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1、晚期乳腺癌内分泌治疗的策略,转移性乳腺癌 (MBC)：概述,在所有乳腺癌患者中，尽管大部分会接受辅助治疗，但是仍有30%-40%会发展为转移性乳腺癌转移性乳腺癌通常不可治愈，是临床医师面临的一大挑战 转移性乳腺癌中位生存期2-3年，仅5%-10%能存活5年.,Huober J and Thurlimann B. Breast Care 2009; 4:367-372. Jackisch C, presented at 2010 ESMO.,转移性乳腺癌的治疗,过去十年，中位生存期有所改善 1991年：14个月；2001年：22个月与生存改善相关的可能因素有： 新的全身治疗方法 对肿瘤生物学、靶
2、向治疗更好的理解 支持治疗的进步 尽管有新发展，但长期生存依然是一大挑战,Rugo H, presented in 2011.,转移性乳腺癌的治疗目标,转移性乳腺癌是不可治愈的治疗目标： 延缓疾病进展 缓解症状 改善生活质量 延长生存,Huober J and Thurlimann B. Breast Care 2009; 4:367-372.,晚期乳腺癌治疗选择依据,疾病因素,患者因素,DFS既往治疗和疗效分子marker：ER/PR,HER2肿瘤负荷需要快速控制的疾病/症状,患者意愿年龄月经状态一般状况和合并症社会经济和心理因素所在国家的医保状况,晚期HR+乳腺癌治疗：化疗Versus内分
3、泌治疗,MBC患者一线治疗选择的现状,一线化疗 vs. 一线内分泌治疗中国vs韩国 激素受体阳性乳腺癌单纯骨转移患者,中国的回顾性分析139例激素受体阳性乳腺癌单纯骨转移患者的临床资料，一线化疗者99例，一线内分泌治疗者40例,一线化疗比例71.2%，一线内分泌比例28.8%， 139例患者中位OS为61个月1 同期韩国学者报道146例乳腺癌单纯骨转移患者(85%HR+，8.2%HER2+，6.8%TN)，一线化疗比例为32.9%，一线内分泌比例45.9%，HR+亚组患者中位OS为65个月2,1.徐兵河等. 中华医学杂志 2012;92(46):3279-3282. 2. Lee SJ , e
4、t al. Cancer Res Treat.2011,43(2):89-95.,一线化疗 一线内分泌治疗,接受治疗的患者比例，%,欧洲晚期乳腺癌一线治疗选择比例,Andre F, et al. 2012 ISPOR 15th Annual European Congress. PCN 59.,回顾性分析比利时、法国、德国、瑞典和荷兰355例HR+HER2- ABC患者的临床资料,内分泌 vs. 细胞毒治疗绝经后 晚期乳腺癌的RCT：OS,由于毒性较小，生存相似，初始内分泌治疗是绝经后MBC患者是更为合适的治疗选择,ANZBCTG. J Clin Oncol 1986; 4:186-193.,
5、The response rate to initial TAM (22.1%) was inferior to that for AC (45.1%), and for TAM plus AC (51.3%). However, patients randomized to the sequence TAM followed by AC showed a 42.5% overall tumor response to sequential protocol therapy, similar to the 46.9% for those randomized to AC followed by
6、 TAM,A randomized trial in postmenopausal patients with advanced breast cancer comparing endocrine and cytotoxic therapy given sequentially or in combination. The Australian and New Zealand Breast Cancer Trials Group, Clinical Oncological Society of Australia.,2013年CSCO年会 厦门,治疗方法,CSCO发起的47家研究中心MBC 调
7、研项目,N=200 （1:1） ER+和/或PR+、Her-2- 一线解救,化疗 (N=100),内分泌治疗 (N=100),直到疾病进展或出现严重不良反应,一线化疗组与内分泌治疗组的有效率,2013年CSCO年会 厦门,CBR（%）,一线化疗组与内分泌组治疗的临床获益率,2013年CSCO年会 厦门,一线化疗组与内分泌组治疗的疾病进展时间,晚期乳腺癌一线化疗与内分泌治疗对比的Meta分析,RCT荟萃分析：化疗 vs. 内分泌治疗MBC 肿瘤缓解率较高,Wilcken N, et al. The Cochrane Library 2011;(7):CD002747.,内分泌 (n/N),化疗
8、(n/N),Clavel 1982,Taylor 1986,Tashiro 1990,Dixon 1992,ANZBCTG 1986,Priestman 1978,总体 (95% CI),总事件：131内分泌；110化疗 异质性: Chi2=22.66, df=6(P=0.00092): I2=74%,总效应检验: Z=2.06(P=0.040),8.8%,39.3%,8.7%,3.7%,23.4%,9.1%,100.0%,0.45 0.16, 1.30,0.80 0.56, 1.14,1.62 0.87, 3.00,1.75 0.57, 5.36,2.04 1.37, 3.05,2.09 1
