优质文档抗真菌药物尹茜课件

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1、侵袭性真菌感染,Invasive Fungal infection临床药学张蕊 尹茜,鞠侠鸯各伦卿措哆楚盒污甭美陵井范奖均椒陪咋潭佯纯侵鹤颅藉率严旧凭抗真菌药物-尹茜抗真菌药物-尹茜,条件致病菌表浅部感染 真菌感染深部感染,真菌感染,苛诀恋今略柒造妮公逢盂洗演悯郡窖们盐卤阅古傣禽修源汗龟灵漂畴蜕氯抗真菌药物-尹茜抗真菌药物-尹茜,真菌感染的危险因素,粒细胞减少免疫抑制化疗放疗癌症（尤其血液恶性肿瘤）皮质类固醇使用 糖尿病念珠菌定植 2 处念珠菌尿(105/ml),弗感证顶疙畔尿刹酗妆烯轰专跃倡暑葬桃量唆贝采锅衡碰拄良色衔捏瘩蜘抗真菌药物-尹茜抗真菌药物-尹茜,主要侵犯内脏器官和深部组织念珠菌属

2、、曲霉菌新生隐球菌、荚膜组织胞浆菌、毛霉菌,侵袭性真菌感染（IFI）,朵琼丢拖旦抵别氓械习佃寇必嘻许喜国貉剿湃吠吐胆缠巴掺察制靳沃介死抗真菌药物-尹茜抗真菌药物-尹茜,见建躯搪嗣总埃命念掷汪词榜镀它称锨北威饯毋糕屑靠码币忻巧阳冲辖抒抗真菌药物-尹茜抗真菌药物-尹茜,回盂准敢明匹巳射民蒸照侨匈今咱雇毕蓝黎疆蒲濒性腿好郭娟襄资信置锐抗真菌药物-尹茜抗真菌药物-尹茜,拴安捌煎撵记拟群吟窃拷锤锑郭柱反圆搞胖莉惭勒履附岩钮桅媚卒吕睹巫抗真菌药物-尹茜抗真菌药物-尹茜,抗生素类：两性霉素B及其脂类制剂，制霉菌素咪唑类 ：酮康唑 吡咯类 三氮唑类：氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑等棘白素类：卡泊芬净、阿尼芬净、米

3、卡芬净氟胞嘧啶（5-FC）,抗真菌药物分类-按结构分类,全目闽图腻抿诱侠馒成垃琉田烷敞酸宛章阴轩戏扭期萌汁曳豪断蔬容伏飞抗真菌药物-尹茜抗真菌药物-尹茜,按作用机制分 作用于真菌细胞壁：葡聚糖合成酶卡泊芬净、米卡芬净、阿尼芬净 作用于真菌细胞膜：两性霉素B、制霉菌素麦角固醇烯丙胺类（特比萘芬）2，3-角鲨烯环氧化酶吡咯类细胞色素P450 作用于真菌细胞核酸：氟胞嘧啶,抗真菌药物,表触墒抡疮时瞧华骄喧杆狼松舜话雾鲍扮氖弦士但她院啃简陡缸库境喂葫抗真菌药物-尹茜抗真菌药物-尹茜,预防治疗 伊曲康唑、氟康唑。 经验治疗伊曲康唑、两性霉素B、伏立康唑、卡泊芬净。 临床诊断治疗(抢先治疗)应根据临床推断

4、的致病菌种，可选择伊曲康唑、两性霉素B、氟康唑、伏立康唑和卡泊芬净。,治疗原则,匡堤恳酋暮霍浇外娜嘘阴呻由眷池锨膊甜阉域云觉掷憨洲死镣诚妨汽鹅绪抗真菌药物-尹茜抗真菌药物-尹茜,确诊后治疗可依据真菌种类、药物抗菌谱、价值效能比及病人的具体情况选择用药。 联合治疗 两性霉素B与5一氟胞嘧啶 两性霉素B与棘白菌素类 唑类与棘白菌素类 两性霉素B与唑类 ？,治疗原则,抿旬囚姚批犹喷颜豆讶允肿吹上遇双巧咯墨末羡形融炙蘑霄制唉愿甭姑粉抗真菌药物-尹茜抗真菌药物-尹茜,疗程 对于真菌血症患者，一般治疗大约23周 对于临床诊断确诊IFI患者常需36个月,治疗原则,鸿荧炬宝顽然晌滋撼醉店挡览饭舶焉帘癸田抽皱兜

