珍稀濒危藏药波棱瓜化学成分研究

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1、 重庆市自然科学基金计划项目立 项 申 请 书项目名称: 波棱瓜化学成分研究 所属专项: 申 请 者: 黄小平 申报单位: 重庆市中药研究院(签章)联系电话: 89029025 申请日期: 2006 年 5 月 重重庆庆市科学技市科学技术术委委员员会会二二 五年四月制五年四月制填 写 说 明1、凡申报重庆市自然科学基金计划的项目须填写此立项申请书。2、立项申请书由项目的主承担者填写,经项目主承担者工作单位审查同意后,一般项目一式三份、重点项目一式七份并附申报软盘一张报送重庆市科委。3、填写申请书前,请先查阅重庆市自然科学基金计划项目管理办法及有关规定,其中重点项目应围绕当年“项目指南”内容撰写

2、。4、立项申请书所列内容都要据实填写,表达应明确、完整、严谨、扼要(外文名词要同时用中文表达)。5、项目组主要成员本人应在申请书上亲自签名以示同意合作。6、立项申请书一律要求用 A4 纸张打印,否则不予受理。7、所有申报材料恕不退还,请注意留底。一、基本信息项目名称波棱瓜化学成分研究 所属专项承担单位重庆市中药研究院组织部门单位地址南岸区黄桷垭南山路 34 号邮编400065单位性质21.高等院校 2.科研院所 3.企业 4.其它工商注册 登记类型11.国有 2.集体 3.股份合作 4.联营企业 5.有限责任公司 6.股份有限公 司 7.私营企业 8.港澳台商投资企业 9.外资企业 10.其它

3、企业 单位法定代表姓名钟国跃联系电话联系电话手机手机单位传真单位传真 项目负责人姓名黄小平联系 电话89029025手机1345285619 3E-mailHxp711026sina .com 项目主要 合作单位计划类别11.自然科学基金 2.院士专项 项目主要 服务行业41.农业 2.制造业 3.电子信息 4.医药化工 5.交通、能源 6.建筑建 材 7.冶金 8.轻工纺织 9.社会事业 10. 其它 项目所属 技术领域21.电子信息 2.生物医药 3.现代农业 4.环境保护 5.新材料 6.光机 电 7.交通 8.能源资源 9.社会事业 10.其它一级学科代码及名称二级学科代码及名称三级学

4、科代码及名称项目研究 所属主要 学科代码:360 名称:中医学与中药学代码:360.40 名称:中药学代码:360.4040 名称:中药化学起止时间2006.7-2007.12总投资2 万元申请资助2 万元主要研究 内容 (限100字)本项目通过对濒危藏药波棱瓜化学成分进行系统研究, 不同极性部位提取物进行分离纯化,鉴定其结构,为以后的质量、 药理和毒理研究,以及制开发提供科学依据。预期成果 形式或达 到的目标 (限100字)本项目通过成分分离纯化研究,将得到单体成分至少 5 个,新成分 1 个,论文1-2 篇。注:此简表的选择项均为单选项。学科代码及名称按国家标准(可在市科委网站上查询)至少

5、填至二级学科。二、项目组主要成员(含项目负责人)编号姓 名 出生年月 学历专业技 术职称工作单 位联系电 话从事 专业项目 中 的分 工每年工作 时间(月)签 字1黄小平1971.10大学助理研究重庆市中药 研究院89029025中药化 学分离鉴 定122张毅1776.12大学助理研究重庆市中药 研究院89029025中药化 学提取分 离123杨大坚1960.4博士研究员重庆市中药 研究院89029025药物化 学鉴定545三、经费预算(单位:万元)经费经费来源来源预预算算经费经费支出支出预预算算科目预算数科目预算数其中市科技 计划拨款部分 1、市科技计划拨款2.01、小型仪器设备费0.22、