9、.10, 3.96,1.25 1.01, 1.54,0.1,0.2,0.5,1,2,5,10,Goldenberg 1975,7.0%,0.29 0.06, 1.26,研究或亚组,RR M-H,Fixed, 95%CI,权重,Risk Ratio M-H,Fixed, 95%CI,支持内分泌,支持化疗,RCT荟萃分析：化疗 vs. 内分泌治疗MBC 24个月死亡率无显著差异,Wilcken N, et al. The Cochrane Library 2011;(7):CD002747.,支持内分泌,支持化疗,Dixon 1992,Tashiro 1990,ANZBCTG 1986,Taylo
10、r 1986,Clavel 1982,Priestman 1978,总体 (95% CI),总事件：193内分泌；190化疗 异质性: Chi2=9.94, df=5(P=0.08): I2=50%,总效应检验: Z=0.54(P=0.59),18/30,13/30,60/113,49/95,16/34,37/47,14/30,15/26,73/113,50/86,9/30,29/45,6.5%,10.6%,39.9%,29.6%,5.9%,7.4%,100.0%,1.71 0.62, 4.77,0.56 0.19, 1.62,0.62 0.36, 1.06,0.77 0.43, 1.38,2
11、.07 0.74, 5.82,2.04 0.81, 5.16,0.92 0.68, 1.25,0.1,0.2,0.5,1,2,5,10,349,330,内分泌 (n/N),化疗 (n/N),研究或亚组,权重,大样本 研究,Odds Ratio M-H,Fixed, 95%CI,Odds Ratio M-H,Fixed, 95%CI,RCT荟萃分析：化疗 vs. 内分泌治疗MBC 总死亡率风险比无显著差异,Wilcken N, et al. The Cochrane Library 2011;(7):CD002747.,0.1,0.2,0.5,1,2,5,10,Dixon 1992,Tashir
12、o 1990,ANZBCTG 1986,Taylor 1986,Clavel 1982,Priestman 1978,总体 (95% CI),异质性: Chi2=9.22, df=5(P=0.10): I2=46%,总效应检验: Z=0.66(P=0.51),18/30,23/30,95/113,68/99,17/34,40/47,14/30,24/26,100/113,69/95,16/30,33/45,4.8%,8.7%,39.1%,29.0%,3.6%,14.9%,100.0%,0.76 0.34, 1.66,0.76 0.42, 1.36,0.85 0.65, 1.12,0.84 0.
13、61, 1.16,1.61 0.65, 4.00,1.65 1.06, 2.57,0.94 0.79, 1.12,内分泌 (n/N),化疗 (n/N),研究或亚组,Hazard Ratio Exp(O-E/V),fixed,95%CI,权重,支持内分泌,支持化疗,Hazard Ratio Exp(O-E/V),fixed,95%CI,大样本 研究,荟萃分析中，化疗vs.内分泌 较高的缓解率 并没有转化为生存获益,Wilcken N, et al. The Cochrane Library 2011;(7):CD002747.,RR: Risk Ratio; OR: Odds Ratio; HR
14、 : Hazard ratio,各大指南均建议HR+MBC首选内分泌治疗， 除非疾病需快速控制或存在内分泌耐药顾虑,1. NCCN Guideline version 1. 2013. Breast Cancer: BINV-18. 2. Cardoso F, et al. Ann Oncol. 2012;23 Suppl 7:vii11-9. 3. Cardoso F, et al. Breast 2012;21:242-52.,NCCN指南推荐：内分泌敏感型患者建议优选连续三次内分泌治疗方案,NCCN Guideline version 1. 2013. Breast Cancer: BI
15、NV-18.,多项国际指南强调了内分泌一线，二线，甚至是三线治疗在基于激素受体阳性及潜在内分泌反应性选择的患者中的地位。,Montemurro F, et al. Expert Opin Pharmacother 2012;13:2143-56.,晚期HR+乳腺癌：一线内分泌治疗,绝经后晚期乳腺癌一线内分泌治疗,1Nabholtz et al. J Clin Oncol. 2000;18:3758. 2 Bonneterre et al. J Clin Oncol. 2000;18:3748. 3Mouridsen et al. J Clin Oncol. 2001;19:2596 4 Par
16、idaens et al . J Clin Oncol 2008 ;26:4883.,阿那曲唑20mg/天,他莫西芬20mg/天,来曲唑2.5mg/天,他莫西芬20mg/天,来曲唑2.5mg/天,他莫西芬20mg/天,进展,阿那曲唑1mg/天,他莫西芬20mg/天,依西美坦25mg/天,他莫西芬20mg/天,患者基本情况,患者数目激素状态 ER或/和PR 转移情况 仅软组织转移 仅骨转移 软组织+骨转移 内脏转移 治疗情况 接受内分泌治疗 无,来曲唑3 ( P025),907 TAM=454 LET=45366.0%25.2% 15.5% 14.9% 12.4%18.4% 68.5%,（北美） 阿那曲唑 1 （0027 ）,353TAM=182 ANA=171 86.1%14.4% 24.9% 11.3% 48.2%19.5% 60.3%,
