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1、犬、猫犬、猫犬、猫犬、猫弓形弓形弓形弓形虫基因重组疫苗简介虫基因重组疫苗简介虫基因重组疫苗简介虫基因重组疫苗简介刘全刘全刘全刘全研究员研究员研究员研究员军事医学科学院军事兽医研究所军事医学科学院军事兽医研究所军事医学科学院军事兽医研究所军事医学科学院军事兽医研究所寄生虫学实验室寄生虫学实验室寄生虫学实验室寄生虫学实验室Brief introduction of Toxoplasma vaccine to dog and cat中国成都中国成都一、弓形虫病的概况一、弓形虫病的概况?弓形虫病弓形虫病（toxoplasmosis）又称弓形体病、宠物热等，是由）又称弓形体病、宠物热等，是由刚地弓形虫（
2、刚地弓形虫（Toxoplasma gondii ）感染所引起的一种）感染所引起的一种人畜人畜共患病共患病。?在人体多为隐性感染；发病者临床表现复杂，其症状和体征在人体多为隐性感染；发病者临床表现复杂，其症状和体征缺乏特异性，易造成误诊，主要侵犯缺乏特异性，易造成误诊，主要侵犯眼、脑、心、肝、淋巴眼、脑、心、肝、淋巴结结等。等。?病原可通过胎盘感染胎儿，直接影响胎儿发育，致畸严重，病原可通过胎盘感染胎儿，直接影响胎儿发育，致畸严重，其危险性较未感染孕妇大其危险性较未感染孕妇大10倍，影响优生，成为人类先天性倍，影响优生，成为人类先天性感染中最严重的疾病之一，已引起广泛重视。本病与艾滋病感染中最严
3、重的疾病之一，已引起广泛重视。本病与艾滋病（AIDS）的关系密切。）的关系密切。流行概况流行概况该病为动物源性疾病，所有哺乳动物和一些禽类都是本病的重要传染源。该病为动物源性疾病，所有哺乳动物和一些禽类都是本病的重要传染源。人群感染也相当普遍。据血清学调查，人群人群感染也相当普遍。据血清学调查，人群抗体阳性率抗体阳性率为为2550，西方一些发达国家高达，西方一些发达国家高达80 。我国官方统计弓形虫感染率为 。我国官方统计弓形虫感染率为520。孕妇感染率为孕妇感染率为4.3%26.1%。二、病原学二、病原学?细胞内寄生性原虫。细胞内寄生性原虫。?生活史中出现生活史中出现5种形态种形态?滋养体（
4、速殖子）滋养体（速殖子）?包囊（可长期存活于组织内），破裂后可释出缓殖子包囊（可长期存活于组织内），破裂后可释出缓殖子?裂殖体；裂殖体；?配子体配子体?卵囊卵囊前前3期为无性生殖，后期为无性生殖，后2期为有性生殖期为有性生殖?在终宿主（猫与猫科动物）体内，上述在终宿主（猫与猫科动物）体内，上述5种形成俱存；在中种形成俱存；在中间宿主（禽类、哺乳类动物和间宿主（禽类、哺乳类动物和人人）体内则仅有无性生殖。）体内则仅有无性生殖。无性生殖常可造成全身感染，有性生殖仅在无性生殖常可造成全身感染，有性生殖仅在终宿主终宿主肠粘膜肠粘膜上皮细胞内发育，造成局部感染。上皮细胞内发育，造成局部感染。? 卵囊随猫
5、粪排出，发育成熟后含卵囊随猫粪排出，发育成熟后含2个孢子囊、各含个孢子囊、各含4个子孢子。个子孢子。卵囊被猫吞食后，在其肠中囊内子孢子逸出，侵入回肠末端粘卵囊被猫吞食后，在其肠中囊内子孢子逸出，侵入回肠末端粘膜上皮细胞进行裂体增殖，细胞破裂后裂殖子逸出，侵入附近膜上皮细胞进行裂体增殖，细胞破裂后裂殖子逸出，侵入附近的细胞，继续裂体增殖，部分则发育为雌雄配子体，进行配子的细胞，继续裂体增殖，部分则发育为雌雄配子体，进行配子增殖，形成卵囊，后者落入肠腔。增殖，形成卵囊，后者落入肠腔。? 如被中间宿主吞入，则进入小肠后子孢子穿过肠壁，随血液或如被中间宿主吞入，则进入小肠后子孢子穿过肠壁，随血液或淋巴
