单使用一种方法也是不全面的。目前随着分子生物学技术的提高和普及,增加一些检测手段,可能使化疗方案的制定更加合理、更加可靠、更加先进,以提高疗效,造福于人类。 【 参考 文献 】 1 黄小明,蒋芹,李小民,等.MTT法指导乳癌化疗的临床研究J.临床肿瘤学杂志,XX,6:255256 赵小华,张维强,蒋阳平,等.MTT法药敏实验 应用 于晚期乳腺癌J. 中国 肿瘤,XX,12:479481杨洲,马顺然,王学树,等.食管癌细胞原代培养体外药敏实验研究J.川北医学院学报,XX,19:1113谢晓东,李小民,蒋芹,等.MTT法原代培养药物敏感性试验及其 影响 因素J.河南肿瘤学杂志,XX,14:399401陈亚军,叶古祥,孙国娣,等.MTT法体外测定胃癌化疗药物敏感性J.中国普通外科杂志,XX,12:4749课题份量和难易程度要恰当,博士生能在二年内作出结果,硕士生能在一年内作出结果,特别是对实验条件等要有恰当的估计。

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