《鼻用激素在的鼻部炎症性疾病中的应用进展压缩（可编辑）课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《鼻用激素在的鼻部炎症性疾病中的应用进展压缩（可编辑）课件（51页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、鼻用激素在鼻部炎症性疾病中的应用进展,IgE 介导的I 型变态反应的机制,组胺 白三烯 前列腺素 缓激肽 PAF Tryptase,各种 症状,Prostaglandin bradykinin,炎症反应是变应性鼻炎的基础病变,迟发相反应 炎性细胞浸润,嗜酸性细胞,单核细胞,淋巴细胞,脱颗粒,肥大细胞,变应原,趋化因子,组胺蛋白酶,新合成,其它炎症介质,速发相反应 肥大细胞,嗜碱性细胞,Pearlman. J Allergy Clin Immunol. 1999;104:S132. Bascom et al. Am Rev Respir Dis. 1988;138:406. Bascom et
2、al. J Allergy Clin Immunol. 1988;81:580. Quraishi et al. J Am Osteopath Assoc. 2004;104(suppl 5):S7. Minshall et al. Otolaryngol Head Neck Surg. 1998;118:648.,常年性变应性鼻炎患者的 鼻粘膜,其它炎症介质,糖皮质激素的作用机理,具有活性的激素受体二聚体，作用于靶基因上的TOR阻止细胞分裂，也可直接作用于转录因子，进而：1、减少炎细胞的数量，2、减少炎性介质的合成与释放,转录因子 阻断一系列转录因子的活化,炎细胞 数量减少,主要抑制T淋巴细
3、胞特别是CD4的活化及增殖通过与胞浆内的受体蛋白质(环孢亲和素）的结合形成复合物，后者与alcineurin相结合并抑制其磷酸酶活性，从而阻断一系列转录因子的活化，包括NFAT，抑制了IL2的基因转录。,激素受 体二聚体,TOR,具有第二信使的功能 是糖皮质激素发挥抗 炎作用的重要条件,作用于靶基因上的TOR (target of Rapamycin) , 一种激酶,在细胞分裂 中起重要的信息传递 作用.复合物阻碍了细 胞从G1期至S期DNA的 合成,抑制了T细胞增殖,糖皮质激素,皮质类固醇下调炎症过程示意图,嗜酸性粒细胞,T,炎 症 细 胞,结构细胞,肥大细胞,T-淋巴细胞,巨噬细胞,树突状
4、细胞,糖皮质激素,上皮细胞,血管内皮细胞 和腺体,成纤维母细胞,平滑肌,细胞因子 炎性介质,渗漏分泌,数量 转化,功能,数量 （凋亡） 细胞因子 炎性介质,数量 介质释放,增殖 趋化游走 分泌功能,细胞因子,抗原呈递 细胞数量,下调炎症进程,作用点：下调炎症进程,局部糖皮质激素的抗炎作用,阻止炎症细胞浸润,抑制炎性细胞因子的产生,可用于：,过敏或非过敏性鼻炎急、慢性鼻窦炎鼻息肉,ARIA, EP3OS,内舒拿用于变应性鼻炎临床疗效,变应性鼻炎的治疗（ARIA指南推荐）,鼻用糖皮质激素和抗组胺药是变应性鼻炎治疗的一线选择。 轻度间歇性变应性鼻炎首选新型抗组胺药 对于持续性鼻炎和中重度间歇性鼻炎的
5、患者，治疗首选鼻内糖皮质激素，也可与抗组胺药联合应用。 持续性变应性鼻炎患者应接受哮喘评估，哮喘患者应该接受鼻炎评估。 从疗效和安全性的角度考虑，联合治疗上下呼吸道疾病应该是理想的治疗策略。,ARIA = Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma. Bousquet et al. J Allergy Clin Immunol. 2001;108 (5 suppl):S147.,ARIA 指南: AR的处理建议,局部糖皮质激素,长期应用：生长发育肾上腺皮质功能的影响鼻粘膜纤毛功能嗅觉功能鼻腔微环境（菌群，ph值）临床疗效其他,疑问 与 担心,为了保证好
6、的局部疗效, 药物必须对炎性细胞和血管成分都能控制。 为了使潜在的副作用最小化, 药物对糖皮质激素受体必须具有高度选择性。 为了使药物对全身影响最小化, 药物必须有最小的口服生物利用度,理想的类固醇激素局部用药应具备:,“ Inflammatory Mechanisms in Rhinitis: Advances in Treatment” - Review of a satellite symposium held as part of the XVth European Congress of Allergology and 1 Clinical Immunology, Paris, 12
7、 May 1992.,Smith CL, Kreutner W. Arzneimittelforschung/Drug Research. 1998;48:956,内舒拿受体亲合力最高,*Brannan MD, et al. J Allergy Clin Immunol. 1996;97(pt 3):198,0,20,40,60,80,100,0.1%*,80%,生物利用度 (百分比),内舒拿全身生物利用度最低*,15,鼻粘膜组织活检,内舒拿：长期应用无鼻粘膜萎缩发生,注解: 这个结果对治疗变应性鼻炎的临床意义未知. Minshall et al. Otolaryngol Head Neck
8、Surg. 1998;118:648.,内舒拿 治疗前,内舒拿 200 g/天治疗12个月后,上皮受损 嗜酸性细胞浸润,上皮完整 无嗜酸性细胞浸润,内舒拿治疗1年后发现，炎症细胞数比治疗前减少了62% 内舒拿治疗1年后发现粘膜完全无萎缩,Penagos M, Compalati E, et al; Allergy. 2008 Oct;63(10):1280-91.,内舒拿：有效改善变应性鼻炎的总体症状,Penagos M, Compalati E, et al; Allergy. 2008 Oct;63(10):1280-91.,内舒拿：显著降低变应性鼻炎的分类症状,内舒拿治疗季节性变应性鼻炎
