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1、干扰素为基础的丙肝治疗,-DAA背景下，PR参与的治疗仍是使患者获益的方案,大 纲,2015EASL丙肝指南推荐-以PR为基础的DAA治疗部分 PR治疗应用于DAA治疗失败人群 中国丙肝治疗优选方案-结合欧肝指南及中国PR治疗现状 结论,大 纲,2015EASL丙肝指南推荐-以PR为基础的DAA治疗部分 PR治疗应用于DAA治疗失败人群 中国丙肝治疗优选方案-结合欧肝指南及中国PR治疗现状 结论,目标： 治疗目标为治愈HCV感染，以预防肝硬化、肝硬化失代偿、肝细胞癌（HCC）、严重的肝外表现和死亡（A1）终点： 治疗终点为治疗结束后12周（SVR12）和24周（SVR24） 时，采用灵敏的方法
2、检测不出HCV RNA（15 IU/ml）（即持续病毒学应答，SVR）（A1）,HCV治疗的目标和终点,治疗适应症,HCV所致代偿期或失代偿期慢性肝病的所有初治和经治患者均应考虑治疗（A1）应优先治疗显著肝纤维化或肝硬化（METAVIR评分F3-F4）患者（A1）失代偿期肝硬化（Child-Pugh B或C级）患者应接受无干扰素（IFN）方案的紧急治疗（A1）,PR为基础的联合治疗：基因1型,1， 每周PegIFN-、每日基于体重的利巴韦林（75 kg或75 kg的患者分别为1000或1200 mg/d）和每日sofosbuvir（400 mg/d）的联合方案，治疗12周（A1）2. 每周Pe
3、gIFN-、每日基于体重的利巴韦林（75 kg或75 kg的患者 分别为1000或1200 mg/d）和每日simeprevir（150 mg/d）的联合方案治疗（A1）,肝硬化和（或）经治患者可应用每周PegIFN-、每日基于体重的利巴韦林（75 kg或75 kg的患者分别为1000或1200mg/d）和每日sofosbuvir（400 mg），治疗12周（B1）,PR为基础的联合治疗：基因2型,1 可应用每周PegIFN-、每日基于体重的利巴韦林（75 kg或75 kg 的患者分别为1000或1200 mg/d）和每日sofosbuvir（400 mg）的联合方案，治疗12周（B1）,PR
4、为基础的联合治疗：基因3型,无干扰素治疗推荐,2015EASL丙肝指南推荐中： 目前没有任何一种DAA药物可单独用于治疗丙肝，必须与其他DAA等药物联合。,HCV DAAs可能有很多复杂的药物相互作用，尤其无干扰素联合方案。应实施严格的规定。,对不含干扰素的DAA联合方案做如下提醒：,DAA与众多药物之间可发生相互作用,Kiser JJ, et al. Hepatology. 2012; 55(5): 1620-8. Burgess S, et al. Ann Pharmacother. 2015 Mar 13. pii: 1060028015576180.,DAA,降低药效,增加药物毒性,C
5、YP3A,底物,抑制剂,60%的市售药品通过CYP3A代谢,CYP：细胞色素P450,细胞膜转运蛋白,DAA对众多的临床常用药（抗HIV、移植、心脑血管、抗生素）具有显著影响,随着临床应用的进展，越来越多的药物相互作用将会被发现、报告 DAA的处方说明，以及用药指南也将不断更新 ,DAAs药物相互作用需要引起临床医生关注： 1. DAAs与HIV抗病毒药物和毒品之间的药物相互作用,SIM:simprevir. DCV: daclatasvir. SOF:sofosbuvir. SOF/LDV: sofosbuvir plus ledipasvir. 3D:ritonavir/ombitasvi
6、r/paritaprevir/dasabuvir 红色：表示不可同时服用 琥珀色：表示若同时服用，需调整剂量 绿色：无严重临床相互作用 因肝功能原因需要调整剂量,DAAs药物相互作用需要引起临床医生关注： 2. DAAs与中枢神经系统药物和降脂药物的相互作用,SIM:simprevir. DCV: daclatasvir. SOF:sofosbuvir. SOF/LDV: sofosbuvir plus ledipasvir. 3D:ritonavir/ombitasvir/paritaprevir/dasabuvir 红色：表示不可同时服用 琥珀色：表示若同时服用，需调整剂量 绿色：无严重临