6、国家部委拨款2、能源材料费0.33、行业主管部门拨款3、试验外协费0.54、区县科委拨款4、科研业务费0.85、单位自筹5、管理费6、其他资金6、其他费用0.2来源来源预预算合算合计计2.0支出支出预预算合算合计计2.0年度20 年20 年20 年合计市科技市科技计计划划 预预算算拨拨款款经费注:1、市科技计划资助强度为:一般项目 2-4 万元,重点项目 20-40 万元。2、一般项目不得提取管理费。四四、项目的立项依据(重点项目须附主要参考文献详细目录)1、项目的立项依据藏药是祖国民族医药重要组成部分,其种类仅次于中药。藏药大多生长于高海拔、高寒缺氧、昼夜温差大、强光照、强紫外线的特殊环境。

7、特殊的地理和气候条件,促使其体内合成特定的代谢产物,可能具有特定的药理活性。因此,以藏医药的用药经验为依据,采用现代科学技术对藏药进行化学物质研究,寻找有活性的化学成分,对藏药的开发、发展具有重要的意义。波棱瓜子为葫芦科波棱瓜属波棱瓜 Herpetospermum pedunculosum(Ser) Bail1(Hcaudigerum Wal1)的种子。主产于中国西藏、四川、云南等地及与西藏相邻的印度、尼泊尔等国,能泻肝火,胆热,解毒。用于治疗赤巴病,肝病,胆病以及消化不良1。波棱瓜子用药历史悠久,始载于公元 8 世纪的现存最早的藏医学著作月王药诊:“波棱瓜与纤毛婆婆纳、藏茵陈、止泻木煎汤,治

8、疗“赤巴”炎症;波棱瓜与玉石等药配伍治疗各种肝病。 ”此后晶珠本草 、 四部医典 、 中国藏药 、 部颁药品标准(藏药)第一册、中国药典19852000 年版附录均有收载。波棱瓜子为藏医常用药,在国家药品标准收载的藏药制剂中,有三十多个处方需要波棱瓜子,也是西藏自治区藏药厂“十味蒂达胶囊”的重要原料,需要量大。但由于长期采挖野生药材入药,数量越来越少,现为濒危一级保护品种。目前,四川甘孜洲、西藏奇正药业等在建 GAP 基地。波棱瓜子主要含生物碱、鞣质、甾醇、氨基酸、三萜类成分2 。国外 Kaouadji Mourad 等人研究报道,种子含苯并呋喃类的波棱醛(herpetal) 、波棱醇(her

9、petorial)3;木脂素化合物木脂素二聚物(herpetol) 、木脂素三聚物(herpetrione) 、木脂素四聚物(herpetetradione,herpetetrone) 、木脂素五聚物(herpepentol) 、波棱三醇(herpetriol)及波棱四醇(herpetetrol)等4-8。我国袁海龙从波棱瓜子中分离得到波棱素9,张梅等人分离得三个新化合物波棱酚(herpetenol) 、波棱酮(herpetone)和波棱勿酮(herpetfluorenone)10. 。此外,波棱瓜子中富含多不饱和脂肪酸,其中含亚麻酸 12.08 ,亚油酸 22.9011。还含 cu、Fe、z

10、n、Mn、co、Ni、Cr、Se 等人体必需元素,除 As 外,波棱瓜中重金属元素 Pb、cd、 Hg 含量较低12。药理实验表明,波棱素对乙肝表面抗原及 DNA 有显著抑制作用9。波棱瓜子的氯仿提取液和水提取液可明显抑制四氯化碳引起的急性肝损伤小鼠血清中 ALT、AST 活性的升高,且增加肝糖原含量;也明显抑制硫代乙酰胺引起肝损伤小鼠血清中 AST 活性及 TG 水平的升高,且增加肝糖原含量。提示对肝损伤有确切的治疗作用13 。李隆云等对波棱瓜子的性状、组织和粉末特征进行过系统研究,确定了其药材性状、组织、粉末特征 14。综上所述,波棱瓜子用药历史悠久,保肝活性明显,但我国对其质量、药理研究