9、疗效显著,显著缓解季节性变应性鼻炎症状，鼻腔症状评分较安慰剂组下降57%，P0.024,鼻腔症状评分下降（%),57%,Meltzer EO, et al. J Allergy Clin Immunol. 1998 ;102（1）:39-49.,安慰剂组,内舒拿组,*P0.001 vs placebo. Gross et al. J Allergy Clin Immunol. 2007; 119 (Suppl S):S64. Abstract 251.,与基线相比，鼻塞症状评分 变化百分比 (患者报告),天数,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,4项季节性过敏性鼻炎临床研究
10、的汇总分析 鼻塞症状评分变化百分比 (患者报告),内舒拿强效缓解季节性变应性鼻炎患者的鼻塞症状,内舒拿有效治疗儿童季节性变应性鼻炎症状,*P0.01 vs 安慰剂. P=0.05 vs 内舒拿 25 g. P=0.07 vs 内舒拿 25 g.Meltzer et al. J Allergy Clin Immunol. 1999;104:107.,内舒拿治疗常年性过敏性鼻炎疗效显著,Michael M, et al. Ann Allergy Asthma Immunol 1997;79:237 45.,显著缓解常年性过敏性鼻炎症状，鼻腔症状评分较安慰剂组下降68%（P0.01）,鼻腔症状评分下
11、降（%),68%,安慰剂组22%,内舒拿组37%,与基线相比，由患者评价的鼻塞变化百分比,P0.01 vs 安慰剂 FP = 氟替卡松.,内舒拿持续缓解中重度常年性变应性 鼻炎患者的鼻塞症状,与基线相比，由患者评价的鼻塞变化百分比,天数,1-15,16-30,31-45,46-60,61-75,76-90,终点,基线,安慰剂 (n=184) 氟替卡松200 g OD (n=183) 内舒拿 200 g OD (n=181),Data on file, Schering Corporation, Kenilworth, NJ. Protocol No. I94-079. Mandl et al.
12、 Ann Allergy Asthma Immunol. 1997;79:370.,比基线时降低55%,内舒拿用于2-11岁常年变应性鼻炎患儿的剂量为100 g qd. *主要效应变量; 终点：双盲期间无遗漏数据的末次访问; Data on file, Schering Corporation, Kenilworth, NJ. Protocol No. I96-090.,内舒拿对儿童常年性变应性鼻炎疗效显著,内舒拿改善鼻炎症状的疗效优于氟替卡松,总体症状改善率%,200mcg/天,200mcg/天,N=163,N=155,28%,Mandl et al. Ann Allergy Asthma
13、Immunol. 1997; 79:370,内舒拿 可以治疗并预防季节性变应性鼻炎,内舒拿组无症状日占整个过敏季节的46%，安慰剂组占 26% (P0.01)1 主要疗效指标是从豚草季节开始至研究结束患者轻微症状日占总天数的比例。内舒拿 组患者的轻微症状日达83%，按违纪组为 64% (P0.01)2,1. Data on file, Schering Corporation, Kenilworth, NJ. 2. Graft et al. J Allergy Clin Immunol. 1996;98:724.,77%,内舒拿组的患者无症状日比安慰剂组多77%,*次要终点. 从过敏季节开始到
14、开始出现症状的第一天之间的天数. 随机，双盲，平行组对照，比较糠酸莫米松鼻喷雾剂200 mcg每天一次，二丙酸倍氯米松鼻喷雾剂 168 mcg每天一次，和安慰剂在349名季节性变应性鼻炎患者（12-69岁）中预防治疗的疗效和安全性。,内舒拿治疗季节性/常年性变应性鼻炎的疗效总结,有效缓解鼻塞 有效缓解所有鼻部和非鼻部的变应性鼻炎症状 有效预防季节性变应性鼻炎，使患者在过敏季节中的无症状日增加,Please see full Prescribing Information for NASONEX. Schering Corporation. January 2005.,内舒拿显著改善眼部及嗅觉功
15、能,内舒拿：明显改善变应性鼻炎患者眼部症状,Bielory L. Ann Allergy Asthma Immunol. 2008 Mar;100(3):272-9.,内舒拿有效缓解变应性鼻炎患者眼部各种症状,Ann Allergy Asthma Immunol. 2008 Mar;100(3):193,TOSS：眼部症状总评分 MFNS=糠酸莫米松鼻喷剂,基线 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15（ 天）,较基线症状评分改变,TOSS,基线 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15（ 天）,眼痒,A,B,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*P0.05,*,*,*,*,*,*,*,*,*P0.05,内舒拿有效缓解变应性鼻炎患者眼部各种症状,Ann Allergy Asthma Immunol. 2008 Mar;100(3):193,MFNS=糠酸莫米松鼻喷剂,基线 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15（ 天）,较基线症状评分改变,流泪,基线 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15（ 天）,
