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1、1,妊娠与甲状腺疾病 武汉大学医学院 附属湖北省人民医院 内分泌科 文重远教授,2,内 容,妊娠与甲状腺功能减退症妊娠与甲状腺功能亢进症,3,概 述,4,血清甲状腺素结合球蛋白（TBG）增加 血清绒毛膜促性腺激素（hCG）增加 胎盘型、型脱碘酶活性增加 肾脏对碘清除率增加,妊娠期母体TH产生和代谢的变化,5,TBG对妊娠期TH水平的影响,TBG在排卵后第20天开始升高，20-24周达高峰，维持到产后数周TBG水平是非妊娠时的1.5-2倍血清TT4和TT3增加 血清TT4水平是非妊娠时的1.5-2倍,Mandel SJ, Thyroid.2005,15:44-53.,6,HCG对妊娠期TH水平的
2、影响,Harada, A., J Clin Endocrirol Metab,1979.,7,妊娠期甲状腺功能相关指标的变化,建立妊娠期特异的血清甲状腺功能评价指标的正常参考范围，特别是在妊娠早期意义更大,Mandel SJ, Thyroid.2005,15:44-53.,8,血清TSH在诊断中的应用,目前尚没有妊娠期特异的TSH参考范围正常人TSH参考范围0.3-5.0mIU/L妊娠早期TSH参考范围应该低于非妊娠 人群30-50%部分学者提出2.5mIU/L作为妊娠早期 母体血清TSH正常范围的上限,Mandel SJ, Thyroid.2005,15:44-53. Hollowell J
3、G, Thyroid, 2005,15:72-76.,9,血清TT4/FT4在诊断中的应用,目前尚没有妊娠期特异的TT4/FT4参考范围FT4波动较大，受检测方法影响TT4浓度增加稳定，约为非妊娠时的1.5倍国际上推荐应用TT4评估妊娠期甲状腺功能,Demers LM, Clin Endocrinol (Oxf), 2003,58:138-140. Mandel SJ, Thyroid.2005,15:44-53.,10,妊娠与甲状腺功能减退症,11,诊 断,妊娠伴甲减妊娠前确诊甲减妊娠期初诊甲减妊娠期甲减的诊断临床甲减： TSH升高，TT4/FT4降低亚临床甲减：TSH升高，TT4/FT4正
4、常低T4血症： TSH正常，TT4/FT4降低ATA：TSH正常（0.3-2.5mIU/L）TT4低于100nmol/L（7.8g/dL）,12,母体甲减对妊娠和胎儿的影响,临床甲减比亚临床甲减发生上述的并发症危险更大 亚临床甲减妊娠并发症的危险性是否升高结论不一,Stephen H. Thyroid 2005, 15(1):60-71.,13,母体甲减对后代智力的影响,James Haddow et al N Engl J Med 1999; 341:549-55,妊娠17周妇女回顾性甲状腺功能分析,14,母体甲减对后代智力的影响,韦氏儿童智力量表测定7-9岁儿童的智商 124名对照组孕妇的
5、后代智商分值107 48名未治疗甲减孕妇的后代智商分值100 14名已治疗甲减孕妇的后代智商分值111妊娠17周的妇女未治疗的甲减会对后代神经 发育产生不良影响；如果对妊娠合并甲减者 给予L-T4治疗，儿童智力将不被影响,James Haddow et al N Engl J Med 1999; 341:549-55,15,母体甲减对后代智力的影响,在妊娠12周时母体低T4血症（血清FT4低下, TSH 正常（0.15-2.0mIU/L)），其后代在1岁、2岁时的智力发育和运动能力评分均低于正常对照,Pop，et al. Clinical endocrinology, 2003, 282.,1
6、6,治 疗,L-T4为首选替代治疗药物L-T4治疗参考范围有学者建议TSH 0.3-2.5 mIU/L作为补充L-T4的参考范围剂量选择 妊娠前确诊甲减，调整L-T4剂量，TSH正常再怀孕 妊娠期间，L-T4剂量较非妊娠时增加30%-50% 妊娠期间诊断甲减，即刻治疗 依据妊娠特异的TSH正常范围，调整L-T4剂量,Mandel SJ, Thyroid.2005,15:44-53.,17,甲功的监测如果调整L-T4剂量，每2-4周测定TSH、TT4/FT4达标的时间越早越好（最好在妊娠8周之内）TSH达标以后，每6-8周监测一次亚临床甲减妊娠妇女是否治疗目前尚无一致意见,Mandel SJ,
7、Thyroid.2005,15:44-53.,治 疗,18,筛 查,对妊娠妇女做TSH常规筛查意见不一主张者： AACE鉴于甲减和轻度甲减对后代的危害反对者：ATA鉴于目前缺乏大规模前瞻性研究结果,Consensus Statement #2 ATA Statement Thyroid,2005,15: 77-79. Ladenson, PW. ATA guidelines Arch Intern Med, 2000,160:1573-1575.,19,预 防,一致的观点：对甲减的高危人群做妊娠前的筛查甲减的高危人群包括有甲状腺疾病个人史和家族史者有甲状腺肿和甲状腺手术切除和131I治疗史者既