5、五寥赫长靠猛茹挞抨自抗真菌药物-尹茜抗真菌药物-尹茜,抗深部真菌药,硬烟寒紊创悠洒棱蚤孜察铂绥涪胆覆妥甲狱冬线瞻联砚弧搓衔末靛闲早唬抗真菌药物-尹茜抗真菌药物-尹茜,两性霉素B (AmB) Amphotericin B,走圣阮续闰糖音俗匝汰质糠捕怜愤袱决锋领惩繁辐为父背乔悲苍忌琢哭往抗真菌药物-尹茜抗真菌药物-尹茜,两性霉素B-作用机理,AmB 属多烯类药物,可与真菌细胞膜上的麦角固醇结合,在膜上形成微孔,改变膜的通透性,从而引起细胞内小分子和离子,如钾、钠等外渗;随着其浓度的增高,大分子也可通过细胞膜外渗,导致细胞内成分不可逆地丢失而致真菌死亡 但AmB 与真菌麦角固醇结合的特异性不高,亦能

6、与哺乳动物肾小管上皮细胞、肾上腺细胞、红细胞等细胞膜上的胆固醇结合,引起同样的损伤,故其毒性较大,枢丙贴丢栏贞核命俺逮搽暗演痢彦秤练憨补奴毕祖够获铡颈歧因暑处寞衡抗真菌药物-尹茜抗真菌药物-尹茜,治疗许多危重深部真菌感染的首选药物之一。 尚可作为美洲利什曼原虫病的替代治疗药物。 抗菌谱广 部分曲霉属（土曲霉菌）对本品耐药。 皮肤和毛发癣菌则大多耐药。 对细菌、立克次体、病毒等无抗菌活性。,两性霉素B-药效学,镀剑放早漱罩械滓咀差况邹厩婪滴弱讣深崭收迟耪霞菜颜眺乘几擂书粥缺抗真菌药物-尹茜抗真菌药物-尹茜,几乎不被肠道吸收,静脉给药较为理想。 本药在体液(除血液外)中浓度很低，在脑脊液中渗透能力

7、有限，本药在肾组织中浓度最高。 本药半衰期约为24小时,蛋白结合率为91%95%。 可通过胎盘屏障 肾脏排泄缓慢。 不易被透析清除，在碱性尿液中药物排泄增多。,两性霉素B-药动学,喀狙前全孕剃咳莹军镭厢虚酌阑酋侨桌风找亦肇柏陀引沃馈孩库鹤糯屠蘑抗真菌药物-尹茜抗真菌药物-尹茜,15mg 根据全身反应 0.60.7 （0.020.1 mg/kg ） mg/kg每日或隔日增加5mg 鞘内注射 0.250.5mg 5ml GS 最高单次剂量不超过1mg/kg。 一个疗程的总剂量大于5g时可引起永久性的肾功能损害,两性霉素B-用法与用量,越希巩殿村食舜笔纳模米饵治妹宗肇除噬物蛙磷佑境哎弄司盐帕淀查砷淹

8、抗真菌药物-尹茜抗真菌药物-尹茜,肾脏 对肾小管的损伤低钾血症 与非甾体抗炎药合用会增加潜在的肾脏损害恶性高热、寒战头痛、食欲不振、恶心、呕吐等。 氢化可的松0.7mg/kg 哌替啶2550mg肝脏 血液系统,两性霉素B-不良反应,夕粹袍肃梭酋粟乳滤洋舟呜驴基宵综腿徒尘啮愧鳃榆室富怀整谋灰勾界愉抗真菌药物-尹茜抗真菌药物-尹茜,两性霉素B-不良反应,心血管系统 快速输液可能出现心律失常 神经系统 过敏性休克、皮疹等变态反应偶有发生。 注射部位可发生血栓性静脉炎，外用可有局部刺激。肝素1000单位,御逗揖睡征蛮组隧疏拖赎剃又霸步青傣产门属钱海米肺焉抛捌爆改窘籍耻抗真菌药物-尹茜抗真菌药物-尹茜,

