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1、淋巴瘤的诊断和治疗,淋巴系统,淋巴系统: 包括骨髓,胸腺,淋巴结和网状淋巴管,脾脏 将淋巴液从组织引流至中央静脉:保持体液平衡 产生淋巴细胞:参与机体防御,淋巴细胞,起源于骨髓干细胞,成熟于胸腺,储存于脾脏和淋巴结 B淋巴细胞-体液免疫 T淋巴细胞-细胞免疫 非T非B淋巴细胞 各种淋巴细胞通过细胞表面抗原标记:CD来区分,什么是淋巴瘤?,是一组起源于淋巴结或 其他淋巴组织的恶性疾病多发生于淋巴结和/或结外淋巴组织,淋巴瘤细胞,类型:非霍奇金淋巴瘤 亚型(最多见): 滤泡性(约22%) 弥漫大B细胞性(约40%),类型:霍奇金淋巴瘤/霍奇金病,淋巴瘤病理分类,国内以非霍奇金淋巴瘤多见，95.1%
2、，霍奇金病占4.9%,HD: 镜下细胞形态不均一，有 R-S细胞NHL: 可见不同类型、不同分化程度的淋巴瘤细胞为主。,病理诊断,霍奇金和非霍奇金淋巴瘤,HD之RS细胞,弥漫性大B细胞性淋巴瘤,霍奇金病/霍奇金淋巴瘤(HD/HL),恶性细胞即R-S细胞增殖的结果 主要发生于淋巴结 有规律沿着淋巴管道扩散 很少累及骨髓和其他结外器官 85-90%应用化放疗可治愈,非霍奇金淋巴瘤（NHL),恶性细胞即恶性淋巴瘤细胞 分为B和T细胞, B细胞淋巴瘤占80-85% 可起源于身体任何有淋巴细胞存在的部位淋巴结骨髓脾肝胃肠道 少数其他器官,淋巴瘤发病情况,NHL在常见肿瘤中分别占第9位(男性),第10(女
3、性) 发达国家：12-15/10万 中国：1.6-2.1/10万,T细胞淋巴瘤较西方国家多见 男性高于女性 每年发病率平均增加4,增长最迅速的恶性肿瘤,流行病学,病因,环境- 工业化 心理压力 感染 EB病毒: Burkitts 淋巴瘤 人T细胞淋巴瘤/白血病病毒 HP: MALT淋巴瘤 免疫抑制:AIDS,RA,器官移植 输血:与感染因子和输血免疫抑制有关 化疗: 二次肿瘤,常见的临床表现,多种多样,决定于病变范围和程度 无痛性淋巴结肿大 B(全身)症状:发热,盗汗,体重减轻,搔痒 结外病变,临床表现（一）,淋巴结肿大(60-70%) 早期：无痛性颈部淋巴结肿大最常见,其他部位也较常见 大小
4、和触感: 黄豆大枣大,中等硬度,坚韧,均匀,丰满,与皮肤无粘连 后期：逐渐变大，甚至融合成块 1/5患者起病即有多部位淋巴结肿大,淋巴结肿大常为发现淋巴瘤的首发症状！,临床表现（二）,B症状也称为全身症状: 约10%患者出现发热,搔痒,盗汗和消瘦等症状 发热：周期性或持续性持续发热,多汗和体重下降可能标志疾病进展, 机体免疫功能的衰竭,因而预后不佳,临床表现（三）,结外病变: 腹部包块 纵隔 器官/组织受累:胃,皮肤,骨骼和肺,NHL的诊断,NHL的早期信号 进行性淋巴结肿大 尤其在部位、硬度、活动度方面符合前述NHL特点 淋巴结结核,慢性淋巴结炎正常治疗无效 淋巴结肿大伴进展 不明原因的长期
5、或周期性发热,NHL的诊断,检查 影像学检查:重要手段包括CT,MRI,B超,同位素,PET-CT,PET-CT能早期发现肿瘤，能对肿瘤定性、定位、定级、定期及评价治疗效果。,早期发现初发/复发的淋巴瘤 -PET-CT,淋巴结或肿块病理活检才是确诊淋巴瘤的唯一标准！,淋巴瘤分期（Ann Arbor分期）,各种NHL亚型所占比例,国际淋巴瘤分类研究组：对1403例分类研究,24%,5%,6%,6%,6%,22%,31%,弥漫大B细胞(DLBCL) 滤泡(FL) 小淋巴细胞(SLL) 套细胞(MCL) 周围T细胞 结外边缘区(MALT) 余下各亚型,NHL的临床特点,惰性淋巴瘤 侵袭性淋巴瘤 高度
