胃粘膜保护剂的药理作用课件

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1、胃粘膜保护剂的药理作用 和应用评价,胃粘膜保护剂,概念和分类 常用药物和临床评价 选用原则和推荐治疗方案,HCO3-,紧密连接减慢H+弥散,血流带走H+,黏液HCO3-屏障减慢H+弥散,H+ &胃 蛋白酶,黏液屏障,GMBF,前列腺素/表皮生长因子等,细胞移行和再生,pH 2,pH 7,H+,细胞表面磷脂,胃粘膜保护屏障作用,pH剃度形成,粘膜屏障,胃粘膜保护剂的概念,覆盖形成保护层，隔离损伤因子 粘液糖蛋白/磷脂HCO3- 上皮细胞更新速度前列腺素,血流量 巯基，氧自由基 EGF及其受体,bFGF及其受体,药物保护胃粘膜作用机理 含以下环节,1中国医院用药评价与分析，2003，3（3）：13

2、37 2国家食品药品监督管理局药品评审中心主编，药物临床信息参考，四川科学技术出版社:2004,Mucous neck cell,粘膜上皮修复,增殖区位于颈部和峡部（MNC、干细胞 ）,特化上皮细胞 （壁细胞 主细胞）,上移,粘液产生,下移,分化成熟,胃粘膜修复和细胞增殖过程,完全性修复：结构和功能-浅表性胃炎糜烂性胃炎不完全性修复: 化生-萎缩性胃炎疤痕-溃疡,炎性损害的结局,加强PGE2的合成与分泌 促进氨基己糖和中性黏液分 改善胃黏膜血流 刺激细胞因子EGF和bFGF的分泌和上皮EGFR的表达 再生黏膜厚度增加 囊状扩张腺体数量减少 腺体之间结缔组织面积减少 腺体面积相对增多 肉芽组织内

3、毛细血管丰富 胶原面积增加达到高质量愈合要求,加强胃粘膜保护对炎性损伤愈合有质的影响,胃肠激素类 前列腺素及其衍生物 、EGF及生长因子 硫氢键类 硫糖铝（胃溃宁、迪先） 铋剂类 CBS、果胶酸铋、复方铝酸铋 柱状细胞稳定剂 替普瑞酮、麦滋林-S、伊索拉啶、依卡倍特钠、吉法酯 其他抗氧化剂 瑞巴派特抗酸剂 铝碳酸镁甘草提取物和锌 生胃酮、醋氨己酸锌/甘草锌抗过敏药 色甘酸二钠、酮替酚多巴胺促进剂 金刚烷胺、呋喃唑酮、溴隐停丙谷胺,胃粘膜保护剂药理分类,胃黏膜保护剂分类胃内pH对粘膜保护的影响不受胃内pH影响柱状细胞稳定剂类 、胃肠激素和其他类受胃内pH影响巯氢键类、铋剂类胃黏膜保护剂分类粘膜保

4、护作用的完全程度完全粘膜保护作用胃肠激素、巯氢键类、柱状细胞稳定剂不完全粘膜保护作用部分其他类,前列腺素类衍生物,代表药物：米索前列醇（Misoprostol）、恩前列素（enprostil）、利奥前列素（rioprostil）、阿巴前列素（arbaprostil） 药理机制 增加胃粘液合成与分泌 促进HCO3分泌 增加胃粘膜血流 抑制胃酸分泌 药效评价和应用NSAIDs相关性胃炎和消化性溃疡预防急慢性胃炎和消化性溃疡治疗，疗效与西咪替丁近似,硫糖铝,有效成分：蔗糖硫酸酯的碱式铝盐 药理机制： 粘附于溃疡面的最佳pH为23，pH4时，粘附作用减弱促进胃粘液和碳酸氢盐的分泌 促进前列腺素合成 增

5、加胃粘膜血流 促进生长因子的合成 临床应用和评价：1967年M.Namekata首创治疗消化性溃疡病效果确切，总体疗效与H2RA相似临床治疗慢性胃炎效果评价不一实验鼠萎缩性胃炎模型具有保护及逆转作用,硫糖铝对CAG模型的作用,组别 L1/L2 腺体数目 PCNA（um） EGF（ng/ml）正常组 5.38 0.57 31.862.61 123.295.22 0.610.28模型组 2.82 0.55 25.253.41* 57.146.57* 2.240.83*硫糖治疗 .780.17 30.382.62* 98.5913.54* 6.112.01*硫糖干预 5.260.48 32.432.

