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1、解读 CONSORT 2010 - 提高RCT研究论文的水准,方积乾中山大学公共卫生学院 医学统计与流行病学系 2015年9月,Consolidated Standards Of Reporting Trials - CONSORT statement,1994 ，两组杂志编辑、试验人员和方法学专家独立地发表了关于试验报告的建议 (JAMA) 1995 , 共同发展 CONSORT statement (JAMA) 2001, The CONSORT statement: revised recommendations for improving the quality of reports
2、of parallel group randomized trials 同时发表于ANN Intern Med. , JAMA 和 Lancet 三个杂志，作者是The CONSORT Group。 许多杂志，The Lancet, British Medical Journal, Journal of the American Medical Association, Annals of Internal Medicine 都正式支持CONSORT.,CONSORT 2010 Statement Annals Internal Medicine, 24 March 2010,CONSORT
3、2010 Statement: Updated Guidelines for Reporting Parallel Group Randomized Trials还将发表于 BMJ, The Lancet, Obstetrics & Gynecology, PLoS Medicine, Open Medicine, Journal of Clinical Epidemiology, BMC Medicine, Trials. 尽管2001 CONSORT改善了某些RCT论文的质量，但仍有许多试验报告存在缺陷。另外，自2001版本以来，又积累了一些方法学证据和新的经验。,1. CONSORT的清
4、单,2. CONSORT的流程图,Item 1a. 题目中讲明是一项随机化试验,Example“Smoking reduction with oral nicotine inhalers: double blind, randomized clinical trial of efficacy and safety.”,Item 1b. 结构式摘要:设计、方法、结果 和结论,For specific guidance see CONSORT for abstracts：Hopewell S, Clarke M, Moher D, Wager E, Middleton P, Altman DG,
5、et al. CONSORT for reporting randomised trials in journal and conference abstracts. Lancet 2008;371:281-3.,Item 2a. 科学背景，并说明理由,必须拿出证据说明试验中的干预是有益的。尤其，当人们对此干预缺乏经验时。 有些临床试验并不必要，因为问题已经或者应当已经被现有的系统综述回答了。所以，引言中一定要说明一项新的试验是必要的。,Example,The 1-2-3 Study is a stepwise comparison among once-, twice- and thrice
6、-daily BIAsp 30 with OADs treatment in Western patients with type 2 subjects with poorly controlled type2 diabetes. Patients could achieve more glycemic improvement by increasing BI-Asp 30 from twice- to thrice-daily injections. No results on twice-or thrice-daily BIAsp 30 without OADs were reported
7、. 1-2-3 研究在控制不佳的西方二型糖尿病患者中逐 步比较了合用口服抗糖尿病药物情形下，每日一次、 两次和三次注射双相门冬胰岛素30 （诺和锐 30） 的效果，从两次增加为三次可更好改善高血糖。不 口服抗糖尿病药物情形下，两次和三次的比较却未 见报告。,Item 2b. 指出目的和假说,EXAMPLE: “ that a policy of active management of nulliparous labour would: 1. reduce the rate of caesarean section, 2. reduce the rate of prolonged labour
8、; 3. not influence maternal satisfaction with the birth experience.” 积极管理未产妇分娩的政策有以下好处：1. 减少剖腹产; 2. 减少产程延长者比率; 3. 不影响产妇事后满意度。,Item 3a. 描述试验设计 (诸如平行、析因) 包括人数分配比例,EXAMPLE “这是一项在美国(41个城市) 进行的多中心、分层（6 至11岁和12至17岁，不均衡随机化2:1)、双盲、安 慰剂对照、平行组研究。”,Item 4a. 参加者合格的标准,EXAMPLE “在Kenyatta National Hospital 家庭福利中心要
