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1、曲妥珠单抗在晚期乳腺癌的应用,材料编号:2015，10Herceptin-ACE-2013,10,声 明,本幻灯片仅以学术交流为目的，内容中可能涉及未在中国批准的临床适应症。处方请参考国家食品药品监督管理总局批准的药品说明书。 曲妥珠单抗在中国的乳腺癌适应症为： HER2 过度表达的转移性乳腺癌：作为单一药物治疗已接受过1个或多个化疗方案的转移性乳腺癌；与紫杉醇或者多西他赛联合，用于未接受化疗的转移性乳腺癌患者。 乳腺癌辅助治疗：单药适用于接受了手术、含蒽环类抗生素辅助化疗和放疗（如果适用）后的HER2 过度表达乳腺癌的辅助治疗。 T-DM1在中国尚未上市 帕妥珠单抗在中国尚未上市,仅供医学、
2、药学专业人士参考 2015，10Herceptin-ACE-2013,10,目录,晚期注册研究 H0649g：曲妥珠单抗单药 （二线） H0648g：曲妥珠单抗+紫杉醇 （一线） 晚期一线的方案 曲妥珠单抗+多西他赛 （M77001） 曲妥珠单抗+多西他赛+卡铂 （BCIRG 007） 曲妥珠单抗+紫杉醇+卡铂 （US Oncology） 曲妥珠单抗+长春瑞滨 （ HERNATA） 曲妥珠单抗+多西他赛+卡培他滨（CHAT） 曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西他赛（CLEOPATRA） 曲妥珠单抗+阿那曲唑 （TanDEM) 曲妥珠单抗进展后的跨线治疗 保留曲妥珠单抗换化疗药（HERMINE） 曲妥
3、珠单抗+卡培他滨 （GBG 26） 曲妥珠单抗+拉帕替尼 （EGF104900）,曲妥珠单抗+长春瑞滨+依维莫司 （BOLERO-3）,目录,晚期注册研究 H0649g：曲妥珠单抗单药 （二线） H0648g：曲妥珠单抗+紫杉醇 （一线） 晚期一线的方案 曲妥珠单抗+多西他赛 （M77001） 曲妥珠单抗+多西他赛+卡铂 （BCIRG 007） 曲妥珠单抗+紫杉醇+卡铂 （US Oncology） 曲妥珠单抗+长春瑞滨 （ HERNATA） 曲妥珠单抗+多西他赛+卡培他滨（CHAT） 曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西他赛（CLEOPATRA） 曲妥珠单抗+阿那曲唑 （TanDEM) 曲妥珠单抗进展
4、后的跨线治疗 保留曲妥珠单抗换化疗药（HERMINE） 曲妥珠单抗+卡培他滨 （GBG 26） 曲妥珠单抗+拉帕替尼 （EGF104900）,曲妥珠单抗+长春瑞滨+依维莫司 （BOLERO-3）,H0649g：曲妥珠单抗单药2/3线治疗,曲妥珠单抗单药治疗HER2过表达的MBC (N=222) 1或多个化疗方案治疗后复发的MBC 3+/2+ HER2 过表达 可评估疾病 体力状态良好,Cobleigh MA, et al. J Clin Oncol 1999; 17:2639-2648.,研究终点,主要研究终点：ORR 次要研究终点： 反应持续时间：第一次有效到疾病进展 TTP 至治疗失败时间
5、（TTF）：从入组到进展，死亡，治疗中断，开始新的抗肿瘤治疗,H0649g：中位随访12.8m-ORR,Cobleigh MA, et al. J Clin Oncol 1999; 17:2639-2648.,IHC 3+亚组的总缓解率IHC 2+亚组 (18%vs.6%，P=0.06),H0649g：中位随访12.8m-TTP，TTF，OS,1。Cobleigh MA, et al. J Clin Oncol 1999; 17:2639-2648. 2。Smith IE. Anticancer Drugs. 2001 Dec;12 Suppl 4:S3-10,时间 (月),中位TTP：3.1