6、57* 123.146.04* 3.320.53*,有促内源性EGF分泌 促胃上皮腺体增殖作用,代表药物：胶体次枸橼酸铋，果胶酸铋钾，复方铝酸铋，枸橼酸铋雷尼替丁（RBC） 药理特点： 胶体铋在PH5的酸性环境中对溃疡面的蛋白质起鳌合作用，以覆盖溃疡面，形成保护屏障 刺激胃粘液和碳酸氢盐分泌 刺激内源性前列腺素释放 改善胃粘膜血流 杀灭Hp 临床应用和评价胃十二指肠溃疡、慢性胃炎的治疗，合并Hp感染胃内pH依赖，酸性环境发挥最佳疗效PPIs加铋剂的四联治疗推荐为二线或补救Hp根除治疗RBC兼具抑制胃酸、粘膜保护和抗Hp作用RBC加两种抗生素治疗溃疡病愈合率与含PPI联合方案相似,铋剂,慢性胃炎

7、CBS治疗不同疗程组疗效分析（191例）,姒健敏等，浙江医学 1993； 15（6）：341,替普瑞酮,有效成分：萜烯的衍生物 药理机制： 促进胃粘膜上皮糖蛋白合成 增加胃粘膜和粘液中糖蛋白的含量 增加胃粘膜疏水层的磷脂含量 增加局部内源性前列腺素，尤其是PGE2的合成 临床应用和评价：联合PPI用于消化性溃疡病促进愈合并提高愈合质量治疗各种胃粘膜炎性损伤疗效确切（Hp相关、NSAIDs药物相关、门脉高压性胃病、萎缩性胃炎等）日本1249例胃溃疡替普瑞酮+H2RA（712例）和H2RA（537例），8周S2获得率前者31.5，后者24.9%。 胡伏莲等替普瑞酮西米替丁治疗胃溃疡8周愈合率85.

8、1，高于西咪替丁 姒健敏等超声胃镜奥美拉唑替普瑞酮治疗6周S2期高质量溃疡愈合率可达44.4%,增加胃粘膜血流 促进胃粘膜的再生 促进生长因子的合成,洛塞克组大鼠：腺胃近小弯侧见一溃疡，大小为3.24cm2.22cm，基底有浅白苔，局部色红。溃疡面坏死组织少，可见新生腺体，溃疡底部可见肉芽组织，新生血管丰富,联合替普瑞酮治疗组大鼠：腺胃黏膜近小弯侧可见一溃疡痕，大小为2.76mm1.92mm，溃疡较表浅，基底普遍色红，中间无明显白苔，周边黏膜无明显水肿。溃疡面上均为新生黏膜覆盖，腺腔不规则扩张，间质水肿，黏 膜下层纤维肉芽组织增生，慢性炎性细胞浸润，毛细血管丰富。,一般治疗6周后的胃溃疡愈合率

9、85%：,胃镜直视下为H2期溃疡,EUS显示溃疡愈合处黏膜下及肌层仍有低回声团,胃镜直视下为S1期溃疡，EUS显示溃疡愈合处黏膜下及肌层仍有低回声,S2期愈合,溃疡底部已无明显低回声团块。,一般治疗6周后的胃溃疡S2愈合率51% EUS显示高质量愈合率21.9%， 联合替普瑞酮治疗6周S2期高质量溃疡愈合率可达44.4%,正常,模型,肠化,替普瑞酮,有效成分：L-谷氨酰胺是从卷心菜中分离出的氨基酸水溶性薁是来自甘菊花的成分 药理机制： 促进前列腺素合成增加氨己糖胺、粘多糖和粘蛋白的生物合成促进粘液分泌和上皮细胞增殖 临床应用 辅助治疗慢性胃炎、胃溃疡和十二指肠溃疡,麦滋林-S,吉法酯,有效成分