8、往发现血清TSH增高或甲状腺自身抗体阳性者有其他自身免疫性疾病个人史和家族史者,Consensus Statement #2 ATA Statement Thyroid,2005,15: 77-79. Ladenson, PW. ATA guidelines Arch Intern Med, 2000,160:1573-1575.,20,妊娠与甲状腺功能亢进症,21,病 因,妊娠一过性甲状腺毒症（gestational transient thyrotoxicosis, GTT）， 与hCG浓度增高有关，是妊娠早期甲亢常见的原因，发生率2-3%妊娠Graves病，与甲状腺自身免疫异常有关，是非
9、hCG相关性甲亢的主要原因,22,妊娠一过性甲状腺毒症临床特点,常在妊娠前三个月发生是一种hCG相关性甲亢, hCG增高的水平与病情的程度相关 无自身免疫性甲状腺疾病史TRAb及TPOAb阴性甲状腺功能的改变多为暂时性妊娠剧吐一过性甲亢（THHG）：伴剧烈恶心、呕吐，体重下降5%以上、严重时出现脱水和酮症,Kimura M,et al. Clin Endocrinol.1993,23,诊断与鉴别诊断,疑诊甲亢：体重不随妊娠月数而相应增加，或四肢近端肌肉消瘦， 或休息时心率在100次/分以上确诊甲亢：TSH0.3mIU/L，FT3 / TT3或FT4/TT4升高鉴别甲亢原因：GTT：一过性，一般
10、不需治疗妊娠Graves病：诊断参考甲亢章,24,妊娠期甲亢的危害,母体：妊高症、先兆子痫、心力衰竭甲状腺危象、流产、胎盘早剥胎儿：宫内生长停滞、早产儿、死胎先天畸形、新生儿死亡足月小样儿：是正常妊娠妇女的9倍新生儿甲亢：GD孕妇中患病率1-2,Millar LK. Obstet Gynecol,1994, 84:946 949. Momotani N. J Clin Endocrinol Metab, 1997,82:3633-3636.,25,342例甲亢患者妊娠结果,ATD治疗组 手术治疗组 未治疗组 总样本数 265 43 34 死 胎 13（5%） 3（7%） 8（24%） 早 产
11、29（11%） 4（9%） 18（53%） 发育异常 3（1%） 1（2%） 甲状腺危象 5（2%） 1（2%） 7（21%）,未治疗组的死胎、早产和甲状腺危象的发生率较治疗组增加 经ATD和手术治疗的甲亢上述妊娠的不良反应发生率降低,Davis LE. Am J Obstet Gynecol,1989,160:63-70.,26,我国甲亢患者妊娠结果调查,北京协和医院对1983-2003年住院患有甲亢的100例妊娠妇女及她们的101名新生儿进行回顾性分析，发现妊娠合并甲亢的妇女，其新生儿发生先天畸形的危险性增加妊娠早期服用MMI者，新生儿发生先天畸形的危险是服用PTU者的19.3倍，是未用A
12、TD治疗者的42.9倍,连小兰,白耀,等。中华妇产科杂志 2005，40（8）：511-515。,27,妊娠期甲亢的治疗,抗甲状腺药物治疗 首选手术治疗 合适时机放射性131碘治疗 禁忌,28,手术适应证及时机,手术适应证对抗甲药过敏抗甲药治疗效果不佳，不能规律服药甲状腺肿显著，需要大剂量ATD心理负担重，过度担心药物副作用手术时机：妊娠4-6个月较合适,29,妊娠期ATD的选择,丙硫氧嘧啶 甲巯咪唑 胎儿/母体药物浓度比 0.27-0.35 0.72-1.0 胎盘通过率 低 较高 先天畸形发生率 3% 2.7% 胚胎发育不良 先天性皮肤缺损气管-食管瘘面部畸形等 药物选择 优先 第二线药物,
13、30,治疗目标,尽小ATD剂量尽快控制症状尽早甲功正常保证母亲和胎儿无并发症发生监测指标：血清FT4 在正常值的上限TSH水平不能作为ATD治疗早期的监测指标,31,妊娠期ATD的应用剂量,最大剂量PTU 100mg，q8h或MMI 20mg/天治疗初期每2周查甲功，以后延长至2-4周一次临床症状和甲状腺功能改善，应当及时减少ATD的剂量当患者依赖最小剂量的ATD（PTU 50mg/天或MMI 5mg/天）维持甲功正常数周后，可以停药,32,ATD与其他药物的联合使用,ATD与LT4联合使用合并L-T4后，ATD控制甲亢的剂量需要增加，所以妊娠期甲亢禁止合并使用L-T4 受体阻断剂的应用普奈洛
14、尔（心得安）与自发性流产有关，发生率为24.4%, 正常人5.5%；可能引起胎儿宫内生长迟缓、产程延长、新生儿心动过缓、低血压等并发症，故应慎重使用,33,ATD与哺乳,丙硫氧嘧啶 甲巯咪唑 乳汁/母体摄入量比 0.025% 0.1-1.17% 乳汁透过率 低 较高药物选择 优先 第二线药物,Kampmann JP. Lancet. 1980. 1: 736-38,哺乳期使用PTU 150mg/天或MMI 10mg/天对婴儿的脑发育没有明显的影响，应当监测婴儿的甲状腺功能哺乳完毕后服ATD，间隔3-4小时再行下一次哺乳,34,甲亢患者妊娠的时机,甲亢未控制，不建议怀孕确诊甲亢的患者，如在ATD治疗中，甲功正常范围，停用ATD后或减少ATD的剂量，可以怀孕妊娠期诊断甲亢，根据患者的意愿，如选择继续妊娠，首选ATD治疗甲亢放射碘治疗后的6个月内应当避免怀孕。 目前尚无证据表明放射性碘治疗后妊娠会对胎儿和后代产生不良影响,35,谢 谢,
