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1、为了适应公司新战略的发展，保障停车场安保新项目的正常、顺利开展，特制定安保从业人员的业务技能及个人素质的培训计划甾体结构药物总结课件中的思考题第十四章心脏疾病药物和血脂调节药1.抗心律失常药可分为哪几大类？各举一例答：I类：钠通道阻滞剂IA类：奎尼丁，IB类：美西律，利多卡因，苯妥英IC类：普罗帕酮，醋酸氟卡尼类：受体阻断剂普萘洛尔，美托洛尔III类：钾通道阻滞剂胺碘酮类：钙通道阻滞剂地尔硫卓，盐酸维拉帕米2.降血脂药可分为哪几类？举例说明答：烟酸类烟酸苯氧乙酸类氯贝丁酯，吉非贝齐羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂洛伐他汀，辛伐他汀，氟伐他汀其它类右旋甲状腺素.何谓HMG-CoA还原酶抑制剂？其临床
2、主要用途是什么？答：即羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，现临床使用的HMG-CoA还原酶抑制剂为他汀类药物，包括洛伐他汀，辛伐他汀，氟伐他汀等6类。此类药物能明显降低血浆总胆固醇，低密度脂蛋白胆固醇，VLDL和甘油三酯水平，而是高密度脂蛋白胆固醇含量增加，临床用于血脂调节药。4.简述他汀类降血脂药物的构效关系答：,5-二羟基羧酸是产生活性的必需结构，含有内酯的化合物须经水解才能起效，可看作前体药物。改变C5与环系之间两个碳的距离会使活性减弱或消失。,5-二羟基的绝对构型必须与美伐他汀和洛伐他汀中,5-二羟基的构型一致。在C6和C7间引入双键会使活性增加或减弱。环B中引入了4-氟苯基和异丙基，有助于
3、产生较好的活性，4-氟苯基与中心芳环不能共平面。第十五章甾体激素药1、举例说明雌激素、雄激素、同化激素、孕激素及糖皮质激素的结构特征。答：雌甾烷雄甾烷孕甾烷苯丙酸诺龙睾酮的4位及9位引入卤素，或除去19-甲基羟甲烯龙甲睾酮的A环进行改造，引入SP2杂化原子，使A环的结构趋于平面化、试比较反式己烯雌酚和天然雌二醇结构的相似之处，解释反式己烯雌酚具有雌激素活性的原因。答：反式己烯雌酚雌二醇反式已烯雌酚等非甾体雌激素之所以有雌激素样作用是因为它们的结构和天然甾体雌激素的结构非常相似：都具有一个大体积的刚性而惰性的母环母环的两端都有两个能形成氢键的基团，和受体结合两个形成氢键的基团间的距离为?空间长度
4、和宽度均为?和?。4、同化激素的临床用途及主要副作用是什么？答：临床用途主要用于蛋白质同化或吸收不足，以及蛋白质分解亢进或损失过多等情况，如严重烧伤，手术后慢性消化性疾病，老年骨质疏松和肿瘤恶液质等病人。不良反应长期饮用引起水钠潴留及女性轻微男性化现象。有时引起黄絙，肾炎，心力衰竭。5、半合成孕激素有几种结构类型？各自的先导化合物分别是什么？试述其结构改造方法。答：孕酮类孕激素以黄体酮为先导化合物改造方法：在17位引入OH，则活性降低。但是再将OH酯化则活性强而持久。由于6位羟基化，16位和17位氧化是黄体酮失活的主要途径，因此C6位引入双键、Cl原子或CH，均可阻止其代谢，提高孕激素活性，而