6、 个月 中位TTF：2.4 个月 治疗有反应人群中位TTF：11个月 中位反应持续时间：9.1 个月,ITT人群中位OS 13个月IHC3+ 中位OS达 16.4 个月 2,H0649g：曲妥珠单抗单药治疗,Cobleigh MA, et al. J Clin Oncol 1999; 17:2639-2648.,H0649g：曲妥珠单抗单药治疗,Cobleigh MA, et al. J Clin Oncol 1999; 17:2639-2648.,H0649g：小结,在关键性多中心、开放性的曲妥珠单抗单药二/三线治疗的II期临床研究中，入组了222名HER2阳性MBC患者 曲妥珠单抗的起始剂
7、量为4mg/kg，之后2mg/kg，每周一次，直至PD 在已经接受过其他治疗的患者中总疗效仍达15% 缓解者中位TTF 11个月，这些患者既往化疗TTF 5.4个月 研究还显示：HER2表达越高疗效越显著，ORR达到18%，中位生存期16.4个月,Cobleigh MA, et al. J Clin Oncol 1999; 17:2639-2648. Smith IE. Anticancer Drugs. 2001 Dec;12 Suppl 4:S3-10.,目录,晚期注册研究 H0649g：曲妥珠单抗单药 （二线） H0648g：曲妥珠单抗+紫杉醇 （一线） 晚期一线的方案 曲妥珠单抗+多西
8、他赛 （M77001） 曲妥珠单抗+多西他赛+卡铂 （BCIRG 007） 曲妥珠单抗+紫杉醇+卡铂 （US Oncology） 曲妥珠单抗+长春瑞滨 （ HERNATA） 曲妥珠单抗+多西他赛+卡培他滨（CHAT） 曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西他赛（CLEOPATRA） 曲妥珠单抗+阿那曲唑 （TanDEM) 曲妥珠单抗进展后的跨线治疗 保留曲妥珠单抗换化疗药（HERMINE） 曲妥珠单抗+卡培他滨 （GBG 26） 曲妥珠单抗+拉帕替尼 （EGF104900）,曲妥珠单抗+长春瑞滨+依维莫司 （BOLERO-3）,H0648g：曲妥珠单抗 + CT研究设计与入组,CT=化疗; H=曲妥珠单
9、抗; AC=阿霉素+环磷酰胺; P=紫杉醇,Slamon DJ, et al. N Engl J Med 2001; 344:783-792.,H0648g：曲妥珠单抗联合化疗,曲妥珠单抗联合化疗治疗HER2过表达的转移性乳腺癌 既往未接受针对MBC的化疗 HER2 表达3+/2+ 可评估病灶 体力状态良好,Slamon DJ, et al. N Engl J Med 2001; 344:783-792.,辅助未用蒽环类：阿霉素60mg/m2或表阿霉素75mg/m2 和环磷酰胺600mg/m2 既往接受过蒽环类辅助治疗：紫杉醇175mg/m2,研究终点,Slamon DJ, et al. N
10、Engl J Med. 2001;344:783-792,主要研究终点：疾病进展时间（TTP） 次要研究终点：缓解率、缓解持续时间、治疗失败时间以及截止到1999年10月的生存时间,H0648g：曲妥珠单抗联合化疗基线特征,Slamon DJ, et al. N Engl J Med 2001; 344:783-792.,H0648g：增加曲妥珠单抗显著提高疗效/生存结果,Slamon DJ, et al. N Engl J Med 2001; 344:783-792.,H0648g：曲妥珠单抗联合化疗显著延长PFS,Slamon DJ, et al. N Engl J Med 2001; 3
11、44:783-792.,H0648g：曲妥珠单抗联合A/EC显著延长PFS,Slamon DJ, et al. N Engl J Med 2001; 344:783-792.,H0648g：曲妥珠单抗联合紫杉醇显著延长PFS,Slamon DJ, et al. N Engl J Med 2001; 344:783-792.,H0648g：联合曲妥珠单抗后 显著改善缓解率和缓解时间,Slamon DJ, et al. N Engl J Med 2001; 344:783-792.,H0648g：曲妥珠单抗联合化疗显著延长OS,Slamon DJ, et al. N Engl J Med 2001
