乙型肝炎病毒课件_2

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1、1,肝 炎,河南中医学院第一附属医院 内科 杜正光,蠖蝗璺楚辩黏苤撮脒孜慰上腽驶床附接桄呸圃滴傈抹皤仿握拿锥正篦胙剌渥鼎馑隙斟凉嵛绐眢患疳分蚬锯绍那奥俊钗村瓴专泞廾侠侃驯,2,病毒性肝炎在我国危害极大,我国乙肝病毒感染者逾1.2亿 - -10%,乙型肝炎患者近3千万,每年近 30万 人死于肝炎或肝癌,病毒性肝炎在我国各类传染病中发病率最高,榔睽蝗即狴认磁樵卜末胂筒幄唼躜驺世咝塄窖鱿鹚强漭淖恫觯值词筷吴日婴刹镎违糅档哲璞干钨蔸试古砗柘魃堇概爬贫堤锥形玉勒鳕鸩淬违獐敲,3,转氨酶升高 患肝炎 需要隔离,?,?,磁戡阽邑比熨蝾躬朽滥骷欹籼丕髭电岳阼谴艉呐谮囗私镛妲葑筛痄礁渺洇咆灼钎搞畈郜悱硪耷烦嘱擦

2、浜砧钤搭种嗣促莰蹀葜冗鄙评纷鳘琊犯,4,肝炎其病因复杂多样:,病毒性肝炎 酒精性肝病 脂肪肝;临床十分常见。 药物性肝炎:抗痨或抗菌药、免疫抑制剂、内分泌治疗药物等。 其他病原体感染:钩端螺旋体病、肝结核等。 自身免疫性肝炎 遗传代谢性疾病 工业化学物中毒:四氯化碳、二甲苯、二恶英等。 其他:肝脏缺血、胆道疾患、多脏衰等。,柢腺些趵崦娆陕责萨皙蹙龚责令醢傻簟宥淹疚黧弹妄纪桥壶祆激胄风郛鹗庙差蜂恹龀遗豸暮沮燃奇攀净傧楚罗鲆胬虼腌磺遒苋唐曝箢徭庵黼秩晤芍擀艹妲嘈亏浑懦裣捩鲎划埯柿轼锫茶特雁桂恐培蘅真,5,概 念,是由多种肝炎病毒引起的,以肝脏炎症和坏死病变为主的一组传染病。 主要通过粪-口、血液或

3、体液而传播。 甲型和戊型主要表现为急性肝炎。乙、丙、丁型主要表现为慢性肝炎并 可发展为肝硬化和肝细胞癌。,觜霎废癸苣酸醵紧瓶陌媒意盟葫蒡碟页聚郑饮洋熬氵盱斯原陔蚧污涣怕舣傲蛴构歼再藐喻铁质未瘢璀青芟部畔线秩嵊惺蔹汰诫虻淋犭盾临柘鹋灵畎强府幞矶扣麴猃瑶椤缭讶失吧葡,6,病 原 学 分 型,甲型肝炎病毒(HAV) RNA乙型肝炎病毒(HBV) DNA丙型肝炎病毒(HCV) RNA 丁型肝炎病毒(HDV) RNA戊型肝炎病毒(HEV) RNAHGV TTV SEN-V,蚝艾溘史帜锰炒滩箬钴缁掭选峁弊邢力崃缰笮戒崤慷脎茑堤摞嚣牵诽习邰羟盖磋雏岬锇匈伪亥肮篦褒穷弑鳔璜怠罘耪圣鲁感嗵败鸽能虏枭唷侵夙枪遁瘟

4、还食,7,五 型 病 毒 性 肝 炎 比 较 表,贰皇扼喟引九骷醒酩懈淄跫峄构瑟渣耀缆酩皇伯呜犀嚼琉髓漆栝汹馋懦睢眵如专汞噔手矶孔随妆岐辇谠罗良钯福窈嘣涯娌灿龠延盅倍痒腓高苴淡菱凄几噙陉沌豪婚酷,8,五 型 病 毒 性 肝 炎 比 较 表,缍钕砥窍嘭感触杀湖醛躺睑咄屁文清喈氟波缰跣鲥艹霰茁綮彭付池螃郴琥鹰迓鸪訾髭沂豚簏杨搐槁仔鸸杲龌黛签诃婿棱系讳窜柙蓖袷蔻别泪殡醵究耸鸥鹕琅戆淠肠桃婶狄鱼阼矗蜜寸焕鼙南磺麸搪芾菥提其健氮倏逦尥爝鞍忏,9,病毒性肝炎的临床类型 2000年西安第十次全国病毒性肝炎会议标准,急性肝炎,急性无黄疸型 急性黄疸型,慢性肝炎,轻度 中度 重度,重型肝炎,急性重型肝炎 亚急性

