copd合并ipa (1)

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1、慢性阻塞性肺病(COPD)与侵袭性肺曲霉菌病(IPA),COPD与IPA直接相关吗?,COPD患者IPA发病率,COPD并发IPA发病呈增长趋势,Guinea J, Torres-Narbona M, Gijn P, et al. Pulmonary aspergillosis in patients with chronic obstructive pulmonary disease: incidence, risk factors, and outcome. Clin Microbiol Infect 2009 Nov 10,COPD并发IPA患者死亡率高,Guinea J, Torres

2、-Narbona M, Gijn P, et al. Pulmonary aspergillosis in patients with chronic obstructive pulmonary disease: incidence, risk factors, and outcome. Clin Microbiol Infect 2009 Nov 10,COPD并发IPA患者死亡率高,28.3%,75.2%,0,20,40,60,80,28天,86天,0,20,40,60,80,100,COPD+IPA,COPD,p0.001,p0.001,平均存活天数,COPD+IPA,存活率,COPD,

3、Guinea J, Torres-Narbona M, Gijn P, et al. Pulmonary aspergillosis in patients with chronic obstructive pulmonary disease: incidence, risk factors, and outcome. Clin Microbiol Infect 2009 Nov 10,COPD与IPA直接相关吗? YES,COPD并发IPA如何诊断?,COPD患者并发IPA的宿主因素,陈葆青.老年慢性阻塞性肺疾病继发肺部真菌感染的危险因素分析.中国老年学杂志2009年8月第29卷2099-2

4、101,不具有特异性强的临床特征;,主要表现为抗生素治疗失败的肺炎同时呼吸困难症状加重(通常发生在呼吸系统症状初步缓解之后发作)、明显的气道痉挛(激素治疗无效);,发热(38.5)、胸痛、咯血较血液系统疾病患者少见。,COPD患者并发IPA的临床特征,鉴于COPD并发IPA极高的死亡率(7080),治疗宜积极,诊断可适当放宽,多种手段联合应用,合理、综合分析各项临床线索,对多项临床特征、相关实验室证据进行权衡判断,除活检获得组织标本外,缺乏特征性的诊断标准,存在困难,诊断线索,COPD患者并发IPA的诊断线索,COPD合并IPA的分层诊断,确诊:通过针吸或活检从存在不足3个月的肺部病灶获取标本

5、,组织学或细胞学检查发现符合曲霉形态的菌丝及组织损害,同时伴有下述3条之一: 下呼吸道标本曲霉菌属培养阳性 血清烟曲霉抗原/抗体阳性(包括沉淀试验) 分子生物学、免疫学方法和/或培养证实观察到的菌丝属于曲霉,P.Bulpa,A.Dive and Y.Sibille. Invasive pulmonary aspergillosis in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Eur Respir J 2007;30:782-800,临床诊断:符合确诊标准,但无法证明曲霉是责任病原体(3条附加条件无法满足)或重度COPD(/级)

6、患者,尤其是接受糖皮质激素治疗者,呼吸困难加重,近来影像学检查出现有提示意义的改变,并伴有以下之一: 下呼吸道标本曲霉培养阳性或镜检发现曲霉 血清烟曲霉抗体阳性(包括沉淀试验) GM试验连续2次阳性,COPD合并IPA的分层诊断,P.Bulpa,A.Dive and Y.Sibille. Invasive pulmonary aspergillosis in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Eur Respir J 2007;30:782-800,拟诊:重度COPD(/级)患者,尤其是接受糖皮质激素治疗者,呼吸困难加重,

7、近来影像学检查出现有提示意义的改变,但下呼吸道标本培养/镜检、血清学检测阴性者。 定植:COPD患者下呼吸道标本曲霉培养阳性,但无呼吸困难加重、气道痉挛及新近出现的肺部浸润阴影。,COPD合并IPA的分层诊断,P.Bulpa,A.Dive and Y.Sibille. Invasive pulmonary aspergillosis in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Eur Respir J 2007;30:782-800,COPD并发IPA治疗选择?,伏立康唑在肺部组织的分布程度高, 有效抑制侵袭性真菌感染,伊曲康

8、唑,伏立康唑,2-3,卡泊芬净,1,11,COPD并发IPA的治疗,目的:评估导致COPD并发IPA患者预后不佳的危险因素及疗效。 结果: 1999-2008年57例COPD并发IPA患者总死亡率为71.9%。四项独立因素与不良预后相关(P 70%); 与其它抗真菌药物相比,伏立康唑治疗可更显著改善预后。,48%,10%,0,10,20,30,40,50,60,伏立康唑组,其它抗真菌药物组,COPD合并IPA患者抗真菌治疗生存率(P=0.002),VERTIGO研究:伏立康唑治疗慢性肺曲霉病,2009年TIMM会议报告,Wouter Meersseman. Fungal infections

9、in COPD. Presented at 4th Trends in Medical Mycology (TIMM), Athens, Grace, Oct.18-21, 2009,Vertigo研究:基础肺部情况,Cadranel J, et al. Phase II trial of voriconazole for treatment of chronic pulmonary aspergillosis. ATS May 2009,41位慢性肺病患者合并曲霉菌感染患者(气道采样)的基础肺病情况,Vertigo研究:治疗方案,威凡口服给药 起始剂量400mg 12小时 1次,共2次 维持

10、剂量200 mg 每日2次 疗程至少6个月,达到最佳反应后持续3个月给药,最长不超过12个月,Cadranel J, et al. Phase II trial of voriconazole for treatment of chronic pulmonary aspergillosis. ATS May 2009,Vertigo研究:6个月结果,Cadranel J, et al. Phase II trial of voriconazole for treatment of chronic pulmonary aspergillosis. ATS May 2009,Vertigo研究:6

11、个月结果,CNPA:慢性坏死性肺曲霉病 CCPA:慢性空洞性肺曲霉病,Cadranel J, et al. Phase II trial of voriconazole for treatment of chronic pulmonary aspergillosis. ATS May 2009,合理应用威凡治疗COPD合并IPA,2009年国际COPD杂志综述,Florence Ader,Anne-Lise Bienvenu,Blandine Rammaert,et al., Review:Management of invasive aspergillosis in patients wit

12、h COPD: Rational use of voriconazole. International Journal of COPD 2009:4 279-287,综述目的,伏立康唑是治疗IPA的一线首选治疗药物 应用伏立康唑治疗COPD合并IPA时需考虑的特殊因素,包括:,Florence Ader,Anne-Lise Bienvenu,Blandine Rammaert,et al., Review:Management of invasive aspergillosis in patients with COPD: Rational use of voriconazole. Inter

13、national Journal of COPD 2009:4 279-287,COPD合并IPA的病生理过程,诊断对开始抗真菌治疗时机的影响,结论一,COPD合并IPA的诊断与治疗仍需更多探讨 高致死率和诊断治疗延误有关:无特异症状,确诊困难 持续肺部感染,广谱抗生素无效,CT胸片不正常时需重点检查霉菌感染 组织活检、微生物学检查、培养等是确诊金标准,但难以获得。可弯曲纤维支气管采自深气道分泌物和BAL的样本培养和微生物学检查敏感性和特异性约为50% 结合非培养诊断工具如血清和/或BAL的GM与PCR及G试验是重要的研究方向,可改善此类患者的总体预测值 COPD患者出现快速进展的抗生素耐药肺炎以及培养出曲霉菌或GM血清或BAL连续阳性时需考虑抗真菌治疗,

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