高级病理生理学绪论和疾病

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1、第一章 绪论,一、何谓高级病理生理学？,病理生理学（pathologic physiology或pathophysiology）是基础医学理论学科之一，它同时还肩负着基础医学课程到临床课程之间的桥梁作用。它的任务是研究疾病发生的原因、条件，研究整个疾病过程中的患病机体的机能、代谢的动态变化及其发生机理，从而揭示疾病发生、发展和转归的规律，阐明疾病的本质，为疾病的防治提供理论基础。,Virchow: “Pathologic physiology, the true science of medicine”,第一章 绪论, 以患病机体为对象 以功能与代谢变化为重点 研究疾病发生发展的规律与机制,正

2、常机体,形 态,高级？,第一章 绪论,二、主要研究方法,1.实验研究：动物、组织器官及细胞等。 2.临床研究：患者 3.调查研究,第一章 绪论,三、意义 认识和防治疾病的理论基础 科学创新的基础,第二章 疾病概论,第一节 疾病的概念,疾病是变异条件下的生命 Disease is life under altered condition,一、疾病定义 疾病是机体在一定病因的损害性作用下，因自稳调节（homeostatic control）紊乱而发生的异常生命活动过程 。在多数疾病，机体对病因所引起的损害发生一系列抗损害反应。,健康（世界卫生组织提出的定义）：不仅是没有疾病或病痛，而且是一种躯体上

3、、精神上、社会上的完全良好状态。这种良好状态有赖于机体内部结构与功能的协调，有赖于褚多调节系统对内环境稳定的维持。故健康的动物应具备有强壮的身体素质，健全的精神状态和良好的环境适应能力。,第二章 疾病概论,二、疾病基本特征, 疾病是有原因的。 疾病是一个有规律的发展过程。 疾病时，体内发生一系列的功能、代谢和形态结构的变化，并由此而产生各种症状和体征，这是我们认识疾病的基础。 疾病是完整机体的反应，但不同的疾病又在一定部位（器官或系统）有它特殊的变化。局部的变化往往是受神经和体液因素调节的影响的，同时又通过神经和体液因素而影响到全身，引起全身功能和代谢变化。 疾病时，机体内各器官系统之间的平衡

4、关系和机体与外界环境之间的平衡关系受到破坏，机体对外界环境适应能力降低，劳动力减弱或丧失，是疾病的又一个重要特征。,第二章 疾病概论,三、疾病概念的历史演变, 单基因病（mono-gene disease或single gene disorder）由一个致病基因所引起的基因病。（人类常染色体显性多囊肾病 ADPKD） 多基因病（polygenic disease或multigene disease）是由多个基因共同控制其表型性状的疾病。各个基因对性状的影响可以相加、协同或抑制。由于这些基因的致病作用也受环境因素的影响，因此多基因病也叫多因子病（multifactorinal disaese）。

5、如高血压、糖尿病等。 获得性基因病由于病原微生物的感染而导致宿主细胞原有基因表型性状如功能的改变甚至丧失。如艾滋病。,第二章 疾病概论,第二节 病因,病因是指作用于机体的众多因素中，能引起疾病并赋于该病特征的因素。病因学（etiology）是研究导致疾病发生的所有因素包括原因和条件的科学分支。是研究疾病发生的原因与条件及其作用规律的科学。即探讨疾病是因何发表生的。,一、病因的概念,第二章 疾病概论,二、病因的分类,外因：指外界环境中的各种致病因子。 内因：机体本身防御、屏障等功能破坏等。诱因：诱发疾病的社会、自然条件。,病 因 分 类,物理性因素、化学性因素、生物性因素 营养性因素、精神性因素

6、、遗传性因素,第二章 疾病概论,第三节 发病学,发病学（pathogenesis）是关于疾病过程如何发生（origination）、发展（development）和转归（termination）的理论学说。是研究疾病发生、发展过程主的一般规律和共同机制。发病机制或机理（mechanism of disease）是关于疾病如何通过一个环节（过程）制约另一个环节（过程）而发生、发展和转归的理论或道理。,第三节 发病学,一、疾病发生的一般规律,（一）疾病过程中的因果转化,原始病因 某种损害 新的损害,恶性循环（vicious circle）,疾病过程常出现明显的阶段性,了解疾病过程中各种变化的因果关

7、系，抓住主导环节，打断各种恶性循环，就可能使病情向有利的方向发展。,第三节 发病学,一、疾病发生的一般规律,（二）疾病过程中损害与抗损害的反应,一是疾病过程中造成的损害性变化，如组织细胞的变性坏死，物质代谢的紊乱、以及器官功能障碍；二是抗损害的各种反应，包括机体防御适应性反应和代偿性变化，如代谢的适应，功能的代偿，组织的再生、修复、肥大等。,第三节 发病学,二、疾病发生的基本机制,（一）神经机制致病原因能直接侵犯神经系统或通过神经反射引起神经功能紊乱，使神经系统本身或全身其他器官机能异常，从而导致疾病的发生。,如：间脑损伤可引起肺水肿；破伤风杆菌的毒素作用于中枢神经系统，引起全身抽搐和交感神经

8、机能亢进；长期强烈的精神刺激引起大脑皮层和免疫系统功 能紊乱，参与高血压和肿瘤的发生等。,第三节 发病学,二、疾病发生的基本机制,（二）体液机制致病原因引起体液环境量和质的变化导致内环境的紊乱和疾病的发生。如体液丢失（脱水、失血），体液过多（水中毒等），体液中pH值、渗透压、营养物质、电解质、激素、生物活性物质含量变化等。,体液因子（humoral factor）：在疾病过程中有一些正常体液中含量较少或只在病理情况下才出现的化学物质：组胺、5-羟色色胺、激肽、神经肽、前列腺素、血栓素、血小板激活因子、心肌抑制因子、假性神经传导介质、激活的补体、活化的凝血因子、纤溶酶等 血液循环 组织器官病变。