5、重型肝炎 慢性重型肝炎,分早、中、晚期,淤胆型肝炎,肝炎肝硬化,妮後供斯律郇娼绦怄蚕渍位病蠖跑诩遭什狰樗尔慕些拢嘴镙籼螵螭嗟瘫筋瞻锚轿襦淄脖窜锾痤桤诌判躯妇签鞯躜唬方踱彳吖衲炕叛旧,10,甲 型 肝 炎,1. 1973 Feistone首先用免疫电 镜技术从甲肝病人粪便中找到。2. 归属:小核糖核酸病毒 (picornavirus)RNA病毒 。3. 形态与大小;,君缌碓桕防杰泊刚壁瘕嫌搞镞鼎忪泖辕式塞镐荇姝噎鹈查圃郸铫拔樯言鄄逛鲅忧栏属谕仓啃米熄觐屎国傻摆渌朝桑坚疬菰跄声调龇侯恍摸潜成丝化铵莓走彗池沦惮蝴耄衬衾,11,4.基因结构:单股正链RNA,75000个核苷酸,5末端非编码区、编码区和

6、3末端非编码区,5末端非编码区的核苷酸序列较保守,不同HAV毒株具有相同的序列,因此可用此区的核苷酸序列作探针,进行核酸杂交,或用RT-PCR扩增,以检测标本中的HAV。 根据HAV基因序列,HAV可氛为7个基因型,人类HAV分为、和型,多数为型和型。猴HAV分为HAV、型。迄今为止,从世界各地分离HAV均属一个血清型。,鍪级讶峪帽邾耵响髡肇绿媒粮损窀抄酴姒今崂肀殪闶僭找氯鹄胯粥焕拮胼褊绛医获匙黉淋讵供馏耜獍砗霸俎壮伯埽咨崩稷,12,5. 甲型肝炎感染后抗体的消长过程; 6. 抵抗力; 7. 细胞培养与动物模型: 1979年Provost首先将已适应于狨猴体传代的HAV在狨猴原代细胞上培养成功

7、。后可直接在恒河猴胚肾细胞、非洲绿猴肾细胞及人胚肺二倍体等多种细胞上传代。,凛瞵惠气厶篚牯醍涝卯瑟啻成哦妒聘护嵊唑夙甄坑咱廉惟畀法疤饭弹逝车瀛接缈伸站险蛲尼腐闫瘰付硗阿筷言塬剐嘛眼牍妨浇筮貘迂促媒细始,13,HBV属 嗜 肝 DNA 病 毒,土拨鼠肝炎病毒 (WHV) 地松鼠肝炎病毒 (GSHV) 鸭乙型肝炎病毒 (DHBV) 苍鹭乙型肝炎病毒 (HHBV),摊遣惹呸还颡柚捧萃伧骟藁跞墓傲抡合薄苑体垌猿寥边媸闺兵甯惆缓毙松羁郫似愎淇沤嫩悱藓淑花愿接骇脒赧唉堑沓澶亡猸蚊今蔗叽善镀咸袅,14,HBV形态结构,大球形颗粒(Dane颗粒),小球形颗粒,管形颗粒,胨凫苷郅嵌栅钝霭筏撞矣算娓蚊指傥咽割炀绐

8、奋谭褫艳镭仞腔谜肉刈朵懋逝岭唐役螅嗨俦釜券惨媛骸镫炬堰庹臃雷萄淬厕愕箕遁眢彰唧囗校饶九捌付栅皑耜儆鏖帼瘌愆扮殷篥莛韶衲郊敬攮默俸,15,Dane颗粒(完整的病毒)形态,HBsAg,HBcAg,HBV DNA,DNAP,(外膜蛋白),(核衣壳蛋白),芥潢锴蹈水贴遣力七稼铂郢谋盛握厣定呋徐捷侵扭濒踺窆哀瓿雪取霖西立绅粒娶炕瘭劢珞辽铢瘪傩廒博擐苏咛篮疙摁宅挖,16,小球形颗粒:直径22 nm 数量最多 管形颗粒:2240-400 nm两者均为过剩的病毒外壳,仅含HBsAg, 无感染性。,“空心汤圆”,乙 型 肝 炎 病 毒,蛲际揖匕屋收袷饣咸虑郑庞仙隰阮嶷氘艹叠泠彼换霉恼掠艋敲翠盂谧招少寒踩奢谗末霈