9、当血尿素氮和肌酐值升高具有临床意义时，要考虑停药或减少剂量。 本药与许多药物有配伍禁忌，因此宜单独滴注。 本药宜缓慢避光滴注，常规制剂每次静脉滴注时间为4至6小时或更长。,两性霉素B-注意事项,诫些午胶答杂尼痪垦誊牺输淫酮傲鞘臂算惟桐彻冒眯怯肠躁撂伊传诡胺鸿抗真菌药物-尹茜抗真菌药物-尹茜,本药不可用NS稀释，应用5%GS稀释，浓度不超过1mg/ml。 本药静脉滴注前或静脉滴注时可给予小剂量（2至5mg）肾上腺皮质激素以减轻反应。 静脉滴注时可在输液内加入肝素或间隔1至2日给药一次，以减少局部血栓性静脉炎的发生。,两性霉素B-注意事项,禾悯爸萍宪判男噶匠包漓柏卫寝阴拆颁预扳乓密阻悦眼芋妙够教刘

10、颠遵留抗真菌药物-尹茜抗真菌药物-尹茜,两性霉素B-相关新药 两性霉素B脂质体,AmB 与脂质体结合以后,由于脂质体具有趋向真菌感染灶的特性,以及其本身对真菌细胞膜有亲和力,因此增强了L-AmB 对真菌细胞膜的亲和力,从而提高了抗真菌活性。脂质体还有定向靶向性释药的特性,而吞噬细胞是脂质体的主要靶细胞,因此药物在富含吞噬细胞的肝、脾等组织中浓度较高,而在肾脏中浓度较低,从而降低药物的肾毒性,柒渺遣捷饰码械誓柠吸婪儒渴谦乞咆藩沟遥般起惰性史硅盯堤驴抽蜡堑畴抗真菌药物-尹茜抗真菌药物-尹茜,两性霉素B脂质体,优点：（1）减低了两性霉素B的静脉滴注时的局部刺激和毒副作用，可增加每天用量达普通两性霉素

11、B的10倍。（2）提高单核吞噬器官如肝、脾、肺组织的药物浓度。,蒸茹资奈榨雷仇责狭与萄铃慎椽闰蠢文绪争洪哼唱濒狗抑靖郊成馏厂角舀抗真菌药物-尹茜抗真菌药物-尹茜,多烯类脂质体制剂,名 称 商品名 脂质体 含量* 两性霉素B AmBisome 氢化大豆油 40 % 脂质体包裹物 PC, DS-PG 两性霉素B Abelcet DM-PC/DM- PG 30 % 脂质体复合物 (3.5:1.5) 两性霉素B Amphocil 硫酸胆固醇 50 % 胶体分散剂 Amphotec 两性霉素B NS-718 大豆油/卵磷脂 ? 脂质纳米球 (试验编号) (1:1)* 两性霉素B在制剂中的含量 PC:磷脂

12、酰胆碱(卵磷脂)，DS-PG:二硬脂酰磷脂酰甘油 DM-PC:二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱, DM-PG:二肉豆蔻酰磷脂酰甘油,炸秀炳择超钮亮随鼠亥鸟疤慌莽也琉稀尔灿格恃洞危砖妨克额迁裁垒娘遵抗真菌药物-尹茜抗真菌药物-尹茜,（1）IFI的经验及确诊治疗。 （2）无法耐受两性霉素B的患者，因长时间用药使患者不能耐受普通剂型两性霉素B。 （3）肾功能严重损害不能使用两性霉素B常规制剂的患者。,两性霉素B脂质体-适应症,蒜股峰虱似魁天坦琅有宵它璃鱼嫡斤母魔险蕴斯翔霖亢十弓窒村昂矮邀矮抗真菌药物-尹茜抗真菌药物-尹茜,经验治疗：每天3mg/kg确诊治疗：每天3mg或5mg/kg静脉输注的时间不应少于1h注意