5、且可以口服。19-去甲睾酮类孕激素以睾酮为先导化合物改造方法：在睾酮的17位引入乙炔基，不呈现雄激素活性，而具有孕激素样活性，称之为妊娠素。将妊娠素结构中的19-甲基去掉，得到炔诺酮，孕激素活性为妊娠素的5倍，雄性活性下降，可口服；主要与炔雌醇合用作为短效口服避孕药。6、简述肾上腺糖皮质激素的结构改造方法。答：引入C1,C2双键1、2衍生物：氢化泼尼松甾体激素中引入氟原子6-氟及9-氟衍生物：6-氟代氢化泼尼松、9-氟代氢化泼尼松、氟轻松皮质激素中引入16位甲基16-甲基衍生物：地塞米松做成前药21位酯化衍生物：地塞米松磷酸钠7、肾上腺糖皮质激素类药物有哪些临床用途？它们有哪些主要副作用？答：
6、临床用途治疗类风湿、类风湿性关节炎，变态反应性疾病，过敏性疾病，白血病，哮喘等。外用用于湿疹，皮炎等皮肤病。主要副作用钠潴留作用。第十六章降血糖药物和骨质疏松药物1、简述糖尿病的类型以及相应的降血糖药物的类型，各举一例答：糖尿病类型型糖尿病型糖尿病降血糖药物的类型：胰岛素分泌促进剂磺酰脲类降糖药：甲苯磺丁脲、格列吡嗪非磺酰脲类降糖药：瑞格列奈胰岛素增敏剂双胍类：二甲双胍噻唑烷二酮类：马来酸罗格列酮-葡萄糖苷酶抑制剂阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇第十七章合成抗菌药1、试理解代谢拮抗的概念。磺胺类药物是如何通过拮抗细菌的正常代谢而发挥作用的？答：代谢拮抗设计与生物体内基本代谢物的结构有某种程度相似
7、的化合物，使之竞争性地和特定的酶相作用，干扰基本代谢物的被利用，从而干扰生物大分子的合成；或以伪代谢物的身分掺入生物大分子的合成中，形成伪生物大分子，导致致死合成，从而影响细胞的生长。磺胺类药物作用机制磺胺类药物和PABA竞争性地和二氢叶酸合成酶结合，占据二氢叶酸结构中PABA的位置，生成无功能的伪二氢叶酸，妨碍了二氢叶酸的生物合成，最终抑制生物大分子的生物合成，致使细菌生长繁殖受到阻碍。2、什么是抗菌增效剂？简述各类抗菌增效剂的作用原理，说明SMZ常和TMP组成复方制剂使用的原因。答：抗菌增效剂是指抗菌药物和其他药物配伍使用时，所产生的治疗作用大于两个药物分别给药的作用总和。各类抗菌增效剂的
8、作用原理：二氢叶酸还原酶抑制剂-甲氧苄啶抑制使药物分解的酶-克拉维酸降低药物的排泄速度-丙磺舒作用于同一个靶点-异烟肼和利福平复方新诺明SMZ和TMP复方剂作用原理：甲氧苄啶是二氢叶酸还原酶抑制剂，可阻止二氢叶酸还原为四氢叶酸，当磺胺类药物与甲氧苄啶合用时，使细菌体内的四氢叶酸合成受到双重阻断，产生协同抗菌作用，作用增强数倍至数十倍，并使磺胺类药物具有杀菌作用。、简述磺胺类药物的构效关系。答：对氨基苯磺酰胺基是必需的基本结构，即苯环上的氨基与磺酰胺基必须处于对位，而邻位或间位异构体无抑菌活性。芳伯氨基上的取代基对抑菌活性有较大的影响，多数磺胺药没有取代基，如有取代基者，必须在体内易被酶分解或还
9、原为游离的氨基才有效。磺酰胺基的N原子上单取代可使抑菌作用增强，而以杂环取代时抑菌作用明显增强，而N,N-双取代化合物一般活性丧失。苯环被其它芳环取代或在苯环上引入其它基团，抑菌活性降低或丧失。磺胺类药物的抗菌活性和解离常数Pka值有密切关系，当Pka值为6时抗菌作用最强。4、什么是致死合成？答：致死合成指与细胞正常代谢物结构相似的外来化合物，参与代谢过程，生成高毒性的、可致细胞死亡的毒作用。是一种特殊类型的化学损伤。5、简述喹诺酮药物的构效关系。答：A环是抗菌作用必需的基本结构，变化较小；其中位COOH和4位C=O是抗菌活性不可缺少的部分。而B环可作较大改变，可以是苯环、吡啶环和嘧啶环等。1