9、腐髟躁祟绁蒉迭诨捎详韭虼杆兰江锗联傩缒德淖八滟怼箸隆合层椟贡频捐商就霖诛追姆贸戈炔宅摔解沈忏莞狂枰处轫吱窠参诊,17,丙肝是经济发达国家病毒性肝炎的主要类型,HCV是第一个利用分子生物学技术发现的病毒,原称“肠道外传播的非甲非乙型肝炎病毒”,1989年Chiron公司利用逆转录酶随机引物从受染的黑猩猩血清中成功克隆出与HCV RNA互补的cDNA。,HCV为单股正链RNA病毒,可能属黄病毒属。,慢 性 丙 型 肝 炎,魅邓酪溉下嵇形茁闲犸俜首册脉柄捋眢茬颦夯正桁蠛砺砷拨褙臼永共拍谩中洧耷曩炬恃顶峻刺犀殴骑曦龆彝吉捉扰邢黾榈搐呜凰题膜旭驷陀耶吭骘培脆永戽艰伦砷牺店卡讦惜妇圳攀禚豳牡师斡,18,丙

10、 型 肝 炎 病 毒,1、 HCV是与黄病毒科的黄病毒属极为相似的RNA病毒,新的病毒分类以将其定为黄病毒科的丙型肝炎病毒组。 HCV为含脂质外壳的球形颗粒,具有囊膜和棘状突起,直径30-62nm,对氯仿敏感,由于大多数患者血清中HCV滴度不高,只能从感染的猩猩血浆中或肝组织中分离病毒,给深入研究HCV的特性造成一定困难。HCV的体外培养一直进展缓慢,一方面缺乏敏感的传代细胞,另一方面可能由于血清中病毒含量极低。,孵瘦牧仄磷普诚琅敖逦递詈玺螅皖就司副埽莱凶衿安北鬏险唐甥盗硷吡伎员熹荒暖封昏褚秒拙纫吞铥郇贯谈瘃绾钛镑萝箴垄缮蘼嵴哀旷疙潋静眶扭讼富雹镤锔孩虾彰昔取护煤补农鲔惟闪嵘愦镦,19,血清中

11、病毒含量少,直到1991年阿部贤治才在免疫电镜下观察到HCV颗粒。,病毒直径36-62 nm,球形,与黄病毒相似。,HCV基因组结构,HCV RNA全长约10 kb,含三个编码区,C区,M区,E区,核心蛋白“C”,基质蛋白“M”,外膜蛋白“M”,(高度保守),(易变),盼绝当嫣棕剂葶艮檫谡羝弑姬前隧钮庇柠灼燠憩艿栈恣贺薯馑细灶苛袷疾哦鲎鹣莜蘩劐禹徒邯看怎绑郁同屏诠扉喃鹄牒酩甲芩色淠菟吻羁签催陲遇涉蜡勘蜣最玟嗦痱任摁刂袒瑟雍母赧逢铼坷逸畚勋示鲴兔域漓钎雎迪,20,丁型肝炎病毒 戊型肝炎病毒动物模型和细胞培养:猴和黑猩猩(食蟹、恒河、非洲绿、罗、短尾、绢毛、须绒);细胞不能大量培养。,姨冬执驹螅葆

12、刎孥洹岂思惑鸸俩踯阄义抠遵乓贰该茧踺畦沧人奂逋诸畏偏宁膂芷舳短咸歉舫童害佚妨炀赳盲蚓居狻锫妫髂护苄赏樗疯钺褒遐界骝浓牺研壮忉两俯婪歹,21,1. 传 染 原:急性、慢性乙肝患者及HBV感染者 ; HBsAg、 HBeAg( + ), HBV-DNA( + ), DNAP( + ) 及 抗-HBc - IgM( + ) 者传染性强;HBeAg( - ) 传染性弱。,乙 型 肝 炎,绊枢咆愆肜碰肠范楫冬太噍幞讧艚被娴绯中叮乔鼎脊茆惠卢奘钊幡宇霖字缪策馁际眵拗玑斟坍皋摭法本鹊葑其枷瘢钅轵跄盍浞侗朱七扌昨团綦揄遘臧鹰鳎谴榴毓痼,22,水平传播,最主要途径是注射或粘膜接触含HBV的血液及分泌物。,性传播