11、较少,而化学成分研究主要在木脂素类, 其它方面较少,尤其生物碱类成分未见报道。为宏扬民族医药,为更好开发利用藏药,拟采用现代技术,对波棱瓜子的化学成分进行系统研究,有望从波棱瓜子中提取分离出有抗病毒、保肝等活性的化学成分,最终开发成治疗肝炎方面的新药是有可能的。参考文献1中华人民共和国药典委员会. 中华人民共和国卫生部药品标准(藏药)第一册.1995:642 中国科学院西北高原生物研究所.藏药志.西宁:青海人民出版社,1991 3 Kauoadji and Mariotle: Phytochemistry, 1978,17(12): 2134-5; C.A., 1979, 91:16647 f

12、.4 Kauoadji et al.: Tetrahedron Lett. 1978(43): 4111-2; C.A., 1979, 90:200246e.5 Kaouadji,Mourad;Favre-Bonvin,Jean. Herpetroine,a trimeric lignoid isolated from Herpetopermum caudigerum Wall. Tetrahedron letter.1983,24(52),5881-5884(Fr.) 6 Kaouadji Mourad;Favre-Bonvin Jean. Herptetradione,a new lign

13、oid tetramer isolated from Herpetopermum caudigerum Wall. Tetrahedron Lett. 1984.25(45):5135-5136(Fr.)7 Kaouadji Mourad;Favre-Bonvin Jean. Herpepentol,a new lignoid pentamer. Tetrahedron Letter,1984,25(45):5137-51388 袁海龙等.波棱素一种新的生物活性木脂素.中国药学(英文).2005,14(3):140-1439 张梅. 藏药波棱瓜子治疗肝病有效成分研究. 成都中医药大学学位论文

14、10张梅,董小萍,王彗,等藏药波棱瓜子脂肪油成分的气相色谱-质谱分析.成都中医药大 学学报.2004,27(4):49 11杨黎彬,索有瑞,周昌范,等.传统藏药波棱瓜子的微量元素分析.广东微量元素科学. 2003,10(12):45 12谭睿,石雪蓉.藏药色吉美多对小鼠实验性肝损伤的保护作用.中草药.2005,36(4):576 13李隆云,舒抒,卫莹芳,等.藏药波棱瓜子的原植物和显微鉴别研究.中国中药杂志.2005,30(14):10732、项目的研究内容、研究目标、以及拟解决的关键问题研究内容:1. 药材的鉴定 2. 化学成分系统预试3. 波棱瓜化学成分的提取、分离4. 主要化学成分的结构

15、鉴定研究目标:1分离获单体 5 个以上,其中新成分 1 个以上。 2发表研究论文 1-2 篇。拟解决的关键问题:1波棱瓜油脂部分对成分分离的影响。 2分离出生物碱类成分3、拟采取的研究方案及可行性分析研究方案1. 药材的鉴定。2. 成分系统预试。3.波棱瓜的提取分离:采用溶剂萃取、薄层层析和柱层析等方法。必要时采用制备型 HPLC 分离技 术。4.单体成分的结构鉴定:以光谱方法为主,结合化学方法进行,并尽可能多地参照文献。可行性分析经充分文献查阅,显示波棱瓜脂肪油部分及木脂素成分已有少量研究,为本项目研究提供了参考。本项目中采用的技术方法均成熟可靠,可操作性强。4、本项目的特色与创新之处1波棱瓜为西藏濒危野生药材,研究其化学成分对以后的种植、质量、开发具有重要意义。2首次研究波棱瓜的生物碱成分。3探讨更好分离富含脂肪油的种子类药材的新方法5、预期研究成果及项目的考核内容与指标(1、主要技术指标:包括形成的新技术、新工艺、新装置、新产品、专利、标准(技术标准、企业标准)、论文专著数量及其水平等;2、经济考核指标;3、项目实施中形成的实验室、研究室等;4、人才培养指标。 )预期成果1分离获得纯化合物 5 个以上,新成分 1 个。2发表研究论文 1-2 篇。考核内容与指标1得到纯化合物 5 个,并鉴定出结构。2写

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