肿瘤内科常用药物

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1、肿瘤内科常用药物,汇报人：xxx,主要内容,抗恶性肿瘤药物,抗恶性肿瘤药物的分类 1.细胞毒类药物 1.1作用于DNA化学结构的药物：烷化剂、铂类化合物 1.2影响核酸合成药物：甲氨蝶呤，氟尿嘧啶，阿糖胞苷 1.3作用于核苷酸转录的药物：阿柔吡星 1.4干扰有丝分裂的药物：长春新碱，喜树碱 1.5拓扑异构酶抑制药：伊立替康、依托泊苷,抗恶性肿瘤药物,2.激素类类药物：来曲唑、阿那曲唑、他莫昔芬 3.生物反应调节剂：白细胞介素-2、干扰素 4.分子靶向药物：吉非替尼、利妥昔单抗、曲妥珠单抗、西妥昔单抗、贝伐单抗、重组人血管内皮抑制素,一、作用于DNA化学结构的药物 1.1烷化剂 具有活泼的烷化基

2、团 与DNA或蛋白质中的氨基、巯基、羟基和磷酸基等起作用，使DNA链断裂 在复制时，使碱基配对错码，造成DNA结构和功能的损害,环磷酰胺（cyclophosphamide,CTX） 药理毒理本无烷化活性，在体内经P450代谢成有活性的磷酰胺氮芥，与DNA发生烷化。 药代动力学口服易吸收，迅速分布全身。静注后血浆半衰期46小时，48小时内经肾脏排出50%70%，其中68%为代谢产物，32%为原形。,适应症恶性淋巴瘤、急性或慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤。,用法用量,不良反应骨髓抑制和出血性膀胱炎禁忌症 对本品过敏者、妊娠及哺乳期妇女、骨髓抑制、感染、肝肾功能损害者。,替莫唑胺（Temozolo

3、mide,TMZ） 于1999年8月通过FDA批准，在美国上市 药代动力学口服给药后，本品快速而完全地吸收；血浆药物浓度于1h内达峰。食物可减少其吸收速率和程度。本品消除迅速，平均半衰期为1.8h，在治疗剂量范围内呈线性动力学。 适应症 用于新诊断的多形性胶质母细胞瘤，开始先与放疗联合治疗，随后作为辅助治疗。 常规治疗后复发或进展的多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤。,用法用量用于新诊断的多形性胶质母细胞瘤的成人患者，同步放化疗期口服本品，一日剂量为75 mg/m2, 共42日，同时接受放疗(60Gy分30次，随后接受6 个周期的本品辅助治疗。 本品有可能出现骨髓抑制，给药前患者必须进行绝对

4、中性粒细胞及血小板数检查。在治疗第22天(首次给药后的21天)或其后48小时内检测病人的全血数，之后每星期测定一次，直到测得的绝对中性粒细胞数（ANC）1.5109/L，血小板数100109/L 时，再进行下一周期的治疗。,本品适宜空腹服用(进餐前至少1小时)，应用1杯水整理吞服。对新诊断多形性胶质母细胞瘤的患者，在开始接受本晶合并治疗前，建议采用止吐药预防呕吐;在辅助治疗期间，建议采用止吐药预防。对神经胶质瘤复发或进展的患者，在以前治疗周期中曾出现过重度 (3级或4级)呕吐的患者需要应用止吐药治疗。 不良反应主要的不良反应包括恶心、呕吐、倦怠和血液学反应。 禁忌症对替莫唑胺胶囊或达卡巴嗪(D

5、TIC)过敏者，妊娠期及严重骨髓抑制的患者。,1.2铂类化合物,顺铂（又名顺氯氨铂，DDP或 CDDP） 适应症用于小细胞与非小细胞肺癌、辜丸癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、前列腺癌、膀脱癌、黑色素瘤、肉瘤、头颈部肿瘤及各种鳞状上皮癌和恶性淋巴瘤。 注意事项治疗前后，治疗期间和每一疗程之前，应作如下检查：肝、肾功能、全血计数、血钙以及听神经功能、神经系统功能等检查。此外，在治疗期间，每周应检查全血计数。通常需待器官功能恢复正常后，才能重复下一疗程。 顺铂可能影响注意力集中,驾驶和机械操作能力。 本品应避免接触铝金属(如铝金属注射针器等)。,用法用量 顺铂仅能由静脉、动脉或腔内给药。避光使用,给

6、药前 216 小时和给药后至少 6 小时之内，需配合,使尿量保持在 2000-3000ml.必须进行充分的水化治疗。,不良反应主要为消化道反应、骨髓抑制、听神经毒性及肾毒性, 少数病人并有胰腺毒性可诱发糖尿病。因此,在用本品尤其是高剂量时,应先检查肾功能及听力,并注意多饮水或输液强迫利尿。 禁忌症对顺铂和其他铂化合物制剂过敏者、妊娠及哺乳期、骨髓机能减退、严重肾功能损害、失水过多、水痘、带状疱疹、痛风、高尿酸血症、近期感染及因顺铂而引起的外周神经病等患者。,卡铂（Carboplatin） 适应症用于卵巢癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、头颈部鳞癌、食管癌、精原细胞瘤、膀脱癌、间皮瘤等。 注意事项应