10、：金合欢乙酸香叶醇酯 药效学：促进前列腺素合成直接作用于胃粘膜上皮细胞，加速细胞新陈代谢 临床应用和评价：辅助治疗慢性胃炎、胃及十二指肠溃疡日本DU三期临床试验，123例吉法酯治疗的（2、4、6、8、10和12周）内镜愈合率分别为14.7、33.0、51.5、66.7、70.5,Ishimori A, Arzneimittelforschung. 1986;36(6):980-3.,药理特点： 增加胃粘膜上皮细胞内cAMP含量，强化粘膜上皮细胞的紧密联结 促进粘膜血流量 抑制中性粒细胞产生的自由基和氧化产物，降低磷脂酶的活性Kyoi T. Life Sci 2004;76(1):71-83 临

11、床应用和评价 辅助用于慢性胃炎、胃溃疡治疗日本学者发现联合雷尼替丁和伊索拉啶4mg，QD 8周胃溃疡（30例）治愈率93.3 国产伊索拉啶治疗慢性胃炎152例，4mg，QD8周 胃镜改善率84.1，症状改善率81.0 上海多中心 98例胃溃疡 伊索拉啶 4mg QD 8周，疼痛缓解率达91.1，胃镜愈合率为62.4,伊索拉啶,依卡倍特钠,Ecabet sodium C20H27NaO5.H2O Dr Pearson (University of Newcastle Upon Tyne, England) 从传统中药松树中提取制成 药理作用 体外杀灭Hp,降低Hp定植力抑制胃蛋白酶活性 胃黏膜保

12、护功能 120例Hp+PU依卡倍特钠 1g 或 兰索拉唑 阿莫西林 (EAC和LAC方案)2周。ITT、PP溃疡治愈率，EAC方案分别为 85%和88%，LAC方案分别为85%和91%,Shibata, K oai:pubmedcentral.gov:162730 Furukawa Digestion 2000;62:116-125 Kusumoto Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol September 30, 2004 Adachi K Aliment Pharmacol Ther. 2001;15(8):1187-91 Talley N.J E

13、xpert opinion on pharmocotherapy 2002;3:1301-1311,随访时间(年) Ecabet + Ranitidine Ranitidine 5年复发 1.0 bid 75mg bid 75mg bidN=27 N=27 1 3.9 21.42 8.2 41.33 8.2 45.54 8.2 54.35 18.2 58.9,瑞巴派特,药理机制： 清除氧自由基 增加胃粘液量 增加前列腺素合成 增加胃粘膜血流量药效评价和应用：急性胃炎：抑制Hp感染，减少中性粒细胞浸润 消化性溃疡和慢性胃炎：粘膜保护作用，辅助治疗60例Hp阳性胃溃疡 Ome， Ome 瑞巴派特和

14、Ome阿莫西林三组，3月后溃疡愈合率相近，含瑞巴派特组S2获得率较单用Ome提高，疤痕部位中性粒细胞浸润减少，溃疡复发率下降,铝碳酸镁,药理作用中和胃酸,使胃蛋白酶失活螯合阴离子刺激EGF和bFGF分泌或集聚 临床应用胃酸相关性疾病治疗 溃疡病、急.慢性胃炎、反流病(DGR GER)功能性消化不良治疗拮抗胃酸反跳时,达喜:抗酸抗胆汁的胃粘膜保护剂,中药云母,成份：分子结构式：KAl2 (Si,Al)O10(OH,F)理化结构：天然层状矿物晶体，主含硅酸钾铝 药理作用：层间结构静电位差，促进阳离子交换，易于吸附黏膜表面而迅速膨胀扩散和离子交换性等特殊的物理性质分子间活性氧能促进氧交换，促进胃黏膜血流，黏膜营养 作用促进氨基己糖、GAS和PGE2合成，促进内源EGF/EGFR表达抑制癌基因C-erbB-2表达和抑癌基因p16的失活，降低bcl-2表达促进细胞良性增殖有加强CAG胃黏膜屏障和腺体修复作用云母可以逆转CAG病理改变,与模型对照组比， p0.01,云母对大鼠慢性萎缩性胃炎的干预及治疗作用,