《药理学课件之抗恶性肿瘤药物》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药理学课件之抗恶性肿瘤药物（18页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、1,第四十六章 抗恶性肿瘤药物,药 理 学 pharmacology,2,概 述,治疗恶性肿瘤的三大主要手段化学治疗外科手术放射治疗,3,恶性肿瘤治疗的新药物, 生物反应调节药（如干扰素） 肿瘤细胞诱导分化药 肿瘤细胞凋亡诱导药 抗肿瘤侵袭及转移药 新生血管生成抑制药 肿瘤耐药性逆转药 纳米药物,4,第一节 抗恶性肿瘤药的药理学基础,一、抗恶性肿瘤药的分类 （一）根据药物化学结构和来源1.烷化剂：氮芥类2.抗代谢药：叶酸、嘧啶、嘌呤类似物3.抗肿瘤抗生素：蒽环类抗生素4.抗肿瘤植物药：长春碱类、喜树碱类等5.激素：肾上腺皮质激素、雌激素等6.杂类：铂类配合物等,5,（二）根据抗肿瘤作用的生化机
2、制1.干扰核酸生物合成的药物2.直接影响DNA结构与功能的药物3.干扰转录过程和阻止RNA合成的药物4.干扰蛋白质合成与功能的药物5.影响激素平衡的药物6.其他 （三）根据药物作用的周期特异性1.细胞周期非特异性药物：烷化剂、抗肿瘤抗生素及铂类配合物等2.细胞周期特异性药物：抗代谢药（S期）、长春碱类（S期）等,6,二、抗恶性肿瘤药的药理作用机制,（一）抗肿瘤作用的细胞生物学机制 细胞周期：是指肿瘤细胞从一次分裂结束到下一次分裂结束之间的间隔。 四个时相：G1、S、G2、M期 两个检查点： G1和S间、G2和M间 根据各种抗恶性肿瘤药物对各期肿瘤细胞的杀灭作用不同，将抗恶性肿瘤药物分为两大类：
3、 周期非特异性药物 周期特异性药物,7,（二）抗肿瘤药物作用的生化机制,干扰核酸生物合成 （甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、羟基脲等） 影响DNA结构与功能 （氮芥、环磷酰胺、顺铂、丝裂霉素等） 干扰转录过程和阻止RNA合成 （蒽环类抗生素等） 干扰蛋白质合成与功能 （长春碱类、紫杉醇类等） 影响激素平衡 （糖皮质激素、雌激素等）,8,第二节 常用的抗恶性肿瘤药,烷化剂 抗代谢药 天然产物及其衍生物 影响激素功能的抗肿瘤药物 其他抗肿瘤药物,9,一、烷化剂细胞周期非特异性 环磷酰胺,体外无活性，进入体内经肝P450混合功能氧化酶代谢成有活性的磷酰胺氮芥，后发挥烷化作用而抑制肿瘤细胞的分裂增殖，为目前临床应
4、用最广泛的烷化剂。 能杀死处于周期各时相细胞 应用：对恶性淋巴瘤疗效显著；对多发性骨髓瘤、急淋、肺癌等均有一定疗效。 不良反应：较轻，主要为骨髓抑制。,10,二、抗代谢药 细胞周期特异性药物（S期）,11,【药理作用与机制】,竞争性抑制二氢叶酸还原酶，阻断二氢叶酸还原成四氢叶酸，DNA和RNA合成中断。,甲氨蝶呤,12,【临床应用】,急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、绒毛膜上皮癌、乳腺癌、头颈部癌和膀胱癌； 小剂量应用可治疗一些非癌性疾病如银屑病、类风湿性关节炎等；,13,氟尿嘧啶（S期）,【药理作用与机制】在体内转化为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸（5F-dUMP），与胸苷酸合成酶共价结合，抑制酶的活性，
5、使脱氧胸苷酸（dTMP）缺乏,因而DNA合成减少。 此外，代谢物氟尿三磷可以结合到RNA分子中,影响RNA及蛋白质的合成及功能,最终使细胞死亡。,14,【临床应用】,主要用于治疗实体瘤，如结肠直肠癌、乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、胃癌及头颈部癌等； 局部应用治疗皮肤过度角化症和表皮基底细胞癌。,其他：羟基脲（作用于S期）,15,三、天然产物及其衍生物 （一）微管蛋白抑制药,16,【药理作用与机制】,与微管蛋白结合，抑制微管蛋白装配成纺锤体，使细胞停止于有丝分裂中期，无法进行复制，而发挥其细胞毒性作用。,长春碱类药物（M/S期） 长春碱和长春新碱,17,【临床应用】,VBL用于治疗睾丸癌、膀胱癌、霍奇金病和非霍奇金淋巴瘤； VCR用于治疗儿童急性淋巴细胞白血病、肾母细胞瘤、尤文氏软组织肉瘤、霍奇金病和非霍奇金淋巴瘤及其他快速增殖的肿瘤。,紫杉碱类药物（M/G2期）：紫杉醇,18,抗恶性肿瘤药的毒性反应,近期毒性 共有的毒性反应：出现较早，大多发生于增殖迅速的组织，如骨髓、胃肠道黏膜和毛囊等，因此出现了骨髓抑制、恶心、呕吐、胃炎及脱发等常见不良反应； 特有的毒性反应：发生较晚，常发生于长期大量用药后，可累及心、肾、肝等重要器官。 远期毒性 主要见于长期生存的患者，包括第二个原发恶性肿瘤、不育和致畸。,
