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1、干扰素的作用机制及临床应用,于家班 贾文端 2014.11.27,什么是干扰素？(定义) 为什么干扰素可以应用于临床？ （作用机制） 怎么用？（临床应用）,干扰素是一组具有多种功能的活性糖蛋白，是由病毒或其他干扰素诱生剂诱使人或动物细胞（主要由单核细胞和淋巴细胞）产生的细胞因子。 具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节的基本作用。,定义,1957年有两位科学家在流感病毒试验时发现干扰流感病毒感染（遗传物质的复制）的物质， “干扰”英文“interference” 科学家就将该物质命名为“interferon” 简写为IFN 翻译成中文即“干扰素”。,发现史,1954年，日本病毒生物学家在牛痘疫苗研究时发
2、现了病毒抑制作用的物质并将之称为“病毒抑制因子”。,干扰素是最早发现的细胞因子。 根据来源和理化性质可分为、三种类型。 其中IFN- 和IFN- 称为型干扰素 IFN- 称为型干扰素 二者生物学功能（抗病毒、抗肿瘤、免疫调节）基本相同，来源不同。,干扰素的分类,干扰素不能直接灭活病毒，而是通过诱导细胞合成抗病毒蛋白（AVP）发挥效应。 干扰素首先作用于干扰素受体，经信号转导等一系列生化过程，激活细胞基因表达多种抗病毒蛋白，实现对病毒的抑制作用。,干扰素的作用机制,干扰素作用机制图示,抗病毒： 型干扰素具有广谱抗病毒活性，对病毒穿透细胞膜过程、脱壳、mRNA合成、蛋白翻译、病毒颗粒组装和释放均有
3、抑制作用。 抗肿瘤：能抑制DNA合成，减慢细胞的有丝分裂的速度，可通过增抗体免疫机制，加强免疫监视来实现其功能,干扰素的作用,免疫调节：调节机体免疫监视、防御和稳定功能，使杀伤细胞、Tc细胞的细胞毒杀伤作用增强，使吞噬细胞活力增强，增加或诱导细胞表面主要相容复合物抗原的表达,干扰素的作用,干扰素能诱生抗病毒蛋白来阻止新病毒的产生。但在机体内还存在着其它很多种具有抗病毒作用的的蛋白质，在抗病毒免疫中发挥重要的作用。,抗病毒蛋白种类多,抗病毒蛋白主要包括2-5A合成酶（OAS）和蛋白激酶等。前者降解病毒mRNA、后者抑制病毒多肽链的合成，使病毒复制终止。,干扰素诱导产生的抗病毒蛋白,间接性 通过诱
4、导细胞产生抗病毒蛋白等效应分子抑制病毒。 广谱性 抗病毒蛋白是一类酶类，作用无特异性。对多数病毒均有一定抑制作用。,干扰素的作用特点,种属特异性 一般在同种细胞中活性高，对异种细胞无活性。 发挥作用迅速 干扰素既能中断受染细胞的病毒感染又能限制病毒扩散。在感染的起始阶段，体液免疫和细胞免疫发生作用之前，干扰素发挥重要作用。,IFN-和IFN-主要用于抗病毒、抗肿瘤。 IFN-主要是利用其免疫调节作用，用于治疗慢性肉芽肿性疾病、类风湿关节炎、宫颈瘤、生殖器疣、病毒感染及某些肿瘤。IFN一在肿瘤的局部活化免疫细胞，增强肿瘤细胞自身MHC-I抗原的表达，采用腺病毒为载体将IFN一甚因导入人肿瘤细胞的
5、临床试验正在进行。,临床应用,据时效长短分 普通干扰素 长效干扰素,分类,分子小、作用时间短，一般注射12小时后基本排出体外。 需多次注射，注射方法可以为隔一天注射一针或是一周注射三针。 价位比较低，300万剂量价格一般在50-80元不等。,普通干扰素(短效),运德素 因特芬 赛若金等几十种品种 基本上都是国产。,常见普通干扰素,运德素 赛若金,半衰期较长，长达40小时，可在乙肝患者体内持续作用168个小时。 注射次数较少，一周只需要注射一次，安全性高。 价格相对较贵，每支一般在1200-1500元之间。,长效干扰素,佩乐能(聚乙二醇干扰素-2b) 派罗欣(聚乙二醇干扰素-2a)等 基本上都是
6、属于进口。,常见长效干扰素,佩乐能 派罗欣,长效干扰素价格昂贵，最主要的是会产生身体上的一些副作用反应，可引起感冒、发烧、白细胞减少、血小板减少、腹痛、腹胀、血糖升高、脱发、血肌酐升高等。,副作用,尽量少使用或不用,预防,天然干扰素 包括白细胞产生的干扰素、成纤维细胞产生的干扰素、淋巴细胞产生的干扰素。 人工干扰素 基因工程干扰素，即DNA重组技术产生的干扰素。,据来源分类,干扰素的应用研究已经取得了很大的进展。在医学临床上，干扰素的应用还将更加深入和广泛的开展。,发展前景,干扰素是对抗病毒的特效药，但也有一定的副作用。 干扰素治疗必须强调个体化，结合患者年龄、性别，剂量和疗程要因人而异。 要以科学的态度对待和应用干扰素。,小结,谢谢 ！,Thank you ！,
