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1、毕业生姓名：（孙玉宣） 学 号：（11601217）所 学 专 业:（药物制剂） 指 导 教 师：（张萌）2014 年 05 月毕业论文任务书注射用泮托拉唑钠工艺研究摘要：注射用泮托拉唑钠工艺根据处方要求，经过洗瓶、胶塞、配方、灌装、冷冻干燥、轧盖共 6 步工序制备得到，其工艺研究重点所在就是控制韦迪配制液、灌装半成品、冻干半成品等中间体质量，严格要求，把握设备操作方法，提高收率。我认为根据冻干粉针剂的特点再结合先进的技术和设备对本产品进行工艺研究，能更好的保证产品的质量。关键词：注射用泮托拉唑钠 冻干粉针剂 工艺研究目录摘要1 关键词 1.注射用泮托拉唑钠概述3 1.1 品名3 1.2 结构
2、式3 1.3 理化性质3 1.4 药理毒理3 1.5 药代动力学4 1.6 临床应用4 2.处方依据4 2.1 依据4 2.2 主药和辅料的作用4 3.生产工艺5 3.1 工艺流程图5 3.2 主要生产操作6 3.3 中间体过程质量控制7 3.4 岗位质量监控要点8 4.原料及成品质量标准9 4.1原料质量标准9 4.2 成品质量标准10 5.主要生产设备10 6.安全和劳动保护11 6.1 安全11 6.2 劳动保护11 7.原辅料、包装材料消耗定额11 8.物料平衡计算公式12 8.1 理论收量的计算12 8.2 灌装岗位物料平衡12 8.3 冻干产品物料平衡138.4 轧盖岗位物料平衡1
3、3 8.5 灯检岗位物料平衡13 8.6 包装岗位物料平衡14 8.7 印刷性包装材料物料平衡14 结论15 参考文献161 注射用泮托拉唑钠概述1.1 品名：注射用泮托拉唑钠汉语拼音:zhusheyongpantuolazuona 商品名：韦迪英文名称：Pantoprazde-sodium for Injection 1.2 结构式1.3 理化性质结构含有的两个 OCH3,结构不稳定，高温条件下就能发生聚合。冻干粉针剂结构稳定。其溶解性很好，加水后溶解迅速而完全，几乎立即恢复原来的性状。 1.4 药理毒理本品为胃壁细胞质子泵抑制剂，在中性和弱酸性条件下相对稳定，在强酸性条件下迅速活化，其 p
4、H依赖的活化特性，使其对 H+/K+-ATP 酶的作用具有更好的选择性1。本品能特异性抑制胃壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞浆内的管状泡上的 H+/K+-ATP 酶，引起该酶不可逆性的抑制，从而有效地抑制胃酸的分泌。由于 H+/K+-ATP 酶是胃壁细胞分泌酸的最后一个过程，故本品抑酸能力强大。它不仅能非竞争性抑制促胃液素、组胺、胆碱引起的胃酸分泌，而且能抑制不受胆碱或 H2 受体阻断剂影响的部分基础胃酸分泌。本品与其它药物配伍，具有药物间相互作用小的特点。本品通过肝细胞内的细胞色素 P450 酶系的第系统进行代谢，同时也可以通过第系统进行代谢。当与其它通过 P450 酶系代谢的药物伍用时，本
5、品的代谢途径可以通过第酶系统进行，从而不易发生药物代谢酶系的竞争性作用，减少体内药物间的相互作用。无致突变、致癌和致畸作用2。1.5 药代动力学本品具有较高的生物利用度，首次口服可以达到70%80%，达峰时间 1 小时，有效抑酸达 24 小时。静脉注射与口服给药的生物利用度比值为 1:2。口服40mg 时的血药浓度吸收峰在 24 小时，血药浓度为 23g/ml，清除半衰期约为 1.5 小时，约 80%的口服或静注本品的代谢物经尿中排泄3。肾功能不全患者不影响药物代谢，肝功能不全者可能延缓清除。半衰期、清除率和表观分布容积与给药剂量无关4。1.6 临床应用主要用于消化性溃疡出血。非甾体类抗炎药引
6、起的急性胃黏膜损伤和应激状态下溃疡大出血的发生；全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者防止胃酸反流合并吸入性肺炎5。2 处方2.1 依据批准文号：国药准字 H199901706（注射用）泮托拉唑钠 44.2g（相当于泮托拉唑40g）甘露醇 50g依地酸钙钠 1.5g 注射用水 加至 2060ml 制成 1000 支备注：泮托拉唑钠投料量40mg*1.08*批量/含量（1-水分）0.9458；甘露醇投料量50mg*批量依地酸钙钠投料量1.5mg*1.04*批量、配制液按 2.06ml/瓶进行标定，配制液总体积（2.06*批量/1000）L2.2 主药和辅料的作用 见表 1表 1 主药和辅料的作用表主
7、药和辅料 泮托拉唑钠 甘露醇 依地酸钙钠 氢氧化钠 药用炭作用 主药 骨架剂 稳定剂 pH 调节剂 吸附剂3 生产工艺3.1 工艺流程图3.2 主要生产操作 3.2.1.前处理凭生产指令，领取合格的泮托拉唑钠、甘露醇、依地酸钙钠、药用炭、脱去外包经消毒处理后，放至指定房间。 3.2.2 配制（1）按配料单准确称量泮托拉唑钠、甘露醇，称取处方量的依地酸钙钠及成品体积 0.02的药用炭。（2）将称量好的甘露醇加入到批量体积 90%的60左右注射用水中，搅拌使之全溶，加入用注射用水溶解的依地酸钙钠溶液，搅拌均匀。（3） 将已经润湿的占配制体积 0.02（g/ml）的药用炭加入甘露醇溶液和依地酸钙钠的
8、混合溶液中，搅拌均匀，降温至 25左右。（4）用 1mol/L 的 NaOH 调节 pH 值至 11.0-11.5，搅拌均匀，20-30保温 15 分钟，用 0.2um过滤器脱炭过滤，测定中间产品的含量和 PH 值。（5）中间产品检验合格后，经一道 0.2m 微孔滤膜脱炭、两道 0.2m 筒式滤芯进行除菌过滤，灌装、半加塞,除菌过滤后的药液应在 8 小时内灌装完毕。3.2.3 安瓿的洗涤、干燥、灌封水箱放水前先要进行清洗，清洗干净后才能放满水，所放水必须为可见异物合格的注射用水。洗瓶前要将过滤器排空，结束后将其中水排掉。过滤器应每月更换。在开机之前先要手动运行设备后，再空机清洗 5分钟方可洗瓶
9、，洗瓶过程中应注意检查喷针是否通畅，针头与瓶口是否吻合。 3.2.4 安瓿灭菌生产之前先检查烘箱隧道打印纸是否够用，检查冷冻水压力、各段压差是否在规定范围内。检查完之后将温度直接升到(310-330)度。当西林瓶进入隧道烘箱时密切关注各介质是否达到要求：预热段温度应为 20-60 度，灭菌段温度为(310-330)度，隧道烘箱履带速度不超过 147 毫米每分，冷却段温度应控制在 35 度以下。 3.2.5 冷冻干燥将灌装、半加塞好的中间产品送入冻干箱内，打开冻干机预冻至40以下，保冻 2 小时后开始升华干燥，升华干燥过程约 12 小时；开始解吸干燥，约 5 小时到达 25，压力升合格后，保持 1 小时；在冻干结束压塞前进行充氮保护（氮气压力范围：980mbar1000mbar），冻干结束，压塞