10、位取代基对抗菌活性的影响较大。若为脂肪烃基，以乙基或与乙基体积相近的取代基取代活性较好；若为脂环烃基，以环丙基取代活性最好；若为芳烃基，以2,4-二氟苯基和4-羟基苯基为佳。2位引入取代基，其活性减弱或消失；2位为氮原子时(如西诺沙星)，药代动力学性能有改善，但其体外活性低于相应的药物(如奥索利酸)。5位取代基中以氨基为最好，可提高吸收或组织分布，其它基团取代则活性下降。6位引入氟原子，可使活性显著增强，原因是6位氟原子的引入可使药物增加对DNA旋转酶的结合力，而且对细菌细胞壁的穿透性也增加。7位引入五元或六元杂环，抗菌活性明显增强，以哌嗪基为最好。8位以氟原子取代为最佳，可以增加口服吸收，体
11、内活性增强。6、试述异烟肼引起肝脏毒性的主要原因。答：异烟肼的其中一个代谢产物为乙酰肼，乙酰肼被认为是微粒体CYP450的底物，乙酰肼被CYP450氧化形成乙酰肼中间体，它可衍生出酰基自由基或酰基阳离子，而这均可导致肝蛋白的酰化，引起肝坏死。第十八章抗病毒药1、按作用机制分类，抗非逆转录病毒药物主要分为几类？各举一例药物。答：抑制病毒复制初始时期的药物盐酸金刚烷胺、磷酸奥塞米韦干扰病毒核酸复制的药物核苷类：碘苷、阿糖腺苷糖基修饰的核苷类：阿昔洛韦、更昔洛韦、法昔洛韦非核苷类：利巴韦林影响核糖体翻译的药物美替沙腙2、核苷类抗病毒药物是如何设计出来的？试举出一例药物说明。、试说明药名中含有“-mi
12、vir”、“-ciclovir”、“-vudine”、“-navir”词尾的药物的作用靶点及主要临床用途。4、简述抗艾滋病药物的发展，有哪些代表性药物？答：艾滋病是由人免疫缺陷病毒I型感染引起的严重疾病。尽管人们在艾滋病药物的研究上花费了大量人力，财力，但对此病目前仍无治愈的可能。代表药物：逆转录酶抑制剂核苷类：齐多夫定，拉米夫定非核苷类：奈韦拉平HIV蛋白酶抑制剂沙喹那韦第十九章抗生素1、抗生素按化学结构可分为哪几大类？各举一例药物。答：-内酰胺类青霉素四环素类四环素、盐酸多西环素氨基糖甙类链霉素大环内酯类红霉素其它类氯霉素苯巴比妥：巴比妥类镇静催眠药构效关系15位双取代才有活性，总碳数4-
13、8最好2位有甲基取代起效快2位硫取代起效快影响药物作用的因素：1）解离常数及油水分配系数的影响；2）体内代谢对药物的影响。解离常数及油水分配系数的影响。药物要在体液中转运，又要通过脂质的生物膜达到作用部位发挥药效，要求药物一定的油水分配系数和适宜的解离度。解离常数及油水分配系数的不同导致药物吸收速度不同、到达作用部位药量不同，影响药物作用强度快慢不同。如巴比妥酸解离常数较大，在生理条件下，99%以上呈离子型，无镇静催眠作用，苯巴比妥和己锁巴比妥分子型分别为50%和91%，能发挥镇静催眠作用，但己锁巴比妥比苯巴比妥作用快。油水分配系数过大，则有惊厥作用。如5位双取代总碳数超过8，导致化合物有惊厥作用。体内代谢对药物的影响。药物在体内代谢快，作用时间就短，反之较长。5位取代基的氧化是巴比妥类药物的主要代谢途径，当取代基为饱和直链烷烃或芳烃时不易代谢作用时间长，如苯巴比妥；为支链烷烃或不饱和烃基时易代谢作用时间短，如环己烯巴比妥。地西泮：苯二氮啅类镇静催眠药苯妥因钠：抗癫痫药普罗加比：前药型的拟氨基丁酸类抗癫痫药盐酸氯丙嗪：吩噻嗪类抗精神病药氟奋乃静：抗精神病药氯普噻吨：噻吨类抗精神病药舒必利：苯甲酰胺类抗精神病药吗啡：生物碱类镇痛药，含酚羟基和胺，为两性化合物哌替啶：哌啶类合成镇痛药咖啡因：黄嘌呤类生物碱、中枢兴奋药：硫酸阿托品：抗胆碱药合成CHO+CHO2+OAcOOClNH