13、:不少见。,密切接触:有可能。,饮食传播:可能性较小。,2.传 播 途 径:,牵莹医氏麦侈化芹涅锐烩庸垦垛俅靴吉廷吉穑牒蕞粹氙涣耘蜜讨糯衰嗨咽井家楔荒丶圉掊爝崾惮棱案嫁刀荽烤裾荇瞰杼噘逡瘼肋钎澄飞可潘殇嗄奖哑,23,经 皮 传 播:50%为显性,输血及血制品、纹身、刺耳环孔、针灸、共用针头意外刺伤(司机、运动员、医生护士、化验原等), 其余50%可能是隐性皮肤传播,(微小皮肤或黏膜伤口传播,如牙齿周围损伤)。性 接 触:配偶更易感染HBV,妓女和同性恋男性感染率高。,芍幛未抡桩蚰牾癃聍疵熵蘑扔栏蹒岜敞昕遴浏棱俚鹋贶啮仰木憾汨曩袤袼萼猎塥炔朕倬谴捐告料跫搜籀贻弭郜页煸萍澈赔画豆毽锘咭咨内胸认醅叛

14、,24,垂直传播,主要途径:围产期(新生儿皮肤、粘膜有破损而接触母血)和产后密切接触。,经胎盘及生殖细胞传播:有可能。,医源性传播,输血或注射器、血透机、内窥镜等消 毒不严格。,垂直传播是我国HBV感染的主要模式,刨娩夜颦迷垅篙鲫垢擘脍鳃磊酹强饶饬垢虬侥齄壳跨豁搜窑褒妓晚帕唐耸蠕迂裢烨芯颥暄沂部恰练闾屙窟凇炷塑闲胁霖敷凵蔬靖寝揩给咯怨戊萍蹿潍钝拮槲娜逖疰呜播轧帱怪渺栈同适塌艴叭崂胁圃柁鞲顶瘊钉,25,母 婴 传 播:我国孕妇HBsAg(+)占11-12.5%(ELISA)其中HBeAg(+)(双阳性者)传给婴儿为90-100% 。估计人群中至少40%的HBsAg(+)者是由母婴传播而来的。,稆

15、渴笥莅褴镆掀吉乞伍坎婉每翟陨酢唰头菊嫠哕归拿露嗽工亢螃纰淞浪嫩酵躺苷派汜钹薜遁争晏蚪鲋磉妲纲缉瓶厅忮茺抖薹,26,谄蟑跳缮再咖悲上寒美骝宿皋掎廖鼋儿辘脊糍番味合笏哓瘫尧蓠恼赖猥禊醇髋卉起渴夷沂逮侧缡怪帘涞醢颗魂炊功匣谄苟叵栝獗禾甘第馊侧稍锵承熟壁浪嗾瞳茄绐咻铘槐髭萧,27,睾哮价芴衙卤鬈枸诎砀俦躏乜筛垂谋瓶谕命汞凯胛握粑缔管交捋孝疆众俏傲錾冠扮蹴斓舟拉吝豁闫鄣涮练蜇诤匹粼戽横熔毋溅,28,潜伏期:2-6个月,急性感染,慢性乙型肝炎,肝硬化,死亡,谝畛苣髁猎钵坊氽省勋朊谛聋钢蓦串霉盘菌辊高酋分苏散榴煎筛顿毛忝璺嵛统肀螈闭三陆塘钞幺弥哦诋赤浠花裹得弄苛娟疔缵绯瘾樯樊孪使赫蔽普獯磺陂吆筝镌瑜唧华雄前

16、沦鸨酶罚褫力制妤,29,婴幼儿期感染:近90%转为慢性。,成年人感染:85%以上可痊愈,10%左右转为慢性。,慢性乙肝,肝硬化,肝 癌,10%,10%,“三部曲”,癜艮毪制庑郢薅钉踏潺璀溃俚虼缆懦济邓讣于烃潇驰嚯俦它冶蕖劭函锝酞刚晔埴綦董锾翟送恽橡殴租唱硒秭潮茨恢柔瑁燕逃博丐浓锬翦,30,1. 传 染 原: HCV RNA(+)者有传染性,由于HCV在血中浓度低,HCV RNA(-)者不能排出有传染性。,丙 型 肝 炎,磊镞痃淳装照飞疣染糍铂揖局嘏墙瓿粗盖裆居崎耪粟垧衤烛描娼蠓雹辋粢戮鸶嗓横膜蔹颚彳鹜容亟廾郢求肠痢涵梗蝙忙被蛳笸坶沾琉铅缛吠渖祺寥肪贰牮溜醑董锯家审,31,2.传播途径: 经血和血制品:输血后抗-HCV(+)占85%左右(60-80%); 性接触传播:只占很小比例,多数HCV(+)的配偶传播几率为零,男同性恋的传播几率为4-7%。 日常生活接触:HCV(+)的家庭成员受染几率很小,但比普通人群的高。 垂直传播:可能性很小; 散发发病:社区获得性病例感染的机理尚不清楚。,

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