6、侵袭性淋巴瘤,惰性淋巴瘤包括,CLL/小淋巴细胞NHL 滤泡性淋巴瘤 MALT淋巴瘤,惰性淋巴瘤的特点,常为老年患者 就诊时往往为IIIIV，血和骨髓常累及 增生缓慢，治疗虽可控制病情，但经常复发 目前无法治愈,惰性淋巴瘤的治疗瓶颈,传统化疗不能改善总生存 传统化疗极少获得分子缓解 大剂量化疗联合自体移植的可以提高疗效但可承受的患者数量有限,且复发率高 异体移植可能治愈,但多数患者不适合,且与移植相关的致死率很高,侵袭性淋巴瘤包括,弥漫性大B细胞NHL 套细胞NHL T细胞淋巴瘤,侵袭性淋巴瘤的特点,可发生于任何年龄常为成人。发病年龄年轻化趋势 肿块快速生长 若不治疗，自然病程仅1-2年 应用
7、化疗、免疫治疗、放疗、移植等多种手段联合治疗有治愈的可能,高度侵袭性淋巴瘤包括,淋巴母细胞NHL Burkitts NHL,高度侵袭性淋巴瘤特点,儿童青年多见 非常快速生长，需紧急抗肿瘤治疗 常为IIIIV期，骨髓常累及，也常有中枢神经系统累及 若不治疗数周数月患者死亡 增生极快，对治疗反应良好： 标准治疗，疗效一般 给予强烈化疗，有治愈可能,霍奇金氏淋巴瘤的治疗,放疗 化疗 移植,CALGB Randomized Study,MOPP ABVD MOPP-ABVD All,123 115 123 361,Regimen,44 (36) 32 (28) 31 (25) 107 (30),Non
8、e None None,No. of Patients,No. (%) of Treatment Failures,Median Survival,Canellos et al, NEJM 1992,新发霍奇金淋巴瘤的治疗,MOPP/ABV x 3 + STLI AV x 3 + STLI ABVD x 2 + STLIMOPP/ABV x 4 + IF照射,ABVD (4-6) + IF 照射,ABVD (6-8) +/- IF照射,Stanford-V + IF照射,BEACOPP + IF照射,非霍奇金淋巴瘤的治疗,化疗 放疗 免疫治疗 干细胞移植,化疗,1单药治疗苯丁酸氮芥4-6mg/
9、d连服2-3周，间隔2-3周可重复疗程，75%-90%的CR或PR CTX 150-200mg/d，连续5-7天，间隔2-3周重复疗程 嘌呤类似物-新的化疗药物,化疗,2联合化疗经典方案CHOP （CTX，ADR，VCR，PRED） 嘌呤类似物与其他药物联合可提高效果,放疗,在、期患者化疗获CR后，行累及部位放疗，可提高无病生存率 对于、期患者，有否放疗必要，一直有争议 对有巨大肿块（10cm）者，化疗缓解后行累及部位放疗，可明显提高无复发生存率,返回,免疫治疗,干扰素- 可延长DFS及OS，但尚存在争论干扰素主要是在诱导期或缓解巩固期与化疗联合应用 单克隆抗体：热点Rituximab：抗CD20BEXXAR：结合放射核素的抗CD20CAMPATH-1H：抗CD53,返回,造血干细胞移植,自体移植通常为大剂量化疗后的支持治疗 自体移植可诱导患者缓解，但随着随访期的延长，复发率增高 同种异基因移植，可使患者达到较长的无病生存期, 但移植的风险较大,淋巴瘤治疗的明天,分子靶向治疗,Targeting B-Cell Lymphomas Antigens That Can Be Targeted by Monoclonal Antibodies,B Cell,谢谢！,