12、; 344:783-792.,H0648g：曲妥珠单抗联合A/EC-OS,Slamon DJ, et al. N Engl J Med 2001; 344:783-792.,H0648g：曲妥珠单抗联合紫杉醇-OS,Slamon DJ, et al. N Engl J Med 2001; 344:783-792.,H0648g：曲妥珠单抗+紫杉醇OS (IHC 3+ 亚组),Smith IE. Anticancer Drugs 2001; 12(Suppl 4):S3-S10.,安全性分析：,Slamon DJ, et al. N Engl J Med. 2001;344:783-792,各亚
13、组中超过10%患者出现过的不良反应事件,H0648g：小结,临床前资料表明曲妥珠单抗能提高紫杉醇的抗肿瘤活性一线曲妥珠单抗联合治疗结果显示联合曲妥珠单抗比单独化疗获得更显著疗效。总缓解率由32%增加到50%，整体中位生存期由20.3月延长至25.1月 1998年曲妥珠单抗单药治疗HER2阳性MBC的二线或三线治疗方案及其与紫杉醇联合应用的一线方案首先在美国被批准，随后陆续有72个国家接受了上述用药方案,Slamon DJ, et al. N Engl J Med 2001; 344:783-792.,目录,晚期注册研究 H0649g：曲妥珠单抗单药 （二线） H0648g：曲妥珠单抗+紫杉醇
14、（一线） 晚期一线的方案 曲妥珠单抗+多西他赛 （M77001） 曲妥珠单抗+多西他赛+卡铂 （BCIRG 007） 曲妥珠单抗+紫杉醇+卡铂 （US Oncology） 曲妥珠单抗+长春瑞滨 （ HERNATA） 曲妥珠单抗+多西他赛+卡培他滨（CHAT） 曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西他赛（CLEOPATRA） 曲妥珠单抗+阿那曲唑 （TanDEM) 曲妥珠单抗进展后的跨线治疗 保留曲妥珠单抗换化疗药（HERMINE） 曲妥珠单抗+卡培他滨 （GBG 26） 曲妥珠单抗+拉帕替尼 （EGF104900）,曲妥珠单抗+长春瑞滨+依维莫司 （BOLERO-3）,M77001：多西他赛曲妥珠单抗的
15、 II 期临床研究 研究设计,Marty M, et al. J Clin Oncol 2005; 23:4265-4274.,M77001：研究终点,主要 总缓解率 (ORR) 次要 安全性 疾病进展时间 (TTP) 治疗失败时间 (TTF) 缓解时间 (DR) 1年生存率 总生存 (OS),Marty M, et al. J Clin Oncol 2005; 23:4265-4274.,M77001：主要入组标准,HER2阳性 (IHC 3+ 和/或 FISH+) MBC IHC 2+ 起初是允许的 (1999.72000.8) 女性 1870 岁 ECOG PS2 预计生存时间至少12
16、周 LVEF 50% 至少一个可测量病灶 骨髓、肝肾功能在正常范围 无化疗治疗MBC 无紫杉类治疗或抗HER治疗,Marty M, et al. J Clin Oncol 2005; 23:4265-4274.,M77001：基线特征,Marty M, et al. J Clin Oncol 2005; 23:4265-4274.,*8例患者IHC 2+/FISH；1例患者IHC 0/1+/FISH未知 (多西他赛单药组),M77001：曲妥珠单抗联合多西他赛显著提高ORR,Marty M, et al. J Clin Oncol 2005; 23:4265-4274.,*ITT人群，影像学得到独立评估,M77001：曲妥珠单抗联合多西他赛的 ORR显著获益见于所有亚组,Marty M, et al. J Clin Oncol 2005; 23:4265-4274.,M77001：曲妥珠单抗联合多西他赛显著延长PFS,Roche Data on file.,*ITT人群，截止到12个月,M77001：曲妥珠单抗联合多西他赛显著延长OS,Marty M, et al. J Clin Oncol 2005; 23:4265-4274.,