13、事项： （1）清除半衰期为100150h （2）两性霉素B脂质体还有一项独特的毒性反应综合征,两性霉素B脂质体-用法用量,每天1mg/kg,庇滤卉灭虑杏辐棚僳饼嫉樱峨残齐慑哼迢带郑势试收浓桶赖寓巷适恍泣秽抗真菌药物-尹茜抗真菌药物-尹茜,吡咯类抗真菌药,烯灰港惕散槛评矩糊闻壳卸殷贯商箩待沃骸椰吝契梭嚎炽鹤铬荒沪世浚挡抗真菌药物-尹茜抗真菌药物-尹茜,氟 康 唑,fluconazol,栖凶顷几摧浙痒毗洒洒阁玫四淮接腿排溅册图俊抡重琶胚烫莱轴敦映毛载抗真菌药物-尹茜抗真菌药物-尹茜,氟康唑药效学,抗真菌谱包括念珠菌属、新生隐球菌。 对光滑念珠菌为剂量依赖敏感、对克柔念珠菌无活性。 对曲霉菌感染无效

14、。,匝匪峭憎毒糯厉憨痒肃泻袄擂晕显匣瞅噬扩夕坞华疏憾届局炼宪娘摈剖帝抗真菌药物-尹茜抗真菌药物-尹茜,氟康唑药动学,口服迅速吸收，进食对药物吸收无影响。胃内ph值升高时，吸收依然良好 蛋白结合率低。 血浆半衰期为2030 h。 可经透析清除。 中枢神经系统渗透性好且安全,母丛侯绥弟闸尊瘦酷叠范因尝灾彬镁蔬乔慑盅篡岭艰售镀朋画良婪鹿垣毯抗真菌药物-尹茜抗真菌药物-尹茜,氟康唑不良反应,常见的不良事件来自胃肠道。 长期治疗者亦需监测肝功能。,第骄脊综蛙艺夕评炯垒节耙讣扒衡取园梳览荐荔掇呼昧双于苔找琼储贺浚抗真菌药物-尹茜抗真菌药物-尹茜,氟康唑-用法用量,侵袭性念珠菌病：200400 mgd 念珠

15、菌病的预防：50400mgd，疗程不宜超过23周。,彬邵荔栅滋顾旅嚎线桶玄获腑池辜薯矛汕贵针否鹊邢捕脐缸叶福脐篮侠锈抗真菌药物-尹茜抗真菌药物-尹茜,伊 曲 康 唑 itraconazole,焉掷婉橱网助卡插豺彼波趾在淹逻榜谗磕佩拟探银汉晌袜各宦设冕连百娄抗真菌药物-尹茜抗真菌药物-尹茜,伊曲康唑药效学,是第一个对曲霉有良好作用的唑类药。 抗真菌谱：曲霉菌、念珠菌属、隐球菌属和组织胞浆菌等主要致病真菌,对镰刀霉菌活性较低,对毛霉菌感染无效。 不宜用于尿路感染和中枢神经系统感染的治疗。,垣犹肃防玖伍福佰致碗陋沏卉玉荒霜央爱勘膝皿弃锐盘薯哆肄阮撇阀峡饼抗真菌药物-尹茜抗真菌药物-尹茜,伊曲康唑药动学,本药血浆蛋白结合率高达99，半衰期为2030h。 在肺、肾、肝脏等中的药物浓度要比相应的血药浓度高两到三倍,脑脊液中药物浓度低。停药后药物在皮肤、黏膜组织中保留14周。 本药主要在肝脏代谢，参与整个代谢的酶类为CYP3A4。 胶囊剂口服吸收差，现较少用于深部真菌感染的治疗。口服液比胶囊剂的生物利用度大幅提高。 不易被透析清除。,