6、循环播散全身各组织细胞内，后以纵二分裂法进行增殖。淋巴循环播散全身各组织细胞内，后以纵二分裂法进行增殖。在细胞内可形成多个虫体的集合体，称假包囊，囊内的个体即在细胞内可形成多个虫体的集合体，称假包囊，囊内的个体即滋体或速殖子，为滋体或速殖子，为急性期病例的常见形态急性期病例的常见形态。? 包囊在中间宿主体内可存在数月、数年，甚至终生（呈隐性感包囊在中间宿主体内可存在数月、数年，甚至终生（呈隐性感染状态）。染状态）。感染阶段-感染阶段-非特异性非特异性（假包囊、包囊、滋养体、卵囊）（假包囊、包囊、滋养体、卵囊）感染途径-感染途径-多样性多样性弓形虫各感染阶段均可弓形虫各感染阶段均可经口经口感感速
7、殖子：损伤的皮肤粘膜速殖子：损伤的皮肤粘膜输血输血器官移植器官移植经胎盘血流致胎儿感染经胎盘血流致胎儿感染猫猫猫猫卵囊卵囊卵囊（粪）卵囊（粪）人人人人其他中其他中其他中其他中 间宿主间宿主间宿主间宿主猫粪污染饮食 经口感染食动物肉、接触 动物分泌排泄物 经口感染猫粪污染饮食 经口感染食动物肉、接触 动物分泌排泄物 经口感染经胎盘感染经胎盘感染经破损皮肤粘膜、输血、 器官移植等途径感染经破损皮肤粘膜、输血、 器官移植等途径感染弓形虫生活史关系弓形虫生活史关系三、流行病学流行病学? 哺乳类动物、一些禽类及人类均可作为弓形虫的中间宿哺乳类动物、一些禽类及人类均可作为弓形虫的中间宿主，但在流行病学上所
8、起作用不同，而以未完全煮熟的主，但在流行病学上所起作用不同，而以未完全煮熟的猪、牛、羊肉为最，其次为猫、犬、鼠等。猪、牛、羊肉为最，其次为猫、犬、鼠等。? 急性期病人的尿、粪、唾液和痰内虽可以检到弓形虫，急性期病人的尿、粪、唾液和痰内虽可以检到弓形虫，但因其不能在外界久存，故除孕妇可经胎盘传染给胎儿但因其不能在外界久存，故除孕妇可经胎盘传染给胎儿外，外，病人作为传染源的意义甚小。病人作为传染源的意义甚小。（一）传染源（一）传染源?先天性弓形虫病系胎盘传染，孕妇若在妊娠期初次受先天性弓形虫病系胎盘传染，孕妇若在妊娠期初次受染，无论显性或隐性，均可传染给胎儿。染，无论显性或隐性，均可传染给胎儿。?
9、后天获得性弓形虫病主要经口感染，食入被猫粪中感染后天获得性弓形虫病主要经口感染，食入被猫粪中感染性卵囊污染的食物和水，或未煮熟的含有包囊和假包囊性卵囊污染的食物和水，或未煮熟的含有包囊和假包囊的肉、蛋或未消毒的奶等均可受染。受感染的猫一生也的肉、蛋或未消毒的奶等均可受染。受感染的猫一生也只会排出只会排出一次一次含有弓形虫的粪便，如在孕期接触了这含有弓形虫的粪便，如在孕期接触了这一一次次含有弓形虫的粪便，又不洗手，病原可能经粘膜及损含有弓形虫的粪便，又不洗手，病原可能经粘膜及损伤皮肤进入体内。伤皮肤进入体内。（二）传播途径（二）传播途径（三）易感动物（三）易感动物? 宠物、人、畜、禽及许多野生动
10、物对弓形虫都有易宠物、人、畜、禽及许多野生动物对弓形虫都有易感性；感性；? 实验动物中以小白鼠、地鼠最敏感；实验动物中以小白鼠、地鼠最敏感；? 动物饲养员、屠宰场工作人员以及医务人员等较易动物饲养员、屠宰场工作人员以及医务人员等较易感染。感染。（四）易感人群（四）易感人群? 妊娠妇女较非妊娠妇妊娠妇女较非妊娠妇女易感，新感染的孕女易感，新感染的孕妇，其胎儿感染率较妇，其胎儿感染率较高；高；? 免疫功能低下者如接免疫功能低下者如接受免疫抑制治疗者、受免疫抑制治疗者、肿瘤、器官移植和艾肿瘤、器官移植和艾滋病等患者易感染本滋病等患者易感染本病，且多呈显性感病，且多呈显性感染。染。四、弓形虫的危害四、
11、弓形虫的危害? 弓形虫感染的弓形虫感染的孕妇孕妇可将病原通过胎盘可将病原通过胎盘垂直传播垂直传播给胎儿，造成给胎儿，造成流产流产、早产、死胎和畸胎等；、早产、死胎和畸胎等；? 存活的胎儿也往往伴随有弓形虫性脑、眼疾病等严重的存活的胎儿也往往伴随有弓形虫性脑、眼疾病等严重的后遗症后遗症。? 弓形虫病影响优生，成为人类弓形虫病影响优生，成为人类先天性感染中最严重的疾先天性感染中最严重的疾病病之一，已引起广泛重视。之一，已引起广泛重视。? 随着家庭饲养犬、猫等宠物的盛行，人类与动物密切接随着家庭饲养犬、猫等宠物的盛行，人类与动物密切接触机会增多，被寄生动物排出含弓形虫卵囊的粪便触机会增多，被寄生动物
