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1、胃肠道间质瘤 GIST,复旦大学附属肿瘤医院 肿瘤内科 王碧芸,GIST,流行病学, 年龄：大部分患者发病年龄为5070岁间 性别：大多数研究示无明显的性别差异 发病率：1-2/10万，占胃恶性肿瘤2.2， 占小肠恶性肿瘤3.9 部位： 胃（52） 小肠（25） 大肠（11） 食道（5）,临床表现,良性的常小，无症状 大部分恶性患者有症状,症状取决于肿瘤的大小，生长方式和部位 最常见症状为腹部包块，消化道出血（肿瘤表面的粘膜溃疡形成），及腹痛 其他的症状:食欲减退，吞咽困难，梗阻，穿孔，发热 偶尔，十二指肠GISTs还能导致梗阻性黄疸,治疗,主要依赖于手术治疗 对常规放疗和化疗不敏感 伊马替尼
2、（STI571，Glivec 格列卫） 是针对酪氨酸激酶研制的分子靶向药物，首先用于CML，它的出现使得GIST 的治疗和预后发生了革命性的变化,GIST治疗程序,软组织肉瘤 临床治疗指南节选,2006年第一版,胃肠道间质肿瘤 Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST),Version 1.2006, 02/01/06 . 2006 National Comprehensive Cancer Network, Inc. All rights reserved. These guidelines and this illustration may not be
3、reproduced in any form without the express written permission of NCCN.,GIST-2,评估治疗反应 *治疗2-4周后考虑PET,基线CT和PETj,缓解,可边缘切除或可切除但伴有发病风险g,确诊GIST,伊马替尼k,维持伊马替尼治疗剂量，直至CT显示达最大缓解，可能需要3-6个月 l,如可能，进行手术,见术后治疗（GIST-4）,无缓解或进展,CT检查证实,终止伊马替尼治疗,见术后治疗（GIST-4）,进行手术,初诊,初始治疗,随诊治疗,g 一些患者的肿瘤可能很快进展为不能切除，有必要密切监测。 j 考虑基线PET检查，以评
4、价治疗的反应。PET扫描不是CT的替代检查。 k 最低剂量为400 毫克/天。 l 肿瘤科医生和外科医生需要共同讨论，以决定最佳的手术时间。,注：除非另外注明，所有推荐均为2A级（基于较低水平证据（包括临床经验），NCCN对此推荐达成统一的共识 ）. 临床试验：NCCN认为任何肿瘤患者的最佳治疗手段是进入临床试验，因此特别鼓励肿瘤患者参加临床试验.,甲磺酸伊马替尼（格列卫）治疗进展期胃肠道间质瘤（GIST）患者的成果: 一项随访4年的大型II 期随机临床研究,入 组 患 者 病理诊断明确为不可切除的、转移的 GIST 表达KIT (CD117)蛋白 至少有一个可评估病灶，该病灶以前未接受过放疗
5、或栓塞治疗 患者允许在入组前接受过任何数量的化疗（入组前距最后一次化疗至少有4周的时间间隔）、放疗、手术治疗、或放疗联合手术治疗 ECOG评分为 0-2 (后来调整到 3),* 2006年6月第42届ASCO年会的会议报告,研究的设计,至治疗反应（达到完全/部分缓解）的时间,中位（50%患者）起效时间12周，75为23周 最短为3周，最长一例为171周,总生存率与最佳治疗反应,结 论, 临床总获益率达到84%，其中CR 1%,PR 67%,SD 16%, 400mg和600mg两个剂量组没有显示出显著的差别,与历史资料相比，格列卫显著改变了GIST患者的结局： 进展期GIST患者中位生存期由过
6、去的近15个月延长到目前的58个月,达到SD（疾病稳定）与达到PR（部分缓解）的患者生存期基本相同， 证实获得SD与PR治疗反应的患者的临床获益是相似的,结 论,患者获得的最佳治疗反应与总生存的关系,GIST的突变类型 与 患者对格列卫治疗的反应,所有GIST中无突变患者为7 外显子11突变者为67 9号突变为18 PDGFR突变为4,（1）KIT外显子11突变患者： 有效率（SDPR）90%, 其中部分缓解率(肿瘤缩减超过50)为87% （2）KIT外显子9突变患者：有效率70%，其中部分缓解率48% （3）无KIT和PDGFR突变患者：有效率近40%，其中部分缓解率0% （4）PDGFR突
7、变患者（病理诊断为CD117阴性）：部分缓解率40%,* 由于格列卫对各类突变的有效率为4090%，所以对所有的进展期GIST患者都应进行格列卫治疗并密切随访。, KIT外显子11突变患者：疗效最好，观察到58个月尚未达到中位生存期 KIT外显子9突变患者：中位生存期192周,GIST突变类型 与 格列卫治疗后患者总生存的关系,400mg仍是治疗初治的转移性GIST患者的标准剂量， 出现疾病进展时可加量。 检测突变有助于选择治疗剂量。,基因型可指导Glivec的治疗剂量,基因型可指导Glivec的治疗剂量,外显子9突变的患者应用Glivec治疗的剂量应为每日800mg。而外显子11突变的患者可为每日400mg。,Heinrich et al, ASCO 2005, Abs 0007,格列卫治疗的安全性,* 研究证实格列卫治疗进展期GIST出现的副作用较少，并且是可管理的而不需要进行剂量调整。,SU11248,SU11248 是口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，通过靶向作用于Kit、PDGFRa、FLT3 以及VEGFR 等，抑制血管生成和肿瘤生长 SU11248治疗耐药或难治的GIST 患者 推荐剂量50mg/d，连续口服14 天/28天,