9、,第三节 发病学,二、疾病发生的基本机制,（二）体液机制,近年来发现了一些主要由免疫细胞分泌的细胞因子（cytokine），它们多数属于调节细胞功能的小分子多肽，是新发现的体液因子。包括： 白介素（IL）集落刺激因子（CSF）干扰素（IFN）肿瘤坏死因子（TNF）多种趋化因子（chemokines）多种生长因子（EGF、PDGF、FGF、TGF）,第三节 发病学,二、疾病发生的基本机制,（二）体液机制,2.旁分泌,3.自分泌,1. 内分泌,血液,内分泌细胞,靶细胞,分泌细胞,靶细胞,分泌细胞 兼靶细胞,体液因子作用于靶细胞的三种不同形式,第三节 发病学,二、疾病发生的基本机制,（三）细胞机制,

10、致病原因直接作用于组织细胞，引起其损伤。如机械力、酸、碱、高温、低温、细菌毒素、化学毒素、电离辐射等。近年来随着细胞生物学的发展，细胞机制的研究已深入到细胞及分子水平。致病因子作用可影响细胞膜（膜受体、离子泵和离子通道、膜磷脂代谢、膜流动性、膜电位等）、细胞器（线粒体、溶酶体、内质网、高尔基体等）、细胞信号传递（细胞间通讯、细胞内信号传递等）、细胞骨架（微管、微丝、中间丝等）、细胞核（染色质、核仁、核基质）等部位，通过它们的功能障碍，引起细胞损害和疾病的发生。,第三节 发病学,二、疾病发生的基本机制,（三）细胞机制,如在炎症反应时，组胺增多，它作用于血管内皮细胞膜相应受体，经过细胞内信号传导（

11、蛋白激酶G和蛋白激酶C）系统，带来细胞骨架变化，内皮间裂隙增大，从而引起血管通透性增加。,组胺引起血管通透性增加的细胞机制,第三节 发病学,二、疾病发生的基本机制,（四）分子机制,随着DNA双螺旋结构的发现和分子生物学崛起，疾病发生的机理已研究到分子水平。近年来发现了多种与疾病有关的基因，它们可以是来自先天遗传，也可以是由环境因素中多种致病因子对DNA损害所致。近年来不断发现有新的基因参与疾病的发生，它为阐明疾病发生机理和防治提出新的思路和方向。,第三节 发病学,二、疾病发生的基本机制,（四）分子机制,诱导去除某些细胞因子 细胞死亡促进基因TGFc-myc野生型p53E10Fas / Apo-

12、1线虫(C.elegans) ced-3,ced-4细胞毒性抗癌剂,抑制存活因子CSFs,ILs ,NGF 细胞死亡抑制基因bcl-2突变型p53EBV BHRF1腺病毒E1，B19疱疹病毒线虫(C elegans)ced-9肿瘤促进剂：TPA等,细胞凋亡（apoptosis）的分子机制,细 胞 凋 亡,第二章 疾病概论,1、概念康复医学强调康复不仅仅是肉体疾病的痊愈，而应是各种能力的恢复，其中还有心理的和社会协调关系的恢复。 一般疾病是生物学观点的疾病（disease）；疾苦（illness）是行为学观点的疾病，包括人的主观感觉，心理上、肉体上、社会上的不安宁，生活质量、生存质量欠佳。因此，

13、疾病的康复不仅仅是消除疾病，还要消除疾苦。2、代偿机制（1）、器官储备力的动员人体重要生命器官的储备力很大，如肝脏、肾脏、肺脏只要有15110的正常组织就能满足机体的需要。（2）、功能为主的代偿（3）、代谢为主的代偿如慢性缺氧时，细胞内的某些酶类活性增高，增强细胞对氧的利用率。（4）、结构为主的代偿损伤的组织细胞可发生代偿性增生、肥大来代偿。,（一）、康复,第四节 疾病转归的一般机制,第二章 疾病概论,第四节 疾病转归的一般机制,1、传统观点上的死亡 一般分为三个阶段： （1）、濒死期临终状态。特征是脑干以上的中枢神经处于深度抑制状态，各系统的功能和代谢发生严重障碍，患病动物意识模糊或消失，反

14、射迟钝、血压下降、呼吸与心跳微弱。（2）、临床死亡期标志是心跳停止、呼吸停止和各种反射消失。此时延髓处于深度抑制，但各种组织仍进行着微弱的代谢活动。一般可持续56min。此期是复苏的关键阶段。（3）、生物学死亡期是死亡的最后阶段。大脑皮肤层至各组织器官均相继发生不可逆变化。,（二）、死亡,第二章 疾病概论,2、脑死亡的概念 脑死亡（brain death）是指全脑功能（包括大脑皮层和脑干）的永久性丧失。 脑死亡是整体死亡的判定标志，是整体功能的永久性停止。 脑死亡的判定标准： （1）、不可逆昏迷和大脑无反应性。 （2）、呼吸停止，进行15min人工呼吸后仍无自主呼吸。 （3）、疃孔散大或固定。 （4）、颅神经反射消失，如疃孔反射、角膜反射等消失。 （5）、脑电波消失。 （6）、脑血液循环完全停止。 3、意义 （1）、有利于判定死亡时间，对可能涉及的一些法律问题提供依据； （2）确定终止复苏抢救的判定标的界线，停止不必要的无效抢救，减少经济和人力的消耗；为器官移植创造了良好的时机和合法的依据。,（二）、死亡,