12、排出含弓形虫卵囊的粪便污染污染食物、食具、水源等外界环境，人类食物、食具、水源等外界环境，人类感染弓形虫病的比感染弓形虫病的比率逐年上升率逐年上升。宠猫女士生畸儿 腹部撑破肠裸露宠猫女士生畸儿 腹部撑破肠裸露2000年年2月月3日晚，成都市大弯镇的曾女士剖腹产生下一名重日晚，成都市大弯镇的曾女士剖腹产生下一名重2.7公斤的男婴。护人员发现，新生儿腹部的公斤的男婴。护人员发现，新生儿腹部的皮肤被内脏胀破，结肠全部裸露并鼓出体外，肉眼甚至可以看到肠子的蠕动皮肤被内脏胀破，结肠全部裸露并鼓出体外，肉眼甚至可以看到肠子的蠕动。经诊断，这是因曾女士患了一种对胎儿极为不利的弓形虫病所致，而罪魁祸首则是她养
13、的那些猫。经诊断，这是因曾女士患了一种对胎儿极为不利的弓形虫病所致，而罪魁祸首则是她养的那些猫南京栖霞区迈皋桥医院妇产科门诊南京栖霞区迈皋桥医院妇产科门诊2008 年年1 月月2009 年年9 月的病例资料月的病例资料? 本病临床表现复杂，诊断较难。遇某些临床表现，如脉络膜视网膜炎、脑积水、小头畸形、脑钙化等应考虑本病的可能性。确诊有赖于本病临床表现复杂，诊断较难。遇某些临床表现，如脉络膜视网膜炎、脑积水、小头畸形、脑钙化等应考虑本病的可能性。确诊有赖于实验室检查实验室检查。先天性弓形虫病应与风疹、巨细胞病毒感染、单纯疱疹等疾病相鉴别。先天性弓形虫病应与风疹、巨细胞病毒感染、单纯疱疹等疾病相鉴
14、别。此外尚需与梅毒、李斯特氏菌或其他细菌性和感染性脑病相鉴别。此外尚需与梅毒、李斯特氏菌或其他细菌性和感染性脑病相鉴别。胎儿成红细胞增多症、败血症、传染性单核细胞增多症、淋巴结结核等鉴别。胎儿成红细胞增多症、败血症、传染性单核细胞增多症、淋巴结结核等鉴别。主要依靠主要依靠病原学和免疫学检查病原学和免疫学检查。五、诊 断五、诊 断六、治疗六、治疗? 病原治疗病原治疗 多数用于治疗本病的药物对滋养体有较强的活多数用于治疗本病的药物对滋养体有较强的活性，而对包囊阿齐霉素（性，而对包囊阿齐霉素（azithromycin）和）和atovaquone（阿（阿托伐醌）可能有一定作用外，余均无效 。托伐醌）可
15、能有一定作用外，余均无效 。? 支持疗法支持疗法 可采用加强免疫功能的措施，如给予重组可采用加强免疫功能的措施，如给予重组IFN-、IL-等。等。? 对眼弓形虫病和弓形虫脑炎等可应用肾上腺皮质激素以防对眼弓形虫病和弓形虫脑炎等可应用肾上腺皮质激素以防治治脑水肿脑水肿等。等。七、预 防七、预 防? 注意饮食卫生：肉类要充分煮熟，避开生肉污染熟食。注意饮食卫生：肉类要充分煮熟，避开生肉污染熟食。? 养猫卫生：喂熟食或成品猫粮，避免在外捕食。因为猫的养猫卫生：喂熟食或成品猫粮，避免在外捕食。因为猫的传染是吃了感染的老鼠或鸟类，或者吃了被猫粪污染的食传染是吃了感染的老鼠或鸟类，或者吃了被猫粪污染的食物
16、。物。? 注意日常卫生：每天清除猫的粪便，接触动物排泄物后要注意日常卫生：每天清除猫的粪便，接触动物排泄物后要彻底洗手。彻底洗手。? 如果孕妇血清检查证明未曾有弓形虫感染，则妊娠期间要如果孕妇血清检查证明未曾有弓形虫感染，则妊娠期间要避免接触猫及其粪便。避免接触猫及其粪便。? 对宠物犬、猫进行免疫接种。对宠物犬、猫进行免疫接种。灭活疫苗灭活疫苗灭活疫苗虽安全性较好，但一般需加大剂量。但不能诱导典型的受灭活疫苗虽安全性较好，但一般需加大剂量。但不能诱导典型的受MHC类分子限制的类分子限制的细胞毒性细胞毒性T淋巴细胞淋巴细胞反应，而反应，而细胞毒性细胞毒性T淋巴细胞淋巴细胞反应是清除病毒、细菌和反应是清除病毒、细菌和寄生虫引起的胞内感染的主要反应。寄生虫引起的胞内感染的主要反应。弱毒疫苗弱毒疫苗毒力弱，较少剂量即可诱导坚实的免疫力，能够调动机体全方位的免疫应答，免疫期长，是一种可供选择的有效方法。但致弱的毒株接种机体后，存在毒力返强的问题，且感染中间宿主在机体免疫力正常的情况下会形成包囊，在