7、床相互作用 因肝功能原因需要调整剂量,DAAs药物相互作用需要引起临床医生关注： 3. DAAs与心血管药物和免疫抑制剂的相互作用,SIM:simprevir. DCV: daclatasvir. SOF:sofosbuvir. SOF/LDV: sofosbuvir plus ledipasvir. 3D:ritonavir/ombitasvir/paritaprevir/dasabuvir 红色：表示不可同时服用 琥珀色：表示若同时服用，需调整剂量 绿色：无严重临床相互作用 因肝功能原因需要调整剂量,大 纲,2015EASL丙肝指南推荐-以PR为基础的DAA治疗部分 PR治疗应用于DAA治
8、疗失败人群 中国丙肝治疗优选方案-结合欧肝指南及中国PR治疗现状 结论,16,16,PR+SOF 治疗DAA初治失败患者,PEG-IFN +RBV+SOF 治疗12周,随访12周,HEPATOLOGY, Vol. 62, No. 1, 2015，129-134,DAA治疗失败者 N = 80,80例患者来自4个试验中心， DAA治疗失败者定义： 应用一种或多种吉利德公司DAA产品+利巴韦林，联或不联PEGIFN,结果及结论,结果： 12W的SVR率79%。 安全性： 没有严重不良事件发生，所有患者均完成12W治疗。 结论： PR+SOF对于DAA治疗失败的 患者安全有效。,HEPATOLOGY
9、, Vol. 62, No. 1, 2015，129-134,大 纲,2015EASL丙肝指南推荐-以PR为基础的DAA治疗部分 PR治疗应用于DAA治疗失败人群 中国丙肝治疗优选方案-结合欧肝指南及中国PR治疗现状 结论,大 纲,2015EASL丙肝指南推荐-以PR为基础的DAA治疗部分 PR治疗应用于DAA治疗失败人群 中国丙肝治疗优选方案-结合欧肝指南及中国PR治疗现状 结论,中国丙肝患者IL28B基因多态性分布 以应答最好的CC型为主,Thomas DL, et al. Nature. 2009; 461(7265): 798-801. Rao H, Wei L, et al. J G
10、astroenterol Hepatol. 2014 Mar;29(3):545-53.,IL28B genotype rs12979860:,东亚慢性丙肝患者PR方案治疗 SVR率远高于欧美人种,P0.001,P0.001,P = 0.03,P = 0.04,Hepatol Int. 2010 Aug 8;4(4):723-31. Pattullo V, et al.,丙肝通过PEG-IFN alfa-2b治疗 可以达到真正的病毒学治愈,Manns MP, et al. J Viral Hepat. 2013 Aug;20(8):524-9.,2项3b期研究.，患者在既往的8项前瞻性随机对照
11、研究中接受IFN alfa-2b或PEG-IFN alfa-2b治疗，636例IFN alfa-2b治疗获得SVR的患者和366例PEG-IFN alfa-2b治疗获得SVR的患者入组进行长期随访。,PR方案是目前中国临床治愈丙肝的首选方案,治愈 SVR,Treat Now,Not Too Early,Not Too Late,改善预后,减少治疗支出,提高生活质量,Smith-Palmer J, et al. BMC Infect Dis. 2015 Jan 17;15(1):19.,大 纲,2015EASL丙肝指南推荐-以PR为基础的DAA治疗部分 PR治疗应用于DAA治疗失败人群 中国丙肝治疗优选方案-结合欧肝指南及中国PR治疗现状 结论,结论,一，欧肝指南对于HCV基因1,2,3型均推荐了PR联合DAA治疗 二，PR联合SOF方案对于DAA治疗失败人群安全有效。 三，DAA药物之间及与其他非DAA药物间存在复杂相互作用 ， 应施严格规定。 四，PR方案是目前中国临床治愈丙肝的首选方案。,谢谢！,
