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1、友情提示： 本幻灯仅分享给“热心肠菌群”群友，请勿在群外传播； 请勿用于商业用途。,欢迎参加2018 中国肠道大会 与于君教授等百位肠道大咖面对面交流官方网站：2018.mr-,于君 教授 博士生导师,香港中文大学 内科及药物治疗学系 消化疾病研究国家重点实验室,肠道菌群-大肠癌：启示和感悟,肠癌发病率逐年递增,醫院管理局香港癌症資料統計中心 Hong Kong Cancer Registry, Hospital Authority,5036 new cases, 72/100,000,肠癌的发病机制, Edited by Rozen P, Young GP, Levin B, Spann S
2、J. London, Martin Dunitz, 2002.,结肠癌,肠癌患者的肠道菌群与健康人存在明显差异?,Altered gut microbiota composition in CRC?,Disease-stage stratification of bacteria profiles?,Functional role of potential novel driver bacteria?,Microbial biomarker for detecting CRC?,Oncogenic effect of CRC stool in mice?,Jun Yu1, Qiang Feng
3、2,3, Sunny Hei Wong1, Dongya Zhang2, Qiao-yi Liang1, Hans Jrgen Nielsen5, Pia Kiilerich3, Benjamin Anderschou Holbech Jensen3, Siew Chien Ng1, Francis Ka Huanming Yang2, Lise Madsen1,2,6, Nils Brnner2,4, Karsten Kristiansen2,3, Manimozhiyan Arumugam2,7,*, Joseph Jao-yiu Sung1,*, Jun Wang2,3,8,9*,74
4、Chinese CRC 54 Chinese healthy,shotgun metagenome,Look for microbial changes in CRC,16 Danish CRC 24 Danish healthy,肠癌患者常伴随肠道菌群的改变,Yu J, et al. Gut 2017;66:7078.,2017 Jan;66(1):70-78.,肠癌患者粪便多样性减少,CRC patient exhibited Lower microbial diversity,P 0.01,Yu J, et al. Gut 2017;66:7078.,Co-occurrence netw
5、ork of 21 species significantly associated with CRC,Oral pathogens,Control,CRC,Co-occurrence network deduced from relative abundance of 21 mOTUs species significantly associated with CRC.,Negative correlation,Positive correlation,(P. micra, F. nucleatum and S. moorei),Yu J, et al. Gut 2017;66:7078.,
6、Meta-analysis分析5个不同国家和地区结 (中国，丹麦，美国，德国，法国）直肠癌和正常人粪便宏基因组测序,271 controls 255 CRC,益生菌,有害菌,与正常人相比，结直肠癌患者肠道中好的细菌（益生菌）减少，坏的细菌（有害菌）增多,益生菌,有害菌,与正常人相比，结直肠癌患者肠道中好的细菌（益生菌）减少，坏的细菌（有害菌）。,肠道菌群与肠癌的因果关系,菌群失调,大肠癌,原因,结果,Geicho Nakatsu1, Xiangchun Li1*, Haokui Zhou2*, Jianqiu Sheng3*, Sunny Hei Wong1*, William Ka Kai
7、Wu1,4*, Siew Chien Ng1, Ho Tsoi1, Yujuan Dong1, Ning Zhang5, Yuqi He3, Qian Kang3, Lei Cao1, Kunning Wang1, Jingwan Zhang1, Qiaoyi Liang1, Jun Yu1*, Joseph JY Sung1*,16S sequencing,268 例,52 paired cancers,47 paired polypes,61 controls,粘膜贴壁菌,adenoma,肠癌不同阶段的肠道菌群组成不同,正常、腺瘤、癌 随着疾病进展，肠道菌群间的相互关系逐渐复杂化,Stro
8、ng co-occurring relationships,Co-excluding relationships,Strong co-excluding relationships,正常,腺瘤,癌,Important bacteria in disease development,肠癌不同阶段的肠道菌群递增和递减,Representative trends,Across precancerous lesion and cancer development,Nataksu G, Yu J et al. Nature Commun 2015,CRC Stool,Control Stool,肠癌患者
9、的肠道菌群可以促癌,20172017; Dec;153(6):1621-33,与正常人粪便相比，肠癌患者的粪便增加小鼠的肿瘤数量肠癌患者的粪便可激活免疫，诱发炎症反应，促进上皮细胞增殖,肠癌患者的肠道菌群可以促癌,各种细菌功能不一样，改变的细菌里面是否有领头的将军呢？,？,单种细菌的促癌作用,具核梭杆菌 口炎消化链球菌 微小微单胞菌,Gram-positive anaerobic bacterium Human infection,P. anaerobius is associated with colon cancer,口炎消化链球菌,2017;152:1419-1433.,相辅相成、互为因
10、果,Wong SHYu J. Gastroenterology 2017;153:1621-1633.,菌群失调,大肠癌,细菌在肠癌诊断中的意义,具核梭杆菌诊断肠癌的准确性与粪便免疫化学测试相当，联合应用进一步提高准确性,Wong SH. Yu J. Gut 2017;66:14411448.,肠道细菌的改变可以诊断肠癌,TNM:,*P0.05 vs FIT #P0.05 vs 4-Bacteria,Liang Q,Yu J*. Clin Cancer Res 2016,Wong SH, Yu J et al. Gut 2016,具核梭杆菌,PCR,v,细菌在肠癌治疗中的潜在价值: 对抗坏菌,
11、降低肠癌相关菌群失调中增加的细菌,特异性噬箘体 粪菌移植：替换有害菌 改善饮食和环境,特异性抗生素 生物医学工程: 破坏或移除致病菌的毒性成分,细菌在肠癌治疗中的潜在价值：补充好菌,补充肠癌相关菌群失调中消失的细菌,粪菌移植开发包裹正常活菌的胶囊益生菌、益生元及合生元,注重日常调理，维持肠道菌群平衡，预防肠癌发生,饮食: 多纤维，低脂 加强体育锻炼、戒烟、限酒,临床及科研几点体会,如何在做好临床的情况下做好科研？临床发现问题- 基础研究探索答案-反馈到临床验证培养自己的科研兴趣，科研是兴趣使然而非压力或任务,从临床医生到医学研究的兴趣,University of Dresden 1998-19
12、99,University of Sydney 2003-2005,CUHK 1999-2002,CUHK 2005-present,1994-1998,1991-1994, PhD,1968-1991, Bachelar and Master,德国德累斯顿大学,香港中文大学,悉尼大学，澳大利亚,香港中文大学,同济医科大学,北京大学人民医院,河北医科大学,2016年 国家自然科学奖二等奖 2014年 高等学校科学研究优秀成果奖自然科学奖一等奖 2016年 香港裘槎高级研究奖 2017年 美国胃肠病学会(AGA)肿瘤研究导师奖 2017年 药明康德生命化学研究奖 2016年 国家国家创新团队奖,
13、代表性奖项,感谢您的聆听！,Acknowledgement,Germ-free animalThird Military Medical UniversityProf H Wei and the team,BGI ShenzhenF Qiang, D Zhang, et al,University of Copenhagen, DenmarkK Kristiansen, M Arumugam, et al,CUHK G Nakatsu X Li Q Liang S Wong W Wu K Zhou S Ng Team members of SKLProf JJ Sung Prof Simon Ng,Beijing Military General Hospital J Sheng Y He, et al,Shanghai Renji Hospital JY Fang YX Chen, et al,973 program grant,The Chinese University of Hong Kong (CUHK),Thank You !,