7、用本品前应检查血象及肝肾功能，治疗期间至少每周检查l次白细胞计数与血小板。 在用药期间，应随访检查:听力神经功能:血尿素氮、肌西干清除率与血清肌西干测定，血细胞比容，血红蛋白测定，白细胞计数和分类与血小板计数血清钙、镁、钾、钠含量的测定。,用法用量用5%葡萄糖注射液溶解本品，浓度为10mg/时，再加入到葡萄糖注射液250-500ml中静脉滴注。成人,按体表面积一次200-400 mg/m2, 每3-4 周给药l次,2-4次为1个疗程。也可采用按体表面积一次50mg/m2,一日1次,连用5日,间隔4周重复。 不良反应主要是骨髓抑制;过敏反应:常见皮疹、瘙痒，偶见喘咳，可发生于用药后几分钟之内；指

8、或趾麻木或麻刺感，高频率的听觉丧失首先发生，耳鸣偶见；视物模糊、黏膜炎或口腔炎。 禁忌症 有明显骨髓抑制和肝肾功能不全者；对顺铂或其他铂类化合物过敏肿者；对甘露醇过敏者；妊娠及哺乳期妇女。,卡铂特点（与顺铂相比） 化学稳定性好，水中溶解度是顺铂的16倍; 毒副作用低于顺铂，主要毒副作用是骨髓抑制； 作用机制与顺铂相同，可以替代顺铂用于一些癌症的治疗; 与非铂类抗癌药物无交叉耐药性，可以与多种抗癌药物联合使用。从上面的特点可以看出：卡铂毒副作用小，疗效却与顺铂差不多。,奥沙利铂（ Oxaliplatin） 第三代铂类抗癌药，研制第3代铂抗癌药物的关键标准是要克服顺铂和卡铂的交叉耐药性，提高其药效

9、，降低其毒副作用。 适应症与氟尿嘧啶和亚叶酸联合应用。用于一线治疗转移性结直肠癌，辅助治疗原发肿瘤已完全切除后的田期结肠癌术后的辅助治疗。,用法用量限成人使用。辅助治疗时，奥沙利铂的推荐剂量为85mg/m2，加入5%葡萄糖溶液250-500 ml中静脉滴注2-6小时，2 周重复1次，共12个周期 (6 个月) 治疗转移性结直肠癌，奥沙利铂的推荐剂量为85 mg/m2 静脉滴注，2 周重复1次。应按患者的耐受程度进行调整剂量。奥沙利铂和氟尿嘧啶联合使用，必须在氟尿嘧啶前使用。 禁忌症 (1)有明显骨髓抑制及严重肝、肾功能不全者。(2) 对其他钳制剂及右旋糖西干过敏者。(3) 孕妇、可能妊娠及有严

10、重并发症的患者。,神经毒性处理： a.应告知患者避免冷刺激,使患者了解急性神经毒性症状是一过性的、短时间的。 b.将输液时间由2h延长至6h常可预防发作,一般不需要减少治疗剂量。 c.减少治疗剂量，控制症状，通常剂量减少或停止治疗 1 个周期后,症状可以得到改善。 d.如果功能障碍已发生、短期内恢复缓慢者，或者预测 可能会发生，可暂时更换非奥沙利铂方案，如大肠癌可采取 Stop-and-go*(夹心法)治疗策略； e.药物：补充钙剂和镁剂：可促进细胞钠通道关闭,减轻奥沙利铂的刺激效应。其他药物：腺苷钴胺，有报道可以改善症状；卡马西平：是一种钠通道拮抗剂,对多种神经损伤有治疗作用。对预防累积性神

11、经毒性的作用还有待观察，值得进一步探讨。其他药物如VitB1/vitB12 等。,二、干扰有丝分裂的药物 2.1长春碱类药物 长春碱类包括硫酸长春新碱，硫酸长春碱，硫酸长春地辛和酒石酸长春瑞滨 长春碱类药物进入肝内较多，瘤组织可选择性浓集，并且浓集于神经细胞较血细胞多，神经毒性重，很少通过血脑屏障。因此其共同的不良反应为骨髓抑制、消化道反应、神经系统毒性、血栓性静脉炎尤其以后两者为主要特点。,长春瑞滨（Vinorelbine） 适应症主要用于治疗非小细胞肺癌及乳腺癌。 用法用量本品只能静脉给药。 单药治疗：推荐剂量为每周25-30mg/m2； 联合用药：依照所用方案选用剂量与给药时间。药物必须