9、求 宫内避孕装置IUCD的所有妇女, 有正常月经，年龄 在20与44岁之间均可纳入研究。如果发生以下任何 一项，不可进入研究：（1）异位妊娠史，（2）前 42天内怀孕，（3）子宫平滑肌瘤，（4）现患骨盆 炎性疾病PID，（5）宫颈或子宫内膜恶性肿瘤， （6）已知四环素过敏，（7）前14天内用过任何抗 生素或曾用长效注射青霉素，（8）弱感染反应， （9）Nairobi以外的居民，随访地址不详，或不愿 返回做随访。”,Item 4b. 收集数据的地方和位置,必须报告是否多中心，Settings和医务人员的数量 -“Settings and locations”影响该试验可推广的范围。从伦敦的四家综
10、合性医院和Northwick Park Hospital的耳鼻喉科门诊招募志愿者。处方医生熟悉顺势疗法的原则，但没有顺势免疫治疗的经验。,Item 5. 确切描述各组便于他人重复的干预细节，以及如何、何时实施,银屑病关节炎患者随机地接受每周两次皮下注射安慰剂或25mg Etanercept (Enbrel)，共12周. . . 将Etanercept消毒冻干粉末加入小瓶，每瓶含25 mg Etanercept、40 mg 甘露醇、10 mg 蔗糖和 12 mg tromethamine。 安慰剂同样配制，只是不含Etanercept。每一瓶加1 mL抑菌水供注射。,Item 6a. 明确定义事
11、先规定的主要和次要结局指标，包括如何、何时评价,“primary outcome measure”是事先规定的最重要的结局指标，通常以此为准来计算样本量。关于银屑病疗效的主要终点是12周内患者达到基线银屑病活性水平75%的百分比。活性水平用PASI(银屑面积和严重指数)度量。附加的分析是：PASI得分变化百分比和目标银屑病损伤的改善。,Item 6b. 试验启动之后终点指标的任何变化 和理由,EXAMPLE “原来规定，主要终点是全因死亡率，但是在”盲“分 析时，数据和安全性监督委员会注意到全因死亡比预 期的低，以原计划的样本量和功效研究不能完成。于 是指导委员会决定采用复合主要终点：全因死亡
12、结合 全死因或心血管住院（原定为次要终点）”（Dargie HJ. Effect of carvedilol on outcome after myocardial infarction in 112 patients with left-ventricular dysfunction: the CAPRICORN randomised trial. Lancet 2001;357:1385-90.）,Item 7a. 如何确定样本量,样本量计算需要的四要素： 1) 预计所期待的干预组之间具有临床意义的差距2) (对于结局指标为测量值的情形) 测量值的标准差3) 允许犯假阳性错误的概率4 )
13、允许犯假阴性错误的概率（功效，1- ）,样本量计算需要的四要素,若结局指标为特定事件发生与否1) 预计所期待的研究组事件发生的概率2) 预计所期待的对照组事件发生的概率3) 允许犯假阳性错误的概率4) 允许犯假阴性错误的概率（或功效，1- ）,例3 病例-对照研究,该地区的一项关于潜在抑郁症的调查， 报告患病率为19.8%。我们假定正常体重儿 童的母亲中20%患抑郁症，而营养不良儿童 的母亲患抑郁症的比例为 40%，检验水准 设为 5% ，功效设为90% ( =10% )。,样本量计算需要的四要素,若结局指标为某项测量值的增减： 1) 预计研究组之间具有临床意义的差距1-22) 测量值在人群中
14、的标准差3) 允许犯假阳性错误的概率4) 允许犯假阴性错误的概率（功效，1- ）,例4 随访研究,药物A：经过12周的治疗, 预计HbA1c平均下降2.94% 药物B：经过12周的治疗, 预计HbA1c平均下降2.58%预计下降值的差距：0.38%预计下降值的标准差：0.60%0.38% 0.60% = 0.63若取双侧=0.05，=0.10，两组病例相同的情 况下，每组各需多少患者才能发现差异？,Item 7b. 必要时，解释期中分析和中止 的依据,许多试验在很长时期内招募参加者。如果某种干预特别好或特别差，根据伦理原则，研究需要提前结束。 需要在研究计划书中事先规定，由一个独立的数据监督委
15、员会根据一定的序贯检验的统计方法进行期中分析，作出决策。 如果进行5次期中检验，每次 P 值为 0.05,则总的假阳性率接近 19% 而不再是 5%. 若干序贯检验的统计方法可用来校正多重比较时的临界值，仅当期中分析的P 值小于该临界值时，试验才可以提前结束。,Item 7b. 必要时，解释期中分析和中止 的依据,“试验期间做了两次期中分析。在保持总的P值0.05 的前提下，按照 OBrien-Fleming 的中止界值计算 检验水准。最后的分析利用与P值0.0471相对应的Z 值1.985 。”,Item 8a. 产生随机序列的方法,处理的分配随机化为什么这么重要? 1. 消除分配处理有意或
16、无意的偏倚;2. 为实施盲法创造条件;3. 使有可能利用概率论来描述各干预组之间的差异有多大可能仅仅是由偶然性造成的。 成功的随机化取决于：1. 产生一个不可预见的分配序列；2. “隐蔽” （allocation concealment ）这个序列单纯说“random allocation,” “randomization,” 或 “random”无法判断随机化是否得当。,Item 8b. 随机化类型; 如有约束,交代细节 (诸如区组和区组长度),Simple randomisation(简单随机化) Blocked randomisation(区组随机化) Stratified randomisation(分层随机化) Minimisation(不均衡最小化) “利用 统计软件Stata 9.0 (StataCorp, College Station, TX) 做随机化, 按中心分层,以 1:1 比例分组, 区组长度 随机: 2, 4和 6。”,