12、溶于生理盐水，于15-20分钟静脉输入。然后输入大量生理盐水冲洗静脉。 不良反应剂量限制性毒性为骨髓抑制，表现在粒细胞减少，贫血，偶见血小板降低。其他常见不良反应为恶心、呕吐、脱发。注射静脉出现不同程度的刺激反应，有时可发生静脉炎。 禁忌症妊娠期、哺乳期及严重肝功能不全者禁用。,2.2干扰微管蛋白合成的药物 紫衫烷类药物是一类新型抗微管药物，它是一类广谱抗肿瘤药，包括紫杉醇和多西他赛。其作用机制相似，但抗瘤谱并不完全一致，两者的不良反应亦不完全一致。,预防：在紫杉醇治疗前12小时和6小时均分别口服地塞米松20mg，治疗前3060分钟肌注或口服苯海拉明50mg，静注西咪替丁300mg或雷尼替丁5

13、0mg。,三、拓扑异构酶抑制药,拓扑异构酶抑制药,拓扑异构酶抑制药,四、分子靶向药物 4.1单克隆抗体药（按作用机制）单抗药物是以肿瘤细胞或肿瘤微环境中特定的受体或基因表达产物作为靶点的一类新型药物，单抗类药物具有高度特异性，可在体内靶向性分布，选择性杀伤特定细胞。 单抗能特异性地与靶细胞表面或循环中的配体结合，影响与该配体相关的功能，通常是与靶细胞的增殖、凋亡等相关。,作用机制,补体依赖的细胞毒作用和抗体依赖细胞的细胞毒作用杀伤肿瘤细胞；诱导肿瘤细胞凋亡和提高肿瘤细胞对化疗的敏感性,贝伐单抗 作用机制贝伐单抗主要通过与循环中血管内皮生长因子(VEGF)结合,阻碍VEGF与其受体在内皮细胞表面

14、药物相互作用而起作用。 适应症与氟尿嘧啶/叶酸联合或与氟尿嘧啶/叶酸/伊立替康、(IFL方案)联合，用于一线治疗转移性结直肠癌、与某些化疗方案联合治疗晚期非小细胞肺癌。 用法用量静脉滴注:一次5 mg/kg，14日给药l次。用氯化制注射液稀释，第一次滴注应在化疗后，时间应超过90 分钟。之后给药可在化疗前或化疗后，如耐受性好，滴注时间可缩短。,不良反应 胃肠道反应、出血、高血压、蛋白尿、伤口愈合减慢。 禁忌症 对活性物质或辅料成分过敏者，对中国仓鼠卵巢细胞产品或其他重组人类或人源抗体过敏者。, 一旦出现胃肠道穿孔 出现难以控制的高血压、高血压危象或高血压脑病时 出现严重的动脉血栓事件 曾有使用

15、本品后出血的患者,永 久 停 用,4.2 酪氨酸激酶抑制药 吉非替尼 作用机制 通过直接作用于EGFR 的细胞内ATP 结合位点而抑制其酪氨酸激酶活性，起到阻断信号传导和抑制肿瘤细胞增殖的作用。 适应症既往接受过铂类和多西紫杉醇治疗或不适于化疗的晚期或转移性非小细胞肺癌。在优势人群(女性，腺癌、不吸烟及EGFR有基因突变等)也可用于一线治疗。 用法用量口服:一次250 mg , 治疗 一日1次，空腹或与食物同服。,主要内容,重组人血管内皮抑制素 适应症联合NP化疗方案治疗初治或复治的/IV期非小细胞肺癌。 用法用量 静脉滴注，一次7.5 mg/m2 ，一日 1 次，用前加入500m1氯化钠注射

16、液，匀速滴注3-4小时，连续14日，休息7日，21日为1个周期。通常可治疗2-4个周期。 不良反应可见轻度疲乏、胸闷、心悸、心肌缺血、窦性心动过速、轻度ST-T 段改变、房室传导阻滞、房性期前收缩。禁忌症 心、肾功能不全者慎用。,肿瘤辅助治疗药物肿瘤辅助治疗药物是在治疗肿瘤过程中为减轻放化疗所致各种不良反应，提高患者耐受性应用的一类药物。合理地使用一些辅助用药，可以尽可能地提高放化疗安全性，减轻放化疗的不良反应，并提高肿瘤患者的生活质量。,胃肠道反应 骨髓抑制 心、肺毒性 肝、肾功能损害 神经毒性 泌尿生殖系统毒性 皮肤粘膜损害 局部刺激、静脉炎 过敏 其它的不良反应,放化疗常见的不良反应,精神类药物可考虑用于不能耐受阿瑞匹坦、5-HT3受体拮抗剂 和地塞米松或呕吐控制不佳的患 者， 但不推荐单独使用。 劳拉西泮（ Lorazepam） 又称氯羟安定， 属抗焦虑药， 是中效的苯二氮卓类镇静催眠药。 在预防低中高度催吐化疗药物所致呕吐及解救性治疗中，0.52mg口 服或静脉用或每46小时舌下含